小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中约占15%，具有高度侵袭性，预后极差。尽管近年SCLC新药研发进展迅速，但后线治疗手段仍十分有限。CAR-T细胞通过基因修饰表达人工合成的嵌合受体，将肿瘤抗原识别域与 T 细胞信号传导域偶联，以实现对肿瘤细胞的特异性识别与杀伤。CAR-T细胞治疗在血液肿瘤取得了很好疗效，但在实体瘤中尚无获批药物。
编者按：小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中约占15%，具有高度侵袭性，预后极差。尽管近年SCLC新药研发进展迅速，但后线治疗手段仍十分有限。CAR-T细胞通过基因修饰表达人工合成的嵌合受体，将肿瘤抗原识别域与 T 细胞信号传导域偶联，以实现对肿瘤细胞的特异性识别与杀伤。CAR-T细胞治疗在血液肿瘤取得了很好疗效，但在实体瘤中尚无获批药物。
2026年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥举行。本届ASCO，来自上海交通大学医学院附属胸科医院钟华教授、储天晴教授团队一项“针对DLL3靶点CAR-T药物SNC115的初步疗效与安全性结果”入选，《肿瘤瞭望》特邀研究主要研究者储天晴教授、邝言斌博士就该项研究成果进行深度解读。
研究介绍
研究背景
小细胞肺癌（SCLC）和肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）具有高度侵袭性的临床过程，在铂类化疗进展后治疗选择十分有限。
DLL3（Delta-like ligand 3）在这些高级别神经内分泌肿瘤细胞表面呈高表达且具有相对特异性，因此成为理想的治疗靶点。
本研究旨在评估 SNC115 在复发/难治性 SCLC 和 LCNEC 患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效（NCT06384482）。
SNC115 是一种新型 DLL3 靶向 CAR-T 细胞治疗产品，其通过 CD70 装甲化（armored）设计以增强对 DLL3 阳性细胞的杀伤作用。该设计旨在提高 CAR-T 细胞的持续存活能力，克服免疫抑制性肿瘤微环境，并减轻 T 细胞耗竭。
其 CAR 结构包含针对 DLL3 的单链可变片段（scFv），并连接 4-1BB 胞内共刺激结构域及 CD3ζ 信号结构域，从而介导 T 细胞激活。在临床前研究中，SNC115 展现出强效的抗肿瘤活性。
研究方法
本项Ⅰ期开放标签研究采用加速剂量递增设计，随后进入标准“3+3”剂量爬坡阶段。目前剂量递增仍在进行中，现阶段正在评估 6×106 CAR阳性细胞/kg 的剂量水平。
主要入组≥18岁、经组织学或细胞学确诊SCLC或LCNEC、经至少一线标准治疗复发或耐药或不耐受、ECOG PS 0-1分患者。SNC115剂量（DL1至DL5）： 1x105 cells/kg、3x105 cells/kg、1x106 cells/kg、3x106 cells/kg、5x106 cells/kg（快速滴定结合3+3爬坡）。主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括PD/PD、疗效。
研究结果
截至2026年1月23日，共有8例复发/难治性小细胞肺癌（R/R SCLC）患者接受了治疗，分别纳入4个剂量水平（DL）：DL1（n=1）、DL2（n=3）、DL3（n=2）和DL4（n=2）。患者中位年龄为53.5岁（范围40–69岁），既往中位治疗线数为3线（范围2–6线）。其中6例患者接受了桥接治疗（bridging therapy）。8例患者中，7例DLL3 H-score＞1，另有1例患者未进行DLL3检测。
安全性：3例患者发生细胞因子释放综合征（CRS）（DL1：1例；DL4：2例），均为1级或2级，经托珠单抗或糖皮质激素治疗后均缓解。所有≥3级血液学治疗期间不良事件（TEAEs）均归因于淋巴清除化疗。仅1例患者（DL4）出现与SNC115相关的≥3级非血液学TEAE，经对症处理后迅速缓解。研究中未报告剂量限制性毒性（DLTs）、严重不良事件（SAEs）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
药代动力学：截至2026年1月23日，共有7例接受SNC115治疗的患者提供了外周血样本，用于SNC115药代动力学（PK）评估。通过qPCR检测到CAR-T细胞扩增，且在输注后第7天达到峰值，Cmax范围为69–4359.89 copies/μg DNA。在3×106 CAR阳性T细胞/kg剂量组（n=1）中，Cmax为4359.89 copies/μg DNA。观察到的最长Tlast为2个月。
有效性：
- 在可评估疗效的患者（n=8）中，总缓解率（ORR）为37.5%，疾病控制率（DCR）为75%。
- 在较高剂量组（DL4）中，所有患者（n=2）均达到部分缓解（PR）。
研究结论
SNC115 显示出良好的安全性和耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。细胞因子释放综合征（CRS）均为低级别且可控。其安全性特征及初步疗效信号支持在更高剂量队列中继续开展进一步研究。
