2026年ASCO大会上，lidERA BC研究公布了其预设的绝经状态亚组分析结果：新型口服SERD药物Giredestrant相比标准内分泌治疗，使绝经前HR+/HER2-早期乳腺癌患者的远处无复发生存（DRFI）风险显著降低42%（HR=0.58），绝经后患者相关风险也降低了24%（HR=0.76）。这一结果为沉寂十余年的术后辅助内分泌治疗领域带来了新的希望。我国乳腺癌患者发病年龄较轻，绝经前占比较高，卵巢功能抑制（OFS）联合内分泌治疗已是标准方案。那么，这一研究结果是否会改变我国绝经前患者的辅助治疗格局？口服SERD联合OFS能否挑战“OFS+AI/TAM”的现有标准地位？该研究在患者治疗依从性、生活质量及临床试验设计方面为我们带来了哪些价值与启示？
编者按：2026年ASCO大会上，lidERA BC研究公布了其预设的绝经状态亚组分析结果：新型口服SERD药物Giredestrant相比标准内分泌治疗，使绝经前HR+/HER2-早期乳腺癌患者的远处无复发生存（DRFI）风险显著降低42%（HR=0.58），绝经后患者相关风险也降低了24%（HR=0.76）。这一结果为沉寂十余年的术后辅助内分泌治疗领域带来了新的希望。我国乳腺癌患者发病年龄较轻，绝经前占比较高，卵巢功能抑制（OFS）联合内分泌治疗已是标准方案。那么，这一研究结果是否会改变我国绝经前患者的辅助治疗格局？口服SERD联合OFS能否挑战“OFS+AI/TAM”的现有标准地位？该研究在患者治疗依从性、生活质量及临床试验设计方面为我们带来了哪些价值与启示？
为深入解读该研究对中国临床实践的真实影响，帮助国内同道透过数据迷雾，寻找适合中国土壤的本土答案，肿瘤瞭望特邀西安交通大学第一附属医院杨谨教授作客《ASCO中国标尺》特别栏目，以东方刻度丈量全球新知，从中国专家视角重新定义审视lidERA BC研究结果及临床意义，并展望同类研究在国内开展的价值与方向。
大咖点评
01
《肿瘤瞭望》：lidERA BC研究证实，Giredestrant成功将绝经前患者的远处转移风险显著降低了42%（HR=0.58），即使在绝经后患者中，远处转移风险也降低了24%（HR=0.76）。我国乳腺癌患者发病年龄较轻，绝经前占比较高，卵巢功能抑制（OFS）联合内分泌治疗已是标准。您认为这项研究结果是否会对我国绝经前辅助内分泌治疗的格局产生影响？口服SERD联合OFS有无可能挑战当前“OFS+AI/TAM”的标准地位，甚至重塑临床决策路径？
杨谨 教授：lidERA BC研究针对绝经前和绝经后患者的亚组分析是预先设定的，今年ASCO会议公布的结果令人振奋。研究显示Giredestrant将绝经前患者的DRFI率降低了42%，这对口服SERD在绝经前人群术后辅助治疗中是重大利好。但我个人认为，短期内它不会全盘颠覆我国目前“OFS+AI/TAM”的标准地位，而会逐步划分出高危绝经前患者，实现分层替代治疗，并重塑高危患者的临床决策路径。原因如下：
1、短期难以取代标准地位：在我国绝经前人群的短期治疗（如1-3年）中，口服SERD很难直接取代OFS+AI/TAM。根据我国的乳腺癌相关指南，已明确高危患者首选OFS+AI，中危患者推荐OFS+TAM，低危患者使用TAM，且这些方案有医保全面覆盖和充足的长期真实世界数据支持。
2、证据尚不完整：尽管lidERA BC研究是全球多中心III期随机对照研究，但尚缺乏中国人群专属亚组数据，以及中国人群5-10年的长期随访结果。我国指南修订遵循三个基本要素：III期RCT结果、长期生存数据、医保准入。由此可见，该方案短期内无法改写现有指南。
3、医保与经济性挑战：Giredestrant尚未在国内获批，也无医保价格优势，患者经济负担大概率高于常规AI治疗，短期内难以在基层或大型医院大面积普及。
作为全球首个在HR+/HER2-乳腺癌术后辅助治疗中取得阳性结果的口服SERD，特别是针对绝经前人群能降低42%远处复发风险的口服SERD，Giredestrant未来有望率先打破现有格局，成为中高危绝经前患者的备选方案。
当前，lidERA BC研究中绝经前的患者的3年DRFI的HR值为0.58，远处转移风险下降42%。未来三类人群可能从中有更多获益：1、接受OFS+AI治疗的高危患者，出现骨关节痛、血脂无法耐受者；2、术后辅助治疗中检出ESR1突变、存在早期复发高危因素者；3、年龄小于35岁、高Ki-67指数、多枚淋巴结转移的极高危患者。对于以上这些人群，OFS+口服SERD未来可能替代OFS+AI，成为新的个体化优选方案。口服SERD尤其对ER高表达及ESR1突变人群效果更优，契合我国患者发病年轻化、隐匿性ESR1突变占比较高的流行病学特点。
