在全球女性恶性肿瘤中，乳腺癌的发病率长期位居首位。三阴性乳腺癌因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）表达，传统内分泌与抗HER2靶向治疗均无效，是乳腺癌各亚型中恶性程度较高、预后较差的类型之一，同时具有高度异质性，不同分子亚型的临床特征与治疗响应差异显著；其中基底样免疫抑制型更因侵袭性强、免疫抑制表型显著、对免疫治疗响应率低，后线治疗选择极为有限，临床未满足需求尤为突出。
编者按：在全球女性恶性肿瘤中，乳腺癌的发病率长期位居首位。三阴性乳腺癌因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）表达，传统内分泌与抗HER2靶向治疗均无效，是乳腺癌各亚型中恶性程度较高、预后较差的类型之一，同时具有高度异质性，不同分子亚型的临床特征与治疗响应差异显著；其中基底样免疫抑制型更因侵袭性强、免疫抑制表型显著、对免疫治疗响应率低，后线治疗选择极为有限，临床未满足需求尤为突出。
FUTURE系列研究由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏、王中华、江一舟、余科达教授团队牵头开展，长期深耕三阴性乳腺癌精准分型与靶向治疗探索。在美国时间2026年5月29日至6月2日举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，刘引教授代表团队在转移性乳腺癌快速口头报告专场，公布了FUTURE2.0研究最新研究结果：针对基底样免疫抑制型三阴性乳腺癌的后线治疗，贝伐珠单抗联合抗体药物偶联物（ADC）药物展现出显著协同效应；相较ADC单药治疗，联合方案将客观缓解率由40.0%提升至83.3%~86.7%，中位无进展生存期从4.6个月延长至9.2个月；联合组整体安全可控，未出现治疗相关死亡。该研究证实创新联合疗法可显著提升该类患者的治疗疗效，为这一难治人群开辟了全新治疗方向。
会议期间，《肿瘤瞭望》特邀采访了刘引教授，深度解读了这项中国原创研究的科学基础、核心数据及未来发展方向。
专家声音
01
《肿瘤瞭望》：FUTURE系列研究曾提示基底样免疫抑制型三阴性乳腺癌对抗血管生成治疗有独特应答，本次FUTURE2.0将贝伐珠单抗与针对不同靶点的ADC联合，在后线治疗中观察到非常显著的协同增效。请您为我们介绍下，当初是基于怎样的科学假设，认为抗血管生成治疗可以“增效”ADC？
刘引 教授：这项研究工作经历了漫长的探索过程。2018年，邵志敏教授与江一舟教授团队率先提出中国原创三阴性乳腺癌四分型体系，明确了免疫调节型（IM）、基底样免疫抑制型（BLIS）、雄激素受体型（LAR）及间质型（MES）四类亚型的分子特征。在这四类亚型中，IM和BLIS的分子特征最为明确，而LAR和MES尚未探索到突出的治疗靶点。
基于上述分型体系，团队首先开展了由王中华教授牵头的FUTURE第一代“伞式”研究，该研究以化疗药物为骨架联合各类靶向药物进行探索。在FUTURE研究取得初步成果后，团队又启动了FUTURE-SUPER研究，这是一项以化疗为骨架的随机对照研究，为三阴性乳腺癌的精准治疗提供了更可靠的证据。2020年之后，三阴性乳腺癌的后线治疗格局发生了变化，ADC药物成为该阶段的优选治疗方案。基于这一背景，邵志敏教授带领团队启动了FUTURE2.0多臂Ⅱ期平台试验，旨在探索ADC联合治疗在三阴性乳腺癌不同分子亚型中的疗效；该研究覆盖了三阴性乳腺癌的所有亚型，其中BLIS亚型约占三阴性乳腺癌中的50%，是占比最高的亚型，也因此率先完成入组并获得了研究结果。
在机制层面，BLIS亚型具有侵袭性强、免疫抑制表型显著的特点，因此对免疫治疗的响应率较低；同时该亚型存在VEGF通路上调，这也为抗血管生成治疗的应用提供了理论基础，并在多项研究中得到了证实。
02
《肿瘤瞭望》：我们看到，与ADC单药治疗相比，贝伐珠单抗联合治疗将确认的ORR从单药的40%提升至联合治疗的85%，中位PFS也从4.6个月延长到9.2个月，这在晚期三阴性乳腺癌患者治疗中非常令人振奋。在您看来，这一联合方案对于临床上最棘手的BLIS患者，是否意味着一种全新的“去化疗”或“增效减毒”治疗方向的开启？目前的安全性信号如何，临床管理上是否有需要特别关注的地方？
刘引 教授：对于BLIS亚型患者采用ADC联合贝伐珠单抗的方案，我不认为这是一种典型的“增效减毒”策略。就目前的临床认知来看，我更倾向于将ADC看作是新一代细胞毒药物，而非单纯的靶向药物。ADC虽然具有明确的作用靶点，但其最终发挥抗肿瘤作用的核心仍是所携带的细胞毒载荷，因此同样具有毒性，部分不良反应与传统化疗相当，甚至更难处理。该联合方案的核心优势在于疗效的显著提升，而非毒性的降低。安全性方面，联合治疗组的不良反应谱与ADC单药组基本一致，未观察到额外的安全性信号。
此外，关于这一联合策略是否具有普适性，FUTURE 2.0平台研究很好地回答了这个问题。我们在研究设计阶段秉持保守严谨的原则，给HER2零表达人群选取了靶向Trop2 ADC作为骨架药物，而没有统一用某一种ADC去治疗所有人群。最终我们发现，无论采用哪种ADC联合贝伐珠单抗，都看到了同等级别的显著增效作用。
03
《肿瘤瞭望》：基于这项平台试验的出色数据，后续确证性研究已在进行中。您如何展望这一分型精准治疗策略从“伞式”研究向临床实践转化的路径？未来，贝伐珠单抗联合ADC的方案是否有机会从后线向更前线推进，甚至重新定义三阴性乳腺癌的整体治疗格局？
