MET基因对于细胞的增殖、迁移、侵袭等具有重要作用，是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因之一。在精准治疗时代，MET ex14跳跃突变已有多款MET-TKI获得国内外指南推荐，成为标准治疗方案。然而，MET-TKI一线经治后进展的MET ex14跳跃突变治疗尚欠缺循证医学证据，KUNPENG研究的队列4对此进行了探索。在该队列中，一例来自郑州大学第一附属医院的74岁老年患者，在一线特泊替尼取得7.5个月无进展生存期（PFS）后发生进展，入组KUNPENG研究后二线应用伯瑞替尼至今，PFS已超过49个月，满足了患者长期生存的治疗需求。时值第32届全国肿瘤防治宣传周，在“早防早筛早治同心携手抗癌”的主旨下，KUNPENG研究PI、郑州大学第一附属医院李醒亚教授特别于本刊分享该病例治疗经过，并深入解析诊疗思路，为肺癌落实早筛、携手共治提供临床实践参考。
病例亮点：二线PFS＞49m，74岁，MET-TKI一线经治，MET ex14跳跃突变
编者按：MET基因对于细胞的增殖、迁移、侵袭等具有重要作用，是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因之一。在精准治疗时代，MET ex14跳跃突变已有多款MET-TKI获得国内外指南推荐，成为标准治疗方案。然而，MET-TKI一线经治后进展的MET ex14跳跃突变治疗尚欠缺循证医学证据，KUNPENG研究的队列4对此进行了探索。在该队列中，一例来自郑州大学第一附属医院的74岁老年患者，在一线特泊替尼取得7.5个月无进展生存期（PFS）后发生进展，入组KUNPENG研究后二线应用伯瑞替尼至今，PFS已超过49个月，满足了患者长期生存的治疗需求。时值第32届全国肿瘤防治宣传周，在“早防早筛早治同心携手抗癌”的主旨下，KUNPENG研究PI、郑州大学第一附属医院李醒亚教授特别于本刊分享该病例治疗经过，并深入解析诊疗思路，为肺癌落实早筛、携手共治提供临床实践参考。
病例简介
基本情况：患者女，74岁，否认特殊病史及肿瘤家族史
主诉：13天前因误服安眠药外院就诊，肺部CT示：右肺阴影，无咳嗽咳痰，无胸闷胸痛，无发热。
诊疗经过：
检查（外院）：
2021年2月18日：
病理活检示腺癌。
免疫组化：AE1/AE3(+)，TTF-1(+)，NapsinA(+)，CK5/6(-)，P40(-)，KI-67(<5%+)。
NGS基因检测示：MET ex14跳跃突变。
头部MRI排除脑转移。
2021年3月26日：增强CT示肿瘤大小3.5cm*2.5cm。
一线治疗（外院）：
参加临床试验，2021年3月底开始口服特泊替尼，5月底CT示肿瘤大小1.4cm*1.3cm，11月12日为1.8cm*1.2cm，病灶较前变大伴纵隔右肺门稍大淋巴结，疾病进展出组。
一线PFS为7.5个月。
一线治疗前后影像对比
二线治疗：
2022年11月：患者签署知情同意书，入组“一项c-Met异常的晚期非小细胞肺癌患者中评估伯瑞替尼肠溶胶囊有效性和安全性的多中心、多队列开放标签的II期临床研究”（KUNPENG研究）队列4。
2022年12月8~9日，筛选期检查，确诊肿瘤分期：T2N3M1a，Ⅳa期。
CT检查：右肺下叶结节；纵隔及右肺门多发肿大淋巴结；双侧胸膜局限性增厚；肿瘤最大径1.65cm。
全身骨显像：左侧第二前肋骨代谢活跃灶。
MRI检查：未见脑转移。
2021年12月16日：开始口服伯瑞替尼200mg/次，BID，规律服药至今*。
2022年3月7日：复查CT达到部分缓解（PR），维持至今*，PFS超49个月。
安全性：患者二线治疗期间出现贫血、失眠等，均为1~2级，且恢复正常。
二线治疗前后影像对比
病例小结：
本例为74岁老年晚期肺腺癌患者，携带MET ex14跳跃突变。一线接受MET抑制剂特泊替尼治疗，PFS 7.5个月后进展。重新活检仍为MET ex14跳跃突变，未见新的基因突变。因此，患者入组KUNPENG研究并二线接受MET抑制剂伯瑞替尼治疗，3个月即取得疾病PR，PFS至今已超49个月，验证了MET抑制剂再挑战的可行性，为患者长期生存带来了希望。
*至今：最近一次随访时间，2026年3月16日。
专家点评
01
肿瘤瞭望：本例老年NSCLC患者在二线应用MET TKI伯瑞替尼后PFS超过49个月，从治疗决策和结果层面，您有怎样的评价？为临床带来了怎样的启发？
