2025北京紫禁城肺癌年度会议暨第十七届肺癌多学科诊治进展会议于2025年12月12日至14日在北京隆重召开。本届大会汇聚了我国肺癌领域的众多顶尖专家学者，共同探讨肺癌精准诊疗的最新进展与未来方向。

 

目前，非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期靶向治疗已在驱动基因阳性患者的治疗格局中确立了核心地位。这一治疗策略的前移，从根本上将治疗目标从晚期的延长生存转向早期的争取治愈。会议期间，天津医科大学肿瘤医院王长利教授围绕《靶向治疗在NSCLC围手术期治疗之进展、探索》作主题报告，系统梳理了驱动基因阳性NSCLC围手术期靶向治疗的演进历程及未来发展方向。《肿瘤瞭望》特邀王长利教授接受专访，深入解读2025年度该领域的最新探索进展。特此整理，以飨读者。

 

 

王长利教授：靶向治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是EGFR、ALK等驱动基因阳性患者中取得的成功，革命性地延长了患者生存期，甚至使部分患者进入“慢性病”管理模式。这促使我们思考：能否将这种有效策略前移，用于可手术患者的围手术期治疗，以追求根治、降低复发风险？

 

我们的早期探索始于2010年。当时，IIIa期特别是伴有N2淋巴结转移的患者，术后治疗陷入瓶颈，传统化疗后的5年生存率（OS）仅约30%。由此，我们设计并开展了一项研究者发起的临床研究（IIT）——EVAN研究，比较了厄洛替尼与长春瑞滨/顺铂作为IIIA期EGFR突变NSCLC辅助治疗的疗效与安全性。十年随访结果显示，厄洛替尼组2年无病生存率（DFS）达81.35%，较化疗组（44.62%）显著提升（p<0.001）；5年OS率从化疗组的51.09%大幅提升至84.78%（p<0.05）^[1]。该研究不仅获得了全球首个OS阳性的术后辅助靶向治疗结果，更让我们看到了围手术期靶向治疗的巨大潜力。

 

 

如今，这一战略前移已结出硕果，根本性地改变了治疗格局。目前，针对EGFR突变或ALK融合的患者，术后辅助靶向治疗已有多个III期研究取得阳性结果。在EGFR通路，奥希替尼（ADAURA研究）、阿美替尼（ARTS研究）等药物已获批术后辅助治疗适应症；埃克替尼（EVIDENCE研究）、吉非替尼（ADJUVANT研究）及厄洛替尼（EVAN研究）也显示出明确的DFS获益；在ALK通路，阿来替尼（ALINA研究）已获批适应症，恩沙替尼（ELEVATE研究）也取得了显著的DFS改善。截至目前，非小细胞肺癌术后辅助靶向治疗已有6项III期研究取得阳性DFS结果，其中4项为注册研究，3项已获得适应症。这不仅仅是生存数据的提升，更是从根本上提高了患者的治愈机会，改变了以往早期患者术后只能等待复发或单纯化疗的被动局面。

 

 

显著改善长期生存，提高治愈可能：多项III期研究已证实术后辅助靶向治疗的DFS显著获益。例如，ADAURA研究中奥希替尼将II-IIIA期患者的中位DFS从28.1个月延长至65.8个月（HR=0.27）^[2]；ALINA研究中阿来替尼辅助治疗将4年DFS率提升至74.5%（化疗组为46.3%）^[3]。这些数据将早期患者的生存率提升至前所未有的高度。

 

有效控制中枢神经系统（CNS）复发：这是靶向治疗相较于化疗的独特优势。ADAURA研究中奥希替尼组脑转移复发发生率仅1%（安慰剂组10%）^[4]；ALINA研究也显示阿来替尼显著改善CNS-DFS（HR=0.37）^[5]。这对改善患者生活质量至关重要。

 

建立精准治疗范式，推动个体化管理：战略前移使得对早期患者进行常规驱动基因检测成为必需，从而在治疗伊始就实现人群精准分层。此外，针对不同靶点（如EGFR、ALK）乃至不同突变亚型（如EGFR 20外显子插入突变）的辅助治疗研究正在广泛开展，标志着围手术期治疗已进入“分子指导下的个体化时代”。

 