研究者说
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）预后极差，在既往很多年以来一线方案是依托泊苷＋铂类方案。近年PD1/PD-L1免疫治疗的一线联合化疗使得ES-SCLC的mOS突破了1年，但后线方案仍然十分有限。传统二线方案拓扑替康/伊立替康的ORR和mPFS极为有限，但许多针对SCLC不同策略的新药研发进展，也给予我们未来很大的期望，比如T细胞连接器（TCE）的Tarlatamab、卢比替丁、ADC类药物等，在目前公布的临床研究数据中都获得了可期的疗效与可控的安全性。
CAR-T细胞治疗在血液学恶性肿瘤已经取得了显著的成绩，然而既往许多研究中CAR-T治疗在实体瘤中疗效不佳。相对于血液肿瘤，CAR-T在实体瘤中面临许多难题，比如转运至肿瘤部位不足、CAR-T的扩增和持久性有限、肿瘤抗原丢失以及肿瘤异质性导致耐药、免疫抑制性微环境的影响等。因此，为了克服这些困难，CAR-T药物在实体瘤研发和改进的策略与技术也不断迭代，比如多靶点、装甲改造、模块化等。同时，除了考虑CAR-T的靶点、扩增和持久等影响疗效的重要因素外，安全性也是极为重要的考量，既往研究中严重的脱靶毒性可能造成致命后果。
SNC115是一种新型 DLL3 靶向 CAR-T 细胞治疗产品，其通过 CD70 装甲化（armored）设计以增强对 DLL3 阳性细胞的杀伤作用。其 CAR 结构包含针对 DLL3 的单链可变片段（scFv），并连接 4-1BB 胞内共刺激结构域及 CD3ζ 信号结构域，从而介导 T 细胞激活。在临床前研究中，SNC115 展现出强效的抗肿瘤活性。且在这一项I期研究中观察到了可控的安全性与可期的疗效，并未观察到DLT，ORR达到37.5%，DCR达到75%，尤其在高剂量组(DL4)的2例患者均达到PR疗效。药代动力学数据也看到部分患者获得较长的Tlast。
总体而言，SNC115作为一种采用CD70装甲化设计的新型DLL3靶向CAR-T产品，在复发/难治性SCLC中初步展现出可控的安全性及令人鼓舞的抗肿瘤活性。尤其是在高剂量组中观察到的缓解信号，以及部分患者较长的CAR-T持续时间，提示其在实体瘤CAR-T治疗中具有一定潜力。
SNC115所采用的DLL3靶向联合CD70装甲化设计，体现了当前实体瘤CAR-T在增强持久性及改善免疫抑制微环境方面的重要研发思路。尽管目前尚处于早期研究阶段，初步结果已提示DLL3 CAR-T在SCLC这一传统难治瘤种中的治疗潜力。未来仍需更大样本量和更长期随访的数据，以进一步验证其疗效持续性、安全性及最佳联合治疗策略。
专家简介
储天晴 教授
上海交通大学医学院附属胸科医院
上海交通大学医学院附属胸科医院临床研究中心主任
上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科，主任医师
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗血管靶向专业委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤临床转化研究委员会副主任委员
中华医学会中华肺癌学院执行秘书长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专业委员会常委
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常委
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常委
中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员
中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专业委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
DIA 临床科学专业委员会委员
CSCO 理事
CSCO 晚期 NSCLC 抗血管生成药物治疗中国专家共识 执笔人
邝言斌
医学博士，上海市胸科医院呼吸内科，主治医师。
擅长肺结节诊治、晚期肺癌综合治疗、肺癌脑膜转移鞘内治疗、CT引导下穿刺活检及肺肿瘤冷冻消融治疗。
主持国自然青年科学基金、“交大之星”医工交叉研究基金等多项科研项目。
参与多项国际/国内多中心肺部肿瘤药物临床研究。
以第一作者/通讯作者发表多篇SCI论文。
参考文献：Tianqing Chu, et al.Safety, pharmacokinetic, and preliminary efficacy of SNC115 in patients with relapsed/refractory small cell lung cancer (SCLC) and large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC): A phase 1 study.2026 ASCO, abstract# 8106.