李醒亚教授：该病例整体治疗思路及决策为我们的临床实践带来了一定的启发。回顾这一病例的诊疗过程可见，患者为高龄、伴MET ex14跳跃突变的NSCLC患者，在2021年就诊时，国内尚无已获批的针对性的靶向治疗药物。彼时，《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2021》I、II级推荐参考无驱动基因NSCLC一线治疗意见，MET TKI特泊替尼暂未上市，仅为III级推荐[1]。在此背景下，患者参与了特泊替尼相关临床研究，但仅7.5个月即再次进展，而二线及其后治疗同样缺乏靶向治疗手段，高龄患者可选的策略更为匮乏。
该患者一线MET TKI进展后再次活检，仍为MET ex14跳跃突变，并幸运地参与到KUNPENG研究队列4中，经伯瑞替尼二线治疗取得了超过49个月的PFS，极大延长了生存时间。由此可见，患者两次参与到MET TKI相关临床研究的基础均是基因检测发现MET ex14跳跃突变，提示临床实践中，无论一线、二线NSCLC患者，均有必要接受基因检测，争取精准治疗机会。对于NSCLC患者而言，若一线MET TKI经治进展后，若仍伴MET ex14跳跃突变，再次使用MET TKI的思路是可行的，能够为患者带来明确获益。一般而言，肿瘤患者5年疾病不进展，则可称为“临床治愈”，该患者已经接近这一标准，无疑增加了其积极接受治疗的信心。同时，在伯瑞替尼的治疗过程中，患者安全性整体可控、治疗体验佳，实现了NSCLC慢病化管理的可能，有望助力患者回归正常生活。
02
肿瘤瞭望：目前我国临床中已有多款MET TKI获批上市，在MET ex14跳跃突变NSCLC的二线治疗方面，您会如何排兵布阵？
李醒亚教授：随着循证医学证据的不断丰富，目前《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025》[2]、《MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025版）》[3]、《MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识》[4]均推荐MET ex14跳跃突变NSCLC患者接受MET TKI治疗，且建议优先考虑高选择性Ib类MET TKI。
在诸多Ib类MET TKI中，在2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的KUNPENG研究队列1结果显示，对于未接受MET TKI治疗的MET ex14跳跃突变晚期NSCLC患者，伯瑞替尼一线或二线治疗后的mPFS达到17.5个月，其中二线及以上治疗后的mPFS为12.0个月，一线mPFS达到25.8个月，为进一步提升PFS带来了有效的循证医学证据[5]。
KUNPENG研究队列1全人群、一线治疗、二线及以上治疗的PFS结果[5]
目前对于MET TKI经治的MET ex14跳跃突变NSCLC患者，再次应用MET TKI尚缺乏大量的循证医学证据。虽然不同的临床研究无法直接对比，但回顾既往一系列MET TKI在MET ex14跳跃突变的相关研究可见，伯瑞替尼在客观缓解率（ORR）、PFS等结果上所取得的数值相对较好，对临床具有一定的借鉴意义[3]。
表：治疗MET ex14跳跃突变的靶向药物（口服）在局部晚期或转移性NSCLC中关键临床研究数据[3]
如今，KUNPENG研究的队列4正在对MET TKI经治的MET ex14跳跃突变NSCLC患者再次应用MET TKI展开探索。前述患者是该队列的代表，且已经展现了良好的治疗效果，值得临床参考。
KUNPENG研究采用的伯瑞替尼是我国自主研发的MET TKI，其入组患者均为中国人群，契合中国临床实践，符合中国患者临床需求。同时，伯瑞替尼应用于MET ex14跳跃突变NSCLC适应症已经纳入医保，已成为临床实践中可及性强的治疗选择。
03
肿瘤瞭望：MET TKI已成为伴MET ex14突变NSCLC的标准治疗策略，而临床实践中MET基因检测是保障规范诊疗的有效手段。请您谈谈应如何落实好MET基因检测，以期使患者能够从精准治疗中取得应有获益？
李醒亚教授：得益于针对MET异常检测、治疗的发展，临床对这一亚型愈加重视。MET异常包括MET ex14跳跃突变（中国人群0.9%~2%）、MET基因扩增（原发1%~5%，TKI经治耐药者5%~22%）、MET蛋白过表达（中国人群17.5%~63.7%）[3]。虽然看似占比不高，但因肺癌是我国第一高发恶性肿瘤，基数大、MET变异患者数量多，因此常规检测非常有必要。