王长利教授：作为一名专注于肺癌外科的医生，我的临床和研究工作均围绕围手术期治疗展开。2025年，围手术期靶向治疗领域，尤其在术后辅助治疗方面，取得了多项里程碑式进展。

 

首先，在EGFR突变阳性NSCLC患者的辅助治疗领域：

 

ARTS研究数据的公布进一步巩固了三代EGFR-TKI的地位。该研究显示，阿美替尼辅助治疗对比安慰剂，将II-IIIB期患者的疾病复发或死亡风险降低了83%（HR=0.17），2年DFS率达88.2%^[6]。

 

 

针对IA期伴有高危因素（如实体成分占比高）的患者是否需辅助治疗，OSTAR和APPOINT等探索性研究给出了积极信号，提示辅助靶向治疗可能降低这部分患者的复发风险，为临床决策提供了新思路^[7、8]。

 

 

ALK阳性患者的辅助治疗领域，2025年的数据尤为亮眼：

 

2025年ESMO大会上重磅公布的ELEVATE研究结果显示，恩沙替尼辅助治疗可显著改善II-IIIB期患者的DFS（HR=0.20），是目前看到的风险降低幅度最大的数据之一^[9]。这是中国首个取得阳性结果的ALK阳性术后辅助靶向治疗研究，为中国患者提供了新的重要选择。

 

 

同期，ALINA研究公布了4年长期随访数据，阿来替尼组4年OS率高达98%，对照组为92%^[3]。尽管对照组有82%的患者在复发后交叉接受了ALK-TKI治疗（其中58.3%使用了阿来替尼），导致两组OS绝对差异缩小，但这恰恰证明了早期干预的成功——阿来替尼辅助治疗显著改善了DFS，并将II–III期患者的5年生存率从传统的50%–60%提升至90%以上，使绝大多数患者长期处于无瘤状态，避免了早期复发及后续的终身治疗。

 

对此，或许有人会问：既然两组长期生存结局接近，术后立即使用靶向药物是否属于“过度治疗”？能否等待复发后再用药？个人认为这是不合适的。因为术后辅助靶向治疗可使约70%的患者在5年内持续保持无瘤生存；而如果不进行辅助治疗，约60%–70%的患者会在2–5年内出现复发，届时将不得不进入晚期一线治疗阶段，并需要终身服药。显然，从患者的身心负担和治疗意愿来看，通过术后辅助治疗维持无瘤状态是更优的选择。

 

 

需要警惕的是，并非所有ALK-TKI的辅助治疗研究都成功。E4512研究结果显示，克唑替尼用于可切除的IIA-IIIB期ALK阳性NSCLC患者辅助治疗未能显示DFS和OS的显著获益^[10]。这明确警示我们：不同靶向药物的疗效不能相互类推，临床治疗选择必须严格基于已获批适应症的高级别循证证据。

 

关于新辅助靶向治疗，2025年ASCO公布的NeoADAURA研究引发了广泛关注。这项III期研究聚焦可切除的II-IIIB期EGFR突变NSCLC患者，结果显示，奥希替尼单药或联合化疗组的主要病理缓解（MPR）率（分别为25%和26%）显著高于单纯化疗组（2%），且未对后续手术造成不良影响。然而，病理完全缓解（pCR）率仍然较低（奥希替尼单药组9%，联合组4%vs化疗组0%）。目前，无事件生存期（EFS）数据成熟度仅约15%，生存曲线尚未分开^[11]。因此，新辅助靶向治疗的生存获益尚不明确，目前仍处于临床探索阶段，不应作为标准治疗。

 

 

展望未来，我认为下一个研究热点将聚焦于以下几个方向：

 

治疗策略的精细化与个体化：如何利用ctDNA（微小残留病灶）等动态生物标志物来精准识别复发高危患者，指导辅助治疗的启动、强化或减免，实现“该治的强治，该停的早停”。

 

少见驱动基因的围手术期探索：针对RET、MET、KRAS G12C、BRAF V600E等少见突变，多项围手术期靶向治疗研究（如LIBRETTO-432、NAUTIKA1、WU-KONG16等）正在积极推进，未来几年结果值得期待。

 

 