若未来开展中国桥接研究、补充中国患者数据并实现医保落地，OFS+Giredestrant有望升级为绝经前高危患者的一级治疗推荐，它能够使中国HR+/HER2-早期高危患者多一种治疗选择。
02
《肿瘤瞭望》：在我国乳腺癌内分泌治疗长程管理中，不良反应导致的依从性下降一直是突出挑战。您如何看待这类口服SERD药物在提升中国患者治疗依从性与生活质量方面的价值？
杨谨 教授：我国术后辅助内分泌治疗长期依从性不容乐观。调研显示，能完成五年内分泌治疗的患者仅约60%。主要原因在于：AI类药物会导致骨关节痛、骨质疏松、血脂紊乱、更年期综合征等不良反应；他莫昔芬会引起子宫内膜增厚、阴道出血、血栓等。约有30%-40%的患者因不良反应中途停药，直接导致远期复发风险升高。
lidERA BC研究在一定程度上证实了口服SERD Giredestrant的优势：1、骨关节毒性显著降低：能大幅减少关节酸痛、僵硬，解决了国内患者（包括中老年和围绝经期女性）最主要的停药原因。2、无AI相关的持续性血脂变化：更适合高血脂、心血管基础疾病高发的中国人群。3、妇科不良反应更少：相比他莫昔芬，Giredestrant无类雌激素作用，对子宫内膜刺激风险更低，阴道不规则出血发生率降低，减轻了患者对妇科副作用的恐慌。4、全口服制剂便于居家治疗，更适合患者长期全程管理。5、研究中患者整体停药率显著低于AI组：研究中Giredestrant组因不良事件导致停药的比例明显更低，因此患者治疗依从性更强。6、更年期症状控制更优：对于潮热、盗汗等症状的控制优于AI，能大幅改善因OFS联合治疗导致人工绝经患者的躯体不适。
但需注意，这类新药上市初期价格较高，会在一定程度上限制患者依从性，需等待医保落地谈判后才能看到相关获益。
03
《肿瘤瞭望》：当前国内已有数款口服SERD进入临床开发阶段，lidERA BC研究的阳性结果为这一类药物在辅助治疗领域的可行性提供了较好的证据。您认为该研究在临床试验设计、研究终点设置以及联合用药方案等方面，给国内药企带来了哪些可借鉴的经验？
杨谨 教授：idERA BC研究在2025年SABCS大会公布3年iDFS随访数据时，台下掌声长达近一分钟，显示了国际同道对这项时隔十余年术后辅助治疗研究的高度关注。其中有许多值得国内药企借鉴的要点：
1、研究设计方面：
idERA BC研究预设绝经状态分层：将绝经状态作为重要随机分层因素，这是预先设定的亚组分析，避免了事后的亚组分析偏差，便于后续注册申报。国内口服SERD药物相关研究可借鉴此设计，利用中国绝经前患者比例高的特点，高度富集绝经前高危受试者，快速获得本土优势数据；对照组设计合理：避免使用单一安慰剂组，而是采用当前标准内分泌治疗（AI或TAM）作为对照。基线生物标志物：研究基线预留了组织和ctDNA，可前瞻性分析ESR1突变、ER表达丰度、Ki-67、淋巴结状态等热点标志物，便于后续开展生物标志物富集试验，聚焦优势获益人群。
2、研究终点设计方面：
采用双终点设计：以iDFS为主要终点，DRFI为次要终点。DRFI精准抓住了临床最关键的远处转移这一硬终点，更能体现抗肿瘤药物的价值。
纳入患者报告结局等生活质量终点：将骨关节痛、潮热等作为预设的次要终点，用循证医学证据证明依从性优势，也便于未来医保谈判中突出经济学获益。
设置总生存期（OS）为次要终点：HR+/HER2-早期乳腺癌有早期和远期两个复发高峰，需要分析中期（如3年）和远期（5-10年）数据分析，以验证药物能否兼顾短期疗效和长期获益，因此设置OS并进行分析很有必要。
3、联合用药及人群拓展方面：
联合OFS是重要框架：针对绝经前人群，OFS是联合治疗的基础。
需布局全线治疗：当前中高危人群的临床实践中，OFS+CDK4/6i+AI已成为金标准。未来可探索口服SERD+CDK4/6i对比CDK4/6i+AI（均联合OFS）用于高危早期患者的方案的疗效。
探索续贯治疗策略：对于远期复发人群，可探索起始用AI、后续续贯口服SERD的策略，或通过ctDNA监测，对出现复发趋势或ESR1突变的患者及时切换为口服SERD。
差异化人群拓展：可针对AI或不耐受他莫昔芬的人群设立拓展队列，快速获得细分适应症人群的差异化数据。
4、研究的局限性及未来优化方向：
对照组较为混杂：未将AI和他莫昔芬人群独立设组，无法证明Giredestrant是优于AI还是优于他莫昔芬，或对哪一类优势更突出。
