2026年4月17日—22日，美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥召开，全球肿瘤领域多项前沿研究成果集中发布。本届大会上，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队发表多项专题报告并展示最新研究进展，其中4月21日，在“Claudin-Targeted Therapies:From Tight Junction Biology to Next-Generation Precision Oncology”专场，沈琳教授受AACR邀请就Claudin靶向治疗进展进行了专题报告，阐述了Claudin18.2 CAR-T的关键进展。此外，本次大会上沈琳教授团队另有3项代表性研究披露：间皮素（MSLN）装甲化CAR-T、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）STAR-T两项实体瘤细胞治疗研究以及AI驱动的个性化mRNA新抗原疫苗EVM16首次人体研究。期间，《肿瘤瞭望》有幸现场采访了沈琳教授，现将内容整理如下。
编者按：2026年4月17日—22日，美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥召开，全球肿瘤领域多项前沿研究成果集中发布。本届大会上，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队发表多项专题报告并展示最新研究进展，其中4月21日，在“Claudin-Targeted Therapies:From Tight Junction Biology to Next-Generation Precision Oncology”专场，沈琳教授受AACR邀请就Claudin靶向治疗进展进行了专题报告，阐述了Claudin18.2 CAR-T的关键进展。此外，本次大会上沈琳教授团队另有3项代表性研究披露：间皮素（MSLN）装甲化CAR-T、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）STAR-T两项实体瘤细胞治疗研究以及AI驱动的个性化mRNA新抗原疫苗EVM16首次人体研究。期间，《肿瘤瞭望》有幸现场采访了沈琳教授，现将内容整理如下。
一、实体瘤细胞治疗早期探索：Claudin18.2、MSLN、GPC3三项研究初步结果亮相
摘要号：7714
研究题目：细胞外囊泡糖基化谱可预测并影响靶向CLDN18.2 CAR-T细胞治疗胃肠道肿瘤的疗效
Extracellular vesicle glycosylation profile predicts and affects therapeutic outcomes of CLDN18.2-targeted CAR-T cell therapy against gastrointestinal cancers
内容简介：目前，靶向CLDN18.2 CAR-T细胞治疗在胃肠道肿瘤中已展现出显著潜力，但临床仍缺乏可用于患者筛选与疗效预测的可靠生物标志物。为解决这一问题，本研究纳入53例接受靶向CLDN18.2 CAR-T治疗的胃肠道肿瘤患者，共采集91份动态血浆样本，旨在寻找可预测生存与治疗应答的标志物并探索相关作用机制。
结果显示：总细胞外囊泡上GalNAc/Gal相关糖基化水平与患者生存结局显著相关，机器学习筛选出的4项关键凝集素特征可在基线同步预测无进展生存期、总生存期及治疗应答，其动态变化同样可用于疗效监测；高GalNAc/Gal糖基化水平与抗肿瘤免疫低下、肿瘤进展更差密切相关，降低细胞外囊泡与肿瘤细胞表面GalNAc水平可显著增强CAR-T细胞的体外杀伤效能。该研究成功发现了可用于靶向CLDN18.2 CAR-T治疗的新型生物标志物，并阐明了细胞外囊泡糖基化影响CAR-T疗效的关键机制，为优化患者筛选与疗效提升提供了重要依据。
专题邀请发言
沈琳教授：目前，Claudin18.2领域研发已涵盖单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物及CAR-T细胞治疗等方向。现有I期临床研究及随机对照研究结果证实，Claudin18.2中高表达的胃肠肿瘤患者可从靶向Claudin18.2 CAR-T细胞治疗中取得显著临床获益。然而，临床实践中仍存在亟待解决的关键问题，尤以获益人群的精准筛选最为突出；基于临床特征的回顾性分析显示，伴肝转移、骨转移的患者接受治疗后疗效相对不佳。
围绕这一方向，我们开展了免疫微环境及血液生物标志物相关探索，以期筛选出更适宜的获益人群；同时也针对CAR-T细胞治疗全流程进行了系统性探索，包括早期细胞采集、清淋预处理等环节，为优化CAR-T细胞治疗提供了重要依据。
靶向Claudin18.2细胞治疗仍具备广阔的探索空间。目前，该类疗法主要应用于晚期肿瘤患者，而这类患者的肿瘤免疫微环境处于抑制状态，并非细胞治疗的理想获益人群。因此，未来需进一步推动靶向Claudin18.2细胞治疗向一线治疗方向拓展，相关临床研究仍需持续深入推进。
