在2025CACA西北整合肿瘤学大会——非小细胞肺癌专委会分会场上，西安交通大学第一附属医院姚煜教授以《肺癌精准靶点治疗新选择》为题作主题报告，本文介绍这项报告的主要内容，供读者参考。

 

 

 

随着对非小细胞肺癌发病机制的深入理解，其已被视为一组异质性疾病，精准靶向治疗成为必然趋势。在ALK阳性非小细胞肺癌中，依奉阿克作为第二代ALK-TKI，在TQ-B3139-III-01研究中表现出色。

 

该研究设计为依奉阿克vs克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC，结果显示：

 

依奉阿克组客观缓解率（ORR）达81.68%，较对照组提升11%；

 

脑转移亚组ORR从23.81%提升至78.95%，提升幅度达55.14%；

 

中位缓解持续时间（DOR）在脑转移患者中从7.39个月延长至25.82个月；

 

中位无进展生存期（PFS）从11.96个月提升至30.42个月，中枢神经系统中位PFS达30.3个月，优于其他二代药物；

 

5年总生存率超过50%。

 

此外，依奉阿克在TP53共突变人群中同样表现优异，中位PFS达15.6个月，优于对照组的8.3个月。安全性方面，其不良事件以消化道反应为主，血液学毒性低，因治疗相关不良事件导致的治疗暂停或终止发生率较低。基于上述数据，2025年CSCO NSCLC指南新增依奉阿克作为IV期ALK融合NSCLC一线治疗I级推荐。

 

 

ROS1作为“钻石突变”之一，近年来药物研发进展迅速。安奈克替尼作为国产ROS1-TKI，在TQ-B3101-II-01研究中纳入111例患者，结果显示：

 

总体ORR为81.1%，CD74-ROS1融合患者ORR达88.9%，基线脑转移患者ORR为72.73%；

 

中位PFS为17.3个月，CD74-ROS1融合患者中位PFS达21.2个月；

 

24个月OS率为82.2%；

 

基线存在脑转移患者的mPFS 10.09个月，mOS 28.22个月。

 

安奈克替尼安全性良好，眼毒性与神经毒性发生率低，优于恩曲替尼与瑞普替尼。基于此，2025年CSCO NSCLC指南新增安奈克替尼作为IV期ROS1融合NSCLC一线治疗I级推荐。

 

 

KRAS G12C曾被视为“不可成药”靶点，近年来迎来多款针对KRAS G12C靶向药物上市。目前国内已有氟泽雷塞、格索雷塞与戈来雷塞三款药物获批。

 

氟泽雷塞：在≥2线治疗晚期KRAS G12C突变NSCLC患者中，疾病控制和生存获益良好，安全性值得关注。结果显示：ORR为49.1%，DCR为90.5%，中位PFS为9.7个月，≥3级TRAE发生率为41.4%，导致停药的TRAE7.8%；

 

格索雷塞：D1553-102研究，格索雷塞≥2线治疗KRASG12C突变NSCLC。结果显示：ORR为52%，肝转移与脑转移亚组ORR分别达65.2%与61.1%，ORR在各亚组人群中一致获益，且不受共突变影响。DCR 88.6%，缩瘤率90.2%，中位PFS为9.1个月，中位OS为14.1个月，12个月OS率具有优势。安全性良好，不良反应可控，无导致停药的TRAE；基于此2025年CSCO NSCLC指南新增格索雷塞作为IV期KRASG12C突变NSCLC后线治疗I级推荐。

 

另外，研究显示格索雷塞FAK抑制剂有望为一线KRAS G12C突变NSCLC患者带来更多获益。格索雷塞与FAK抑制剂Ifebemtiniib联合用于一线治疗的Ib/II期研究显示：

 

ORR达90.3%，DCR为96.8%；

 

中位DOR为19.4个月，中位PFS为22.3个月，18个月OS率75.4%；

 

安全性可控，≥3级不良事件发生率低，未发生导致Ifebemtinib或格索雷塞停药的不良事件。

 

该联合方案在疗效与安全性方面均优于其他联合策略，未来有望成为一线治疗的重要选择。

 

 

HER2突变检测在2025年CSCO指南中升为Ⅰ级推荐，标志着该靶点正式进入精准治疗时代。zongertinib作为为口服、高选择性HER2抑制剂且保留野生型EGFR活性，抗肿瘤效应强，不良事件风险更低，在Beamion LUNG-1研究（zongertinib治疗经治HER2变异NSCLC及其他实体瘤）中表现突出：

 

ORR达71%，DCR为96%；

 

中位DOR为14.1个月，中位PFS为12.4个月；

 

即使既往接受过ADC治疗的患者，ORR仍达40%；

 

安全性良好，未报告药物相关ILD病例，3级及以上AEs仅17%，AE导致停药率仅3%。

 

与ADC药物相比，zongertinib在保持高疗效的同时，显著降低了血液学毒性、皮肤反应与间质性肺炎风险，具备更好的治疗窗口。

 

 

精准靶向治疗已成为改善肺癌患者预后的关键策略。从ALK、ROS1到KRAS G12C、HER2，越来越多曾被认为“不可成药”的靶点迎来高效、安全的治疗选择。新型药物如依奉阿克、安奈克替尼、格索雷塞与zongertinib，不仅在疗效上不断突破，更在安全性、脑转移控制、联合治疗等方面展现出显著优势。未来，随着更多临床数据的积累与治疗策略的优化，肺癌精准治疗将迈向更个体化、整合化的新阶段。

 

姚煜教授

西安交通大学第一附属医院

西安交通大学第一附属医院肿瘤内科主任主任医师博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、肺癌、老年肿瘤防治专委会常委

中国医师协会肿瘤多学科专委会副主任委员

中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委CACA黑色素瘤专委会副主任委员CSCO肺癌专业委员会常委国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员陕西省抗癌协会常务理事陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员陕西省医学传播学会肺部肿瘤专业委员会主任委员西安市医学会肿瘤学分会主任委员陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委《Translational Lung Cancer Research》、《Disease&Research》编委《现代肿瘤医学》常务编委《中国医学伦理学》青年编委JCO中文编委