三阴性乳腺癌（TNBC）因其异质性高、侵袭性强、预后差，被成为“最凶险”的乳腺癌亚型。在传统化疗治疗获益有限且毒副作用大的背景下，新型Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG）的ASCENT（含“攀登、上升”之意）系列研究取得了突破性进展，为晚期TNBC一线治疗提供了更优治疗方案。在《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》（以下简称《CSCO BC指南》或指南）中，SG单药或联合免疫治疗已成功跻身晚期TNBC一线治疗推荐。《肿瘤瞭望》特邀天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授、浙江省肿瘤医院陈占红教授解读治疗更新如下。
编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）因其异质性高、侵袭性强、预后差，被成为“最凶险”的乳腺癌亚型。在传统化疗治疗获益有限且毒副作用大的背景下，新型Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG）的ASCENT（含“攀登、上升”之意）系列研究取得了突破性进展，为晚期TNBC一线治疗提供了更优治疗方案。在《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》（以下简称《CSCO BC指南》或指南）中，SG单药或联合免疫治疗已成功跻身晚期TNBC一线治疗推荐。《肿瘤瞭望》特邀天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授、浙江省肿瘤医院陈占红教授解读治疗更新如下。
聚焦·晚期TNBC的临床治疗痛点
《肿瘤瞭望》：三阴性乳腺癌（TNBC）始终是乳腺癌诊疗领域的难点，晚期患者的生存预后更是面临严峻挑战。能否请您谈谈当前晚期TNBC的整体诊疗现状，以及一线治疗中仍存在哪些亟待解决的临床痛点与未被满足的需求？
陈占红教授：TNBC约占全部乳腺癌的15%-20%[1]，由于具有高异质性、缺乏明确治疗靶点、疾病进展快、复发转移风险高等特征，TNBC始终是乳腺癌诊疗领域中预后最差的亚型，也是临床攻坚的重点与难点。当前晚期TNBC的一线诊疗，仍面临着疗效与安全性的双重瓶颈，以及大量未被满足的临床需求。
在传统治疗层面，既往晚期TNBC一线治疗长期以紫杉类联合铂类的化疗方案为核心，其中位无进展生存期（PFS）仅6-9个月，且化疗相关不良反应发生率高，约45%的患者因毒性导致治疗停药，患者治疗耐受性与依从性均受到严重影响[2-3]。近年来，免疫治疗、PARP抑制剂等精准治疗方案的问世，虽为部分晚期TNBC患者带来了明确的生存获益，但其临床应用仍存在显著的人群覆盖局限：PD-1/L1免疫检查点抑制剂治疗的获益人群主要集中于PD-L1表达阳性的患者，且现有方案的生存改善效果仍存在明显的提升空间；PARP抑制剂则仅适用于携带gBRCA1/2突变的特定人群，此类突变在TNBC患者中整体发生率较低，临床中绝大多数患者仍无法从这类精准靶向方案中获益。
由于治疗有限，临床中有近三分之一转移性TNBC患者止步于一线治疗，无法接受后续二线治疗。因此，临床亟需能够覆盖全人群、高效低毒、可显著延长患者生存且耐受性良好的一线治疗方案，突破现有治疗的疗效天花板，改善患者整体生存预后。
共享·新型Trop-2 ADC的“攀升”之路
《肿瘤瞭望》：过去一年，Trop-2 ADC的一系列进展引领TNBC一线治疗变革，以SG为代表的ASCENT-04和ASCENT-03两项重磅研究结果在国际大会发布并见刊《NEJM》。您如何看待这两项研究的价值？
郝春芳教授：2025年晚期TNBC领域迎来重要的突破性研究进展，其中ASCENT-03[4]、ASCENT-04[5]研究是尤其引人瞩目的两项研究。这两项全球多中心临床研究均聚焦于晚期TNBC一线治疗。ASCENT-04研究主要针对PD-L1阳性的适合免疫治疗的晚期TNBC患者，分别使用SG或传统化疗联合免疫检查点抑制剂的一线治疗。研究数据显示，SG联合帕博利珠单抗可延长患者中位PFS（11.2 vs 7.8个月），较传统化疗联合免疫方案显著降低35%的疾病进展或死亡风险（HR 0.65，95%CI：0.51-0.84；P＜0.001）；同时显著增加肿瘤缓解深度与持续时间，完全缓解（CR）率接近翻倍（13%vs 8%）；目前该研究OS尚不成熟，在一线治疗进展后，化疗联合帕博利珠单抗组继续治疗人群中有81%的患者接受了SG二线治疗，在此背景下，OS仍展现出获益趋势，SG联合帕博利珠单抗组较对照组降低了11%的死亡风险（HR 0.89）。在安全性方面，联合方案未新增额外毒副作用，治疗停药率仅为化疗对照组的三分之一。ASCENT-04研究为PD-L1阳性的晚期TNBC患者一线治疗提供了新选择。