刘引 教授：ADC药物已逐步进入三阴性乳腺癌一线治疗阶段，若仅局限于后线治疗探索，其临床价值将受到限制。基于此，我们正在开展的确证性Ⅲ期研究仍聚焦于BLIS亚型人群，研究纳入了全线BLIS亚型患者，覆盖一线至后线全治疗阶段，入组标准为未使用过存在交叉耐药ADC药物的患者。
关于“伞式”研究向临床实践的转化路径，这也是本研究的重要特色之一。尽管本次公布的研究结果表现出色，但需明确的是，这些数据均来源于Ⅱ期平台研究，而该平台研究正是由早期伞型试验演进而来。无论是伞型试验还是平台型Ⅱ期研究，其核心价值均在于快速筛选出具有潜在Ⅲ期阳性结果的治疗组合，因此其研究结论属于探索性范畴，尚不能作为最终的确证性依据。后续Ⅲ期研究将进一步验证该联合方案的疗效、安全性及亚组获益特征，同时重点评估贝伐珠单抗带来的长期生存获益，特别是总生存期这一关键终点。
研究介绍
研究题目：
摘要号1020：贝伐珠单抗联合抗体药物偶联物用于基底样免疫抑制型三阴性乳腺癌后线治疗疗效的影响
研究背景
基底样免疫抑制型三阴性乳腺癌患者整体预后较差。既往FUTURE与FUTURE-SUPER临床试验分析发现，该类患者对抗血管生成治疗存在临床应答。本研究旨在评估贝伐珠单抗联合ADC用于BLIS亚型三阴性乳腺癌患者的安全性与疗效。
研究方法
本研究为一项正在开展的开放标签、多队列Ⅱ期平台试验，入组对象为经一线全身治疗后疾病进展、病理确诊为复发或转移性三阴性乳腺癌的患者。本次主要报告BLIS亚组数据，按照HER2表达分为HER2低表达C组、HER2零表达D组：
C组（HER2低表达）：C1亚组单用SHR-A1811（靶向HER2 ADC，4.8mg/kg，静脉输注，每3周1次）；C2亚组联合贝伐珠单抗（15mg/kg，静脉输注，每3周1次）。
D组（HER2零表达）：D1亚组单用SHR-A1921（靶向Trop2 ADC，3.0mg/kg，静脉输注，每3周1次）；D2亚组联合贝伐珠单抗（7.5mg/kg，静脉输注，每3周1次）。
研究主要终点为经确认的客观缓解率（ORR），同时对所有接受治疗且有安全性数据的患者进行安全性评价。
图1. 研究设计
研究结果
2022年4月至2025年10月，研究共纳入100例女性患者，其中60例进入贝伐珠单抗联合治疗组，40例进入ADC单药治疗组，所有患者均完成至少一次基线后疗效评估。
疗效指标
客观缓解率：C1组为40.0%（8/20，95%CI：21.9%–61.3%），C2组为86.7%（26/30，95%CI：70.3%–94.7%）；D1组为40.0%（8/20，95%CI：21.9%–61.3%），D2组为83.3%（25/30，95%CI：66.4%–92.7%）。四组均达到试验预设的疗效判定标准。
图2. 研究主要终点
无进展生存期（PFS）：联合治疗组中位PFS为9.2个月，单药组为4.6个月（HR=0.47，95%CI：0.30~0.74），疗效改善具有显著临床意义。
图3. 研究次要终点
安全性指标
单药组3级及以上治疗相关不良反应发生率为27.5%（11/40），联合治疗组为33.3%（20/60）；全程未发生治疗相关死亡事件。
图4. 安全性指标
研究结论
本研究初步证实，贝伐珠单抗与ADC联用存在协同抗肿瘤作用，为基底样免疫抑制型三阴性乳腺癌提供了极具潜力的全新治疗方案。目前，该联合方案的Ⅲ期临床试验正在推进，将进一步验证其疗效与安全性。
邵志敏 教授
复旦大学附属肿瘤医院
复旦大学肿瘤研究所、乳腺癌研究所所长
复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺癌单病种中心首席
中国癌症杂志编委会主编、教育部“长江学者奖励计划”首批特聘教授
国家杰出青年科学基金获得者
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会前任主任委员
第八届亚洲乳腺癌协会主席
St.Gallen乳腺癌大会专家团成员
王中华 教授
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科行政副主任
主任医师，硕士生导师
中国女医师协会乳腺专业委员会副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会常务委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
上海市女医师协会医学科普专委会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员
中国老年肿瘤专业委员会乳腺癌分委会常务委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会委员
上海市抗癌协会实体肿瘤聚焦诊疗专业委员会委员
刘引 教授
复旦大学附属肿瘤医院
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科
副主任医师 硕士生导师
毕业于复旦大学临床医学八年制，获博士学位
以（共同）第一作者身份在BMJ，Cell Research， Nature Medicine等期刊上发表论文
主持国家级、省部级课题
CBCS辩论赛冠军组；全国病例演讲比赛冠军
中国女医师协会乳腺疾病专委会委员
上海女医师协会乳腺专委会秘书长