近年来，随着各类新型抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗药物的迭代更新，HER2阳性乳腺癌患者的预后得到了显著改善[1，2]。其中，以德曲妥珠单抗（T-DXd）、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）等为代表的抗HER2抗体药物偶联物（ADC）更是重新定义了HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局，为众多患者带来了治疗新希望[1]。据此，本文将结合HER2阳性乳腺癌诊疗现状、相关研究进展以及指南推荐，系统梳理当前已在国内获批应用于临床的抗HER2 ADC类药物。
引言
近年来，随着各类新型抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗药物的迭代更新，HER2阳性乳腺癌患者的预后得到了显著改善[1，2]。其中，以德曲妥珠单抗（T-DXd）、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）等为代表的抗HER2抗体药物偶联物（ADC）更是重新定义了HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局，为众多患者带来了治疗新希望[1]。据此，本文将结合HER2阳性乳腺癌诊疗现状、相关研究进展以及指南推荐，系统梳理当前已在国内获批应用于临床的抗HER2 ADC类药物。
抗HER2 ADC：HER2阳性晚期乳腺癌的治疗突破
乳腺癌根据激素受体（HR）和HER2表达水平的不同，可被分为不同的亚型，其中HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%-25%，是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一[2]。从单克隆抗体、小分子靶向药物到ADC，抗HER2治疗药物的不断涌现丰富了乳腺癌抗HER2治疗选择，也改写了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局与生存预后[1，2]。
其中ADC作为乳腺癌精准治疗的突破性药物，其结构和作用机制独特，可将细胞毒性药物选择性地直接递送至肿瘤细胞内部，兼具高效杀伤肿瘤细胞和低不良反应的特性[1，3]。目前国内已获批用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌的抗HER2 ADC包括T-DM1、T-DXd、博度曲妥珠单抗（A166）、维迪西妥单抗（RC48）。
T-DM1：T-DM1是首个获批用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌的ADC药物。EMILIA研究结果显示，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，与拉帕替尼+卡培他滨相比，接受T-DM1治疗的患者的中位PFS（9.6个月vs 6.4个月，HR=0.65；P<0.001）和OS（30.9个月vs 25.1个月，HR=0.68，P<0.001）均显著延长[4]。
T-DXd：T-DXd凭借DESTINY-Breast（DB）系列研究在乳腺癌领域屡次取得突破，不仅为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了更长生存的希望，也为HER2低表达乃至超低表达患者带来了治疗新机会。其中在HER2阳性晚期乳腺癌领域，DB03研究提示，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，T-DXd组的中位PFS可达28.8个月，相较于对照组T-DM1的6.8个月显著延长（HR=0.33，P<0.0001）[5]。值得关注的是，2025年SABCS上公布的DB03研究最终分析数据显示，接受T-DXd治疗的患者的中位OS达56.4个月（56.4个月vs 42.7个月，HR=0.74）[6]。
博度曲妥珠单抗（A166）：KL166-Ⅲ-06研究旨在评估博度曲妥珠单抗对比T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性[7]。目前该研究已于2025年ESMO大会上公布其研究结果，提示A166较T-DM1可显著改善患者中位PFS（11.1个月vs 4.4个月，HR=0.39，P<0.0001）。基于该研究的积极结果，目前A166已在国内获批相应适应证[7]。
维迪西妥单抗（RC48）：RC48同样也在国内获批了HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗适应证，不过根据适应证要求需要患者存在肝转移。这一适应证的获批主要基于RC48-C006研究。该研究聚焦于存在肝转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者，对比了RC48与拉帕替尼+卡培他滨的疗效与安全性，研究结果提示，RC48与拉帕替尼+卡培他滨的中位PFS分别为9.86个月和4.90个月（HR=0.561，P=0.0143）[8]。
指南推荐：HER2阳性晚期乳腺癌中HER2 ADC的临床应用
随着各类新型抗肿瘤药物的获批，HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗选择愈发丰富。目前根据国内外乳腺癌相关诊疗指南推荐，曲帕双靶联合化疗仍是HER2阳性晚期乳腺癌一线标准治疗方案；同时对于国内HER2阳性晚期乳腺癌患者而言，除常规曲帕双靶联合化疗方案外，大小分子联合方案同样是一线治疗优选。
对于HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗选择，目前根据《中国抗癌协会中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊疗指南与规范（2026年版精要本）》，T-DXd是目前推荐的二线治疗方案，并且特别强调其适用于无论是否伴有脑转移的患者；同时T-DM1、RC48（存在肝转移）、A166也分别是HER2阳性晚期乳腺癌的二线考虑或可选方案[9]。在《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》中，T-DXd也是“曲妥珠单抗治疗失败”和“TKI治疗失败”分层中的Ⅰ级推荐治疗方案；但A166和RC48并未纳入《CSCO乳腺癌诊疗指南2025》推荐[10]。
小结
新型ADC药物正深刻改变着HER2阳性晚期乳腺癌的治疗范式。从T-DM1的首开先河，到T-DXd在疗效上的显著突破，再到A166、RC48等新药不断丰富治疗选择，ADC以其“精准递送、高效低毒”的特性，显著延长了患者的生存期，为更多HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了治疗希望。未来，随着更多研究与临床经验的积累，HER2阳性晚期乳腺癌有望进一步从“绝症”转变为真正可管理的慢性病，为患者点亮更多生命之光。
参考文献：
[1]刘滨，等.乳腺癌抗HER2靶向治疗20年历程.中华外科杂志，2023，61(02):89-94.
[2]姜明霞，等.HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗药物分类及临床研究进展.中国肿瘤，2024，33(7):583-595.
[3]林佳琳，等.抗体药物偶联物在乳腺癌领域的研究现状与展望.中国癌症杂志，2025，35(2):154-166.
[4]Verma S，et al.Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.The New England journal of medicine，2012，367(19):1783-1791.
[5]Hurvitz S A，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03，a randomised，open-label，phase 3 trial.Lancet(London，England)，2023，401(10371):105-117.
[6]Seock-Ah Im，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)versus trastuzumab emtansine(T?DM1)in patients(pts)with human epidermal growth factor receptor 2-positive(HER2+)metastatic breast cancer(mBC):Final analysis from DESTINY-Breast03.2025 SABCS PS5-01-30.
[7]Hu XC，et al.Trastuzumab botidotin vs trastuzumab emtansine(T-DM1)in HER2-positive unresectable or metastatic breast cancer:Results from a randomized phase III study.2025 ESMO.LBA24.
[8]Wang J，et al.Abstract PS8-06:A randomized，open-label phase III study comparing disitamab vedotin(an anti-HER2 monoclonal antibody-MMAE conjugate)with lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive，advanced breast cancer with liver metastasis.Clinical Cancer Research，2025，31(12_Supplement):PS8-06.
[9]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，等.中国抗癌协会中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊疗指南与规范(2026年版精要本).
[10]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025.人民卫生出版社.
审批编号：CN-20260126-00001
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