ASCENT-03研究恰好与ASCENT-04研究形成互补，主要针对PD-L1阴性和不适合免疫治疗的mTNBC人群，使用SG单药或传统化疗。研究结果显示，SG单药治疗的中位PFS达9.7个月，较传统化疗（6.9个月）延长2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低38%，所有关键亚组均显示一致获益；在82%的TPC组患者疾病进展后选择SG作为二线治疗的情况下，SG组相较于TPC组仍延长PFS2达4.2个月（18.2 vs 14.0个月），降低二次进展或死亡风险达30%（HR 0.7，95%CI：0.55～0.90），和ASCENT-04研究一样，ASCENT-03研究也尚未成熟，正在观察随访中。在安全性方面，SG的表现与既往一致，安全可耐受。
在试验设计上，两项研究充分体现了对患者全程治疗获益的重视，由于目前SG已经获批了TNBC二线治疗适应症，故两项研究在充分考虑对照组获益的基础上，均采用了交叉（cross-over）设计，允许对照组二线阶段接受SG治疗，这一设计既坚守了临床试验的伦理底线，也传递出了为患者规划全程治疗获益的诊疗理念。
见证·SG改写国内外权威指南
《肿瘤瞭望》：随外各大权威乳腺癌指南均就此做了重要更新。能否请您梳理盘点一下，目前国内外指南对SG在晚期TNBC一线治疗中的推荐情况，以及这些指南更新背后的临床意义？
陈占红教授：正如刚刚郝春芳教授所分享的，ASCENT-03、ASCENT-04两项全球多中心III期研究为SG在TNBC的一线治疗提供了坚实的循证医学证据。
基于此，2026版《CSCO BC指南》推荐：对于紫杉类敏感的晚期TNBC患者：新增SG单药为II级推荐（1B类证据）；解救免疫治疗方面新增SG＋PD-1抑制剂为II级推荐（1B类证据）。对于紫杉类失败的晚期TNBC患者：SG单药升级为I级推荐（1B类证据）；解救免疫治疗方面新增SG＋PD-1抑制剂为II级推荐（1B类证据）。上述推荐不仅能满足晚期TNBC患者疗效提升的治疗需求，还能全面覆盖晚期TNBC患者，同时具备充分的临床实践可行性，全面确立了SG在晚期TNBC治疗中的核心权威地位。
△2026版《CSCO BC指南》mTNBC解救化疗推荐
△2026版《CSCO BC指南》mTNBC解救免疫治疗推荐
与此同时，2026版《CBCS指南精要版》[6]也将SG作为当前唯一纳入晚期TNBC一线治疗推荐的ADC药物。指南建议，PD-L1阳性TNBC的一线治疗，SG联合帕博利珠单抗为“可选”方案；一般人群或未检测到治疗靶点的TNBC一线治疗，SG单药也为“可选”方案。
在国际指南层面，《NCCN乳腺癌指南2026 v2版》[7]建议，对于PD-L1 CPS≥10的TNBC一线治疗，SG联合帕博利珠单抗为1类证据，优先推荐；对于PD-L1 CPS＜10且无BRCA1/2突变的TNBC一线治疗，SG单药同样为1类证据，优先推荐。
国内外权威指南的同步推荐，主要源于SG扎实的全人群获益证据，使更多TNBC患者获益的得到提升，有力推动了晚期TNBC一线治疗水平提升。
展望·夯实ADC一线治疗的中国证据
《肿瘤瞭望》：国内外指南对于SG的推荐助力晚期TNBC全面迈入ADC时代。展望未来，您对SG在乳腺癌领域的临床应用与发展有哪些期待？
郝春芳教授：基于多项III期研究结果，国内外权威指南迅速将其纳入晚期TNBC一线治疗推荐，标志着该领域正式迈入ADC治疗优选时代。此突破性进展改变了现有治疗格局，对未来治疗影响深远。期待SG相关一线治疗适应症能够尽快在国内获批，造福中国晚期TNBC患者。
全球多中心的ASCENT-03、04研究中，对于既往接受过免疫治疗但未耐药的患者，后续治疗情况不清楚。鉴于诸多未满足的临床需求，中国已开展ASCENT-C04研究。该全国多中心研究聚焦中国人群。鉴于国内已有CPS≥1获批的PD-1单抗治疗，该研究将适合免疫治疗人群界定为CPS≥1，联合免疫治疗药物为特瑞普利单抗，且允许既往接受过免疫治疗的患者一线再应用。我们期待该研究能产生针对中国人群的高质量循证证据，为本土临床实践提供更具针对性的用药指导。
总之，SG正在全面布局TNBC领域，期待着更多临床研究的开花结果，最终实现乳腺癌患者生存时长与生活质量的双重提升，推动乳腺癌的稳步迈向治愈。
参考文献
[1]Camorani S，Fedele M，Zannetti A，Cerchia L.TNBC Challenge:Oligonucleotide Aptamers for New Imaging and Therapy Modalities.Pharmaceuticals(Basel).2018;11(4):123.Published 2018 Nov 13.
