在乳腺癌诊疗领域，三阴性乳腺癌（TNBC）始终以高侵袭性、强异质性及靶点匮乏为显著特征，成为临床亟待攻克的难题。尤其是转移性三阴性乳腺癌（mTNBC），既往治疗长期依赖传统化疗，疗效瓶颈凸显，患者5年生存率始终处于低位，亟需突破性治疗手段改写困境[1]。近年来，抗体偶联药物（ADC）的迅猛发展为该领域注入强劲动力，其中滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）靶向ADC戈沙妥珠单抗（SG）凭借ASCENT系列研究的突破性循证证据，实现了从mTNBC后线治疗到“一线全人群覆盖”的跨越式突破[2，3]。2026年版《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本》（以下简称新版小红书）的重磅更新，正式将SG纳入mTNBC一线治疗核心推荐[4]，这一里程碑式调整不仅是对SG临床价值的高度认可，更标志着mTNBC治疗正式迈入“ADC精准靶向、全人群获益”的全新时代，为万千患者带来生存新希望。
在乳腺癌诊疗领域，三阴性乳腺癌（TNBC）始终以高侵袭性、强异质性及靶点匮乏为显著特征，成为临床亟待攻克的难题。尤其是转移性三阴性乳腺癌（mTNBC），既往治疗长期依赖传统化疗，疗效瓶颈凸显，患者5年生存率始终处于低位，亟需突破性治疗手段改写困境[1]。近年来，抗体偶联药物（ADC）的迅猛发展为该领域注入强劲动力，其中滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）靶向ADC戈沙妥珠单抗（SG）凭借ASCENT系列研究的突破性循证证据，实现了从mTNBC后线治疗到“一线全人群覆盖”的跨越式突破[2，3]。2026年版《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本》（以下简称新版小红书）的重磅更新，正式将SG纳入mTNBC一线治疗核心推荐[4]，这一里程碑式调整不仅是对SG临床价值的高度认可，更标志着mTNBC治疗正式迈入“ADC精准靶向、全人群获益”的全新时代，为万千患者带来生存新希望。
01
ASCENT系列研究
夯实mTNBC一线治疗循证基石
作为靶向Trop-2的ADC，ASCENT研究已证实SG在mTNBC二线治疗中，相较于传统化疗方案，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）并改善总生存期（OS），因此已成为该疾病二线治疗的标准方案[6]。在ADC类药物临床疗效明确优于化疗的循证医学背景下，学界进一步围绕其与免疫检查点抑制剂的机制协同效应展开探索，而ASCENT-04研究的突破性成果则成功重构了mTNBC的一线治疗格局。至此，TNBC的治疗模式已完成从既往晚期阶段“治疗手段匮乏”到当前“靶向协同联合”的关键性转变。
引领范式革新，SG方案开启ADC驱动治疗新时代
首个在mTNBC一线治疗中取得阳性结果的ADC联合免疫治疗Ⅲ期临床试验--ASCENT-04，评估了SG联合帕博利珠单抗，对比化疗联合帕博利珠单抗用于PD-L1阳性mTNBC一线治疗的疗效与安全性[2]。经盲态独立中心审查（BICR）评估，对于PD-L1阳性（综合阳性评分CPS≥10）的mTNBC患者，SG联合治疗组较化疗联合组，显著改善了中位PFS（11.2个月vs 7.8个月），疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，95%CI：0.51~0.84，P＜0.001），且该获益趋势在绝大多数预设亚组中保持一致，提示SG联合免疫的治疗方案具有广泛的适用潜力。尽管OS数据尚不成熟，但也观察到了OS改善的积极趋势，且化疗联合组81%的患者后续交叉接受SG治疗，SG联合组仍展现出潜在OS获益趋势。此外，SG联合组完全缓解（CR）率近乎翻倍（13%vs 8%），中位DoR延长近1倍（16.5个月vs 9.2个月），体现出深度且持久的抗肿瘤效应。安全性方面，SG联合方案的表现同样亮眼，未发现新的安全信号。不仅如此，在药物暴露时间更长的前提下，两组≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）发生率基本相当（71%vs 70%），且SG联合组的治疗停药率仅为化疗联合组的1/3，因TEAEs导致的剂量减低发生率亦更低。
在既往《2025版小红书》中[5]，PD-L1阳性mTNBC一线治疗推荐为化疗联合免疫治疗，而ASCENT-04研究报告的结果显示，SG联合帕博利珠单抗疗效优于化疗联合帕博利珠单抗，直接推动了优化治疗方案的“排兵布阵”。这一突破性成果不仅为PD-L1阳性mTNBC患者提供了疗效更优、耐受性更佳的一线治疗新选择，更标志着靶向Trop-2的ADC药物与免疫检查点抑制剂的协同策略，正式迈入mTNBC一线治疗的核心格局，为这场“无药可用”到“精准联合”的治疗变革注入了关键循证医学证据，也为未来进一步探索ADC获益模式、拓展获益人群奠定了坚实基础。
打破PD-L1限制枷锁，SG重塑mTNBC全人群治疗格局
在TNBC中，PD-L1阳性率约为40%[7]，而PD-L1阴性或因合并症、既往免疫治疗史不适合免疫方案的患者，存在巨大未被满足的治疗需求。在此背景下，SG相关ASCENT-03研究应需而生[3]，聚焦上述“免疫空白”人群，探索新型治疗方案的可行性。ASCENT-03为全球多中心III期随机对照试验，纳入未经治、不适合免疫治疗的mTNBC患者，包括PD-L1阴性（CPS＜10）、PD-L1阳性（CPS≥10）但早期接受过PD-(L)1抑制剂治疗，以及因合并症不耐受免疫治疗的人群。患者按1:1随机分配至SG单药组或化疗组。