目前，实体瘤细胞治疗仍在多靶点、多结构方向同步推进；除靶向Claudin18.2 CAR-T外，本次AACR大会沈琳教授团队齐长松教授报道的关于靶向MSLN装甲化CAR-T、靶向GPC3 STAR-T两项研究，通过共刺激分子装甲、趋化因子优化、细胞因子修饰等工程化策略，尝试突破实体瘤免疫抑制微环境、细胞浸润不足等瓶颈，早期数据展现出可控的安全性与积极的抗肿瘤信号，为胃肠肿瘤及其他实体瘤细胞治疗的迭代升级提供了重要参考。
摘要号：CT027
研究题目：新型LACO-Stim靶向MSLN装甲化CAR-T治疗晚期实体瘤的安全性及初步疗效研究
Safety and preliminary efficacy of a novel LACO-Stim armored mesothelin-targeted CAR-T therapy in advanced solid tumors
内容简介：UCMYM802为一款搭载LACO-Stim共刺激分子、MSLN的mRNA电穿孔法制备的自体CAR-T细胞疗法。本项首次人体临床研究旨在评估其安全性、耐受性、初步疗效及药代/药效学特征。研究纳入9例标准治疗失败的MSLN阳性晚期实体瘤患者，设置3个剂量水平进行剂量爬坡，输注前无需进行清淋预处理，患者最多接受4次每周一次的输注。主要研究终点为安全性与最大耐受剂量。结果显示：1×10?剂量组为最大耐受剂量；治疗相关不良事件以细胞因子释放综合征、发热、淋巴细胞计数降低、贫血等为主，整体安全性可控。疗效可评估患者中，客观缓解率为28.6%，疾病控制率为57.1%，在经多线治疗的晚期实体瘤患者中展现出初步抗肿瘤活性，支持进一步临床开发。
摘要号：4006
研究题目：靶向GPC3的合成TCR抗原受体（STAR）细胞经迭代工程化改造治疗晚期实体瘤的研究
Iterative engineering of GPC-3 targeted synthetic TCR and antigen receptor(STAR)cells in advanced solid tumors
内容简介：GPC3是特异性高、极具潜力的肿瘤相关抗原。目前，实体瘤领域细胞治疗仍面临T细胞肿瘤浸润不足、体内存续时间有限等重大挑战。为应对上述难题，本研究对靶向GPC3的STAR-T细胞（YTS102）进行迭代优化设计：初始优化结构v2共表达趋化因子受体CXCR2以提升肿瘤趋化与浸润能力；进一步优化获得v3版本，整合膜结合型IL-15（mbIL-15）以增强T细胞扩增与体内存续能力。临床前研究通过体外细胞毒性、细胞因子分泌、迁移实验及体内异种移植模型，系统验证各优化结构的功能优势。同时开展一项首次人体、研究者发起的Ⅰ期临床研究，评估v2与v3版本靶向GPC3 STAR-T细胞在经多线治疗的GPC3阳性晚期实体瘤患者中的安全性与初步疗效。结果显示，产品安全性整体可控；在可评估患者中观察到明确的临床应答，客观缓解率与疾病控制率表现积极，初步验证了迭代优化策略的临床价值，支持继续推进临床开发。
二、个性化mRNA疫苗EVM16：首次人体研究初步显示安全、免疫原性与疗效信号
摘要号：CT122
研究题目：个性化mRNA新抗原疫苗EVM16单药及联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤的首次人体研究
First-in-human(FIH)study of EVM16，a personalized mRNA neoantigen vaccine，as monotherapy and combination with tislelizumab in advanced solid tumors
研究内容：EVM16是基于自主AI算法设计的个性化mRNA新抗原肿瘤疫苗，临床前研究已证实其可有效激活特异性T细胞并抑制肿瘤生长，明确了在人体中的安全性、耐受性与免疫原性，本研究开展了Ia期“3+3”剂量爬坡首次人体试验，设置0.1mg、0.3mg、1.0mg三个剂量组，纳入9例既往标准治疗失败的晚期实体瘤患者，采用先2剂EVM16单药每2周一次、后续联合替雷利珠单抗每3周一次的方案，并计划完成9剂后给予加强针，主要观察终点为安全性、耐受性及剂量限制性毒性。
结果显示：研究全程未出现剂量限制性毒性，所有治疗相关不良事件均为1~2级且可自行缓解，最常见为注射部位反应、发热、疲劳与食欲下降；9例患者中8例成功诱导出强新抗原特异性T细胞应答并呈剂量依赖性，1例三线治疗失败的胃食管结合部癌患者达到确认部分缓解，2例患者达到疾病稳定，整体安全性与免疫原性优异且呈现积极的初步疗效信号。综上，EVM16在晚期实体瘤中表现出良好的临床应用前景，支持继续推进临床开发，未来将进一步探索其在一线治疗、辅助治疗等早期阶段的价值。
专题邀请发言
沈琳教授：本研究目前尚处于初步报告阶段，共计入组9例晚期实体瘤患者。结果显示，EVM16个体化mRNA疫苗在临床应用中初步观察到1例胃腺癌患者达到临床获益，且整体展现出良好的安全性与耐受性，相关临床探索仍需进一步深入与拓展。现阶段，肿瘤疫苗在实体瘤领域的研发正快速推进。
本研究核心技术在于依托人工智能技术实现个体化新抗原筛选与特异性肿瘤疫苗制备。未来我们将持续积累更多临床数据，并在后续学术会议中进一步公布研究成果。
沈琳教授
北京大学肿瘤医院
北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究
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