[2]Yardley DA，Coleman R，Conte P，et al.nab-Paclitaxel plus carboplatin or gemcitabine versus gemcitabine plus carboplatin as first-line treatment of patients with triple-negative metastatic breast cancer:results from the tnAcity trial.Ann Oncol.2018;29(8):1763-1770.
[3]Wang B，Sun T，Zhao Y，et al.A randomized phase 3 trial of Gemcitabine or Nab-paclitaxel combined with cisPlatin as first-line treatment in patients with metastatic triple-negative breast cancer.Nat Commun.2022;13(1):4025.Published 2022 Jul 12.
[4]Cortés J，Punie K，Barrios C，et al.Sacituzumab Govitecan in Untreated，Advanced Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2025;393(19):1912-1925.
[5]Tolaney SM，de Azambuja E，Kalinsky K，et al.Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2026;394(4):354-366.
[6]《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范》编纂秘书处.中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版精要本）.2025.12.20.
[7]NCCN.NCCN Guidelines Version2.2026 Invassive Breast Cancer.Available at[2026.03.03]https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
郝春芳教授
医学博士、硕士生导师
天津市肿瘤医院空港医院乳腺内科科主任
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员
中国女医师协会乳腺专委会常务委员
北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会副主任委员
北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专委会常务委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常务委员
天津市药理学会肿瘤药理专委会委员
陈占红教授
主任医师、硕士生导师
浙江省肿瘤医院乳腺内科副主任兼病区主任
国家抗肿瘤药物临床应用检测专家委员会乳腺癌组专家
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常务委员
中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员
中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员/CSCO-BC指南编委
中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会乳腺癌学组委员
浙江省抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会主任委员
浙江省数理医学学会乳腺肿瘤诊疗专业委员会主任委员
浙江省数理医学学会乳腺临床试验专业委员会候任主任委员
浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会副主任委员
浙江省预防医学会第一届生殖疾病预防与控制专业委员会副主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
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