生物标志物未强制统一留存：尽管有生物标志物检测，但未强制要求统一留存组织或ctDNA，导致缺乏关于ESR1突变、ER表达丰度等的分析，无法据此筛选术后辅助治疗的优势人群，也无法建立伴随诊断的精准用药方法。
特殊人群数据缺失：如极年轻乳腺癌患者、肝肾功能不全者等。
总体而言，lidERA BC研究瞄准了临床上迫切需求解决的中高危HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险问题。它向我们展示了在进一步提高疗效的同时，患者生活质量和依从性并未降低。尤其在绝经前人群中，由于卵巢源性ER表达更高，Giredestrant通过全面降解ER，既能阻断雌激素又能直接降低肿瘤细胞ER受体，联合OFS的疗效优于OFS联合AI/TAM。同时，整体停药率显著优于传统内分泌治疗药物，这些优势未来将逐步改变临床实践。期待后续研究能进一步优化设计，为临床提供更精准的指导。
研究简介
研究背景
lidERA BC研究结果显示，与标准内分泌治疗（SOC ET）相比，Giredestrant（一种新型口服SERD及完全ER拮抗剂）在ER阳性、HER2阴性、I-III期早期乳腺癌患者中，显著改善了无侵袭性疾病生存期（IDFS），具有临床意义（Bardia SABCS 2025）。此次ASCO大会上报告了Giredestrant在绝经前与绝经后患者中的疗效与安全性结果。
研究方法
纳入接受过乳腺癌手术及（新）辅助化疗（若适用）的ER阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者，按1:1随机分组，分别接受Giredestrant 30 mg每日一次或SOC ET（阿那曲唑/来曲唑/依西美坦[芳香化酶抑制剂，AI]或他莫昔芬[TAM]），治疗时长为5年。绝经前患者若接受TAM，则同时使用LHRH激动剂。
△lidERA BC试验设计（来源：ASCO官网）
研究结果
在疗效可评估人群（n=4170）中，40.7%为绝经前患者，59.3%为绝经后患者。TAM组中有58.0%的患者同时接受了LHRH治疗。与绝经后患者相比，绝经前患者的基线复发风险略高（高危：70.5% vs 66.4%；中危：28.4% vs 32.5%），且更多患者接受了（新）辅助化疗（91.2% vs 78.9%）。
△lidERA BC研究绝经前和绝经后患者特征（来源：ASCO官网）
Giredestrant在绝经前和绝经后患者中均表现出IDFS获益，绝经前患者3年IDFS率更高；DRFI也呈现相似趋势。
△lidERA BC研究绝经前和绝经后患者IDFS和DRFI获益情况（来源：ASCO官网）
不良事件（AE）在两个亚组及各治疗组之间相当。无论绝经状态如何，Giredestrant组因AE导致停药的患者比例均低于AI组。
△lidERA BC研究常见不良反应
（来源：ASCO官网）
研究结论
与SOC ET治疗相比，Giredestrant辅助治疗可改善IDFS和DRFI，且在绝经前与绝经后患者中获益一致。Giredestrant使绝经前患者发生远处转移的风险降低42%，绝经后患者降低24%。无论绝经状态如何，安全性与SOC ET相当，且GIRE组因AE导致治疗中断的比例更低（包括与AI或TAM相比）。
杨谨 教授
医学博士、主任医师/教授、博士生导师
西安交通大学第一附属医院癌症中心主任
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委
肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤专业委员会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师学会肿瘤分会乳腺专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤标志物专委会委员兼乳腺学组副主任委员
陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员
陕西省抗癌协会乳腺专业委员会副主任委员
西安市癌症康复协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
陕西省五一巾帼标兵
主持国家自然科学基金面上项目5项
获得陕西省科技进步奖2项，高校科技进步奖2项