优化治疗时长与模式：探索辅助靶向治疗的最佳持续时间（如基于风险分层的治疗时长），以及评估新辅助靶向治疗的价值和最佳适用人群。

 

联合治疗模式的探索：鉴于单药靶向新辅助病理缓解率有限，未来可能会更多探索靶向药物联合化疗、放疗或新型药物（如双特异性抗体）在围手术期的应用，以追求更高的病理缓解和更长的生存获益。

 

总而言之，围手术期靶向治疗正在不断深化，从“有无治疗”走向“如何优化治疗”，最终目标是让每一位早期肺癌患者都能获得最适合自己的、精准的治愈性方案。

 

参考文献：

 

1.Dongsheng Y，Shidong X，Qun W，Xiaofei L，Yi S，Heng Z，Chun C，Weimin M，Wei L，Junfeng L，Lanjun Z，Haitao M，Qiang L，Yue Y，Yongyu L，Haiquan C，Zhenfa Z，Bin Z，Changli W，et al.Updated Overall Survival and Exploratory Analysis from Randomized，Phase II EVAN Study of Erlotinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin Adjuvant Therapy in Stage IIIA Epidermal Growth Factor Receptor+Non–Small-Cell Lung Cancer[J]，Journal of Clinical Oncology，2022，40(34):3912-+.

 

2.Herbst RS，Wu YL，John T，et al Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer:Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial.J Clin Oncol.2023 Apr 1;41(10):1830-1840.doi:10.1200/JCO.22.02186.Epub 2023 Jan 31.Erratum in:J Clin Oncol.2023 Aug 1;41(22):3877.

 

3.Dziadziuszko R，et al.Updated results from the phase III ALINA study of adjuvant alectinib vs chemotherapy(chemo)in patients(pts)with early-stage ALK+non-small cell lung cancer(NSCLC).ESMO Congress 2025-Abstract 1787MO

 

4.Wenhua Liang，Ran Zhong，Jianxing He.Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer[J]，The New England Journal of Medicine，2021，384(7):675-675.

 

5.Rafal Dziadziuszko，et al.Updated results from the phase III ALINA study of adjuvant alectinib vs chemotherapy(chemo)in patients(pts)with early-stage ALK+non-small cell lung cancer(NSCLC).ESMO 2025.1787MO.

 

6.Ying Cheng，et al.CT126-Aumolertinib as adjuvant therapy in patients with stage II-IIIB EGFR-mutated NSCLC after complete tumor resection:A randomized，double-blind，placebo-controlled，phase 3 trial(ARTS).2025 AACR ABS CT126.

 

7.Jiping X，Chen C，Bin Z，Changli W，Qiang Z，Zhenfa Z，Lei Z，Shengguang W，Xinyue W，Richeng J，Dongsheng Y，et al.Efficacy and Safety of Osimertinib Therapy in High-Risk Stage I EGFRm NSCLC after R0 Resection(ostar):A Phase II，Prospective，Single-Arm Study Free[J]，FASEB Journal，2025，85(8)

 

8.W.Z，W.-T.F，C.C，B.Z，F.Y，J.-X.S，D.-S.Y，Y.Q，Z.-Y.Z，J.-B.X，B.-H.H，et al.MA04.03 Efficacy and Safety of Aumolertinib As Adjuvant Therapy in Resectable Stage I A EGFR Mutated NSCLC with High Risk(APPOINT)[J]，Journal of Thoracic Oncology，2025，20(10):S66-S67.

 

9.Dongsheng Yue et al.Ensartinib as adjuvant therapy in patients(pts)with stage IB–IIIB ALK-positive(ALK+)non-small cell lung cancer(NSCLC)after complete tumor resection:the phase III randomized ELEVATE trial.2025ESMO，LBA66.

 

10.D.E.Gerber，et al.ECOG-ACRIN E4512:Phase 3 trial of crizotinib vs observation for surgically resected early-stage ALK+non-small cell lung cancer.2025 WCLC Abstract PL02.18.

 

11.Jamie E.Chaft，Walter Weder，Jianxing He，et al.Neoadjuvant(neoadj)osimertinib(osi)±chemotherapy(CT)vs CT alone in resectable(R)epidermal growth factor receptor-mutated(EGFRm)NSCLC:NeoADAURA.2025 ASCO.Abstract 8001.