美国《国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤临床实践指南：非小细胞肺癌2026 v5》[6]、《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025》[2]、《MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025）》[3]等国内外指南、共识，均推荐所有晚期NSCLC患者在诊断时，应常规进行MET ex14突变、MET扩增的检测。临床实践中应遵循指南，规范检测，精准施治，以期为患者带来更多获益。
KUNPENG研究数据显示，MET TKI伯瑞替尼不仅对MET ex14跳跃突变NSCLC展现了良好治疗效果，针对MET扩增患者也取得了一定进展，相关研究成果在2025年12月刊登于《柳叶刀-肿瘤学》，其中队列2、队列3的总人群ORR为48.8%，mPFS为7.4个月，进一步扩大了获益人群[7]，为精准治疗提供了更为丰富的循证医学证据。
如今，对于MET异常的检测技术已经日臻成熟，如MET ex14跳跃突变可使用RT-qPCR、DNA NGS或RNA NGS进行检测，不同检测方法各有其优缺点，必要时可相互验证或补充检测。在临床实践中，我们需从疾病全程管理路径出发，完善“初诊必检、耐药再检”的动态检测体系，动态监测MET变异，及时识别靶向治疗机会，以精准治疗不断提升患者临床获益。
参考文献：
[1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌指南2021.人民卫生出版社.2021.08.
[2]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌指南2025.人民卫生出版社.2025.04.
[3]陈军，韩宝惠，胡毅，胡坚，中国老年保健协会肺癌专业委员会.MET异常NSCLC诊疗专家共识(2025版)[J].中国肺癌杂志，2025，28(2):81-94，14.
[4]中国老年保健协会肺癌专业委员会.MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识[J].Chinese Journal of Lung Cancer，2023，26(6):416-416.DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2023.102.19.
[5]J-J.Yang，Y.Zhang，L.Wu，et al.Efficacy of Vebreltinib in advanced NSCLC patients with MET exon 14-skipping:post-hoc analysis of KUNPENG study.2025 WCLC Poster 1498.
[6]National Comprehensive Cancer Network.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Non-Small Cell Lung Cancer.Version 5.2026.2026.03.13.Available at:https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf
[7]Wu YL，Yao Y，Yang JJ，et al.Vebreltinib in MET amplification-driven advanced non-small-cell lung cancer(KUNPENG):a single-arm，multi-cohort，multicentre，phase 2 study.Lancet Oncol.2026;27(1):36-44.doi:10.1016/S1470-2045(25)00594-7
李醒亚教授
郑州大学第一附属医院肿瘤二科主任、主任医师教授、博士、博士生导师
美国康州大学博士后中国临床肿瘤学会（CSCO）理事中国老年学和老年医学学会精准医疗分会副主委中国医药教育学会肿瘤化疗专业委员会副主委中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员河南省卫生科技领军人才河南省呼吸与危重症学会肺癌专科分会主任委员河南省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
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