疗效层面，研究达到主要终点，SG组中位PFS达9.7个月，较化疗组（6.9个月）延长2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低38%（HR=0.62，95%CI：0.50-0.77，P＜0.0001），且所有预设亚组均呈现一致获益趋势。次要终点中，SG组DoR显著延长5个月（12.2个月vs 7.2个月）；SG组PFS2（从随机至二线治疗进展或死亡）达18.2个月，较化疗组（14.0个月）延长4.2个月（HR=0.70，95%CI：0.55-0.90），OS尚未成熟。安全性方面，尽管SG组中位药物暴露时间更长（8.3个月vs化疗组6.3/5.8个月），但两组≥3级TEAEs发生率相近（66%vs 62%），且SG组停药率（4%）仅为化疗组（12%）的1/3，减量发生率（37%）低于化疗组（45%）；SG组未发现新的安全性信号。
ASCENT-03与ASCENT-04研究形成互补，首次实现mTNBC一线治疗“全人群”覆盖——无论PD-L1表达状态，患者均能从SG治疗中获益，标志着mTNBC正式迈入“全人群ADC时代”。与此同时，SG此前已成为mTNBC的二线标准治疗方案，ASCENT-03/04两项研究都采用了交叉设计，这种设计既充分遵循了伦理要求，也让对照组患者能有机会从后线的标准治疗（SG）中获益。从临床实践看，系列研究验证了“好药先用”策略的可行性：SG一线治疗的优异疗效，不仅能延长患者疾病控制时间、改善生活质量，还可能为部分患者（如完全缓解者）创造手术转化机会，同时为后续接受新型治疗方案预留空间[2，3]。
02
新版小红书更新
唯一入选！SG斩获mTNBC一线治疗指南推荐，ADC疗法重塑治疗格局
新版小红书重磅更新，终于让最凶乳腺癌--TNBC，迎来了靶向治疗的全人群覆盖时代——而SG，正是这场变革的核心推动者。具体来看，此次新版小红书，将SG的推荐地位从“后线夯实”推向“一线核心”，恰恰是对其循证价值的最高认可，在mTNBC一线治疗的分层策略中，指南首次实现“全人群精准覆盖”[4]。
图新版小红书mTNBC人群区分和治疗策略推荐[4]
此次推荐的升级，本质是mTNBC治疗策略的范式升级。既往的后线推荐，让SG成为“化疗失败后的标准治疗选择”；如今的一线定位，则是让该类患者在初始治疗就用上“更高效、更安全的靶向方案”。ASCENT-03/04研究中，SG单药的停药率仅为化疗的1/3，正是这种“疗效-安全性”的平衡，让“好药先用”从理念落地为临床标准。
再看后线治疗的巩固，指南仍将SG列为Trop2靶点的标准治疗方案，这既是对其“后线基石”地位的延续，也呼应了“全程管理”的理念——对一线未使用SG的患者，后线使用仍能带来显著获益，而一线使用SG的患者，更能通过早期疾病控制获得后续治疗机会。
从“后线夯实”到“一线全人群覆盖”，SG在新版小红书中的进阶，不仅是一个药物的地位升级，更是mTNBC治疗迈向“靶向精准”的历史转折点。至此，这个曾经“无靶可用”的癌种，终于拥有了不依赖生物标志物的广谱靶向方案，亦让更多患者在治疗初始就能握住“疗效更优、生活质量更好”的希望。
03
小结
综上，SG凭借ASCENT-03/04研究的突破性循证证据，完成了从mTNBC后线治疗到一线全人群覆盖的跨越式革新，其在新版小红书的推荐升级，标志着mTNBC治疗正式迈入“ADC精准获益新时代”。这一里程碑式的变革，不仅为mTNBC患者带来了显著的生存获益，更彻底重构了mTNBC的治疗格局，推动了从“化疗主导”向“靶向精准突围”的精准转型，为临床诊疗提供了明确的规范指引。在临床实践中，指南推荐为医生提供了科学的诊疗依据，使不同生物学特征的mTNBC患者均能获得个体化的精准治疗方案，真正实现“应治尽治、精准获益”。
参考文献
[1].中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中国抗癌协会国际医疗交流分会，中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组.中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志，2024，46(6):471-480.
[2].Tolaney SM，et al.Sacituzumab govitecan plus pembrolizumab vs chemotherapy plus pembrolizumab in patients with previously untreated PD-L1-positive，advanced or metastatic triple-negative breast cancer:primary results from the randomized，phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.ASCO 2025.
[3].Cortés J，Punie K，Barrios C，et al.Sacituzumab Govitecan in Untreated，Advanced Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.Published online October 19，2025.
[4].《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本(2026年版)》.
[5].《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本(2025年版)》.
[6].Bardia A，Hurvitz SA，Tolaney SM，et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2021;384(16):1529-1541.
[7].张静，袁培，雷荟仔，等.三阴性乳腺癌中程序性死亡配体抗体克隆22C3和SP142的表达分析及预后研究[J].中华肿瘤杂志，2022，44(3):260-267.
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