三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌主要亚型之一，具有异质性强、侵袭性强、更早且更易发生复发转移的特点；超过1/3的TNBC患者会发生复发或远处转移，这部分患者预后通常较差[1]。随着以戈沙妥珠单抗为代表的靶向Trop-2抗体偶联药物（ADC）出现，晚期TNBC迎来了新的希望：随机对照临床研究（RCT）与全球真实世界临床研究（RWS）一致证实，戈沙妥珠单抗能够有效改善晚期TNBC患者生存时间及生活质量获益，已成为指南推荐的二线治疗优选方案[2]。
编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌主要亚型之一，具有异质性强、侵袭性强、更早且更易发生复发转移的特点；超过1/3的TNBC患者会发生复发或远处转移，这部分患者预后通常较差[1]。随着以戈沙妥珠单抗为代表的靶向Trop-2抗体偶联药物（ADC）出现，晚期TNBC迎来了新的希望：随机对照临床研究（RCT）与全球真实世界临床研究（RWS）一致证实，戈沙妥珠单抗能够有效改善晚期TNBC患者生存时间及生活质量获益，已成为指南推荐的二线治疗优选方案[2]。
01.
循证为基，戈沙妥珠单抗成为TNBC二线治疗优选
复发或转移性三阴性乳腺癌通常预后较差，5年生存率不足15%，显著低于乳腺癌患者整体5年生存率（31%），其治疗的主要目标是延缓疾病进展，延长生存时间，改善患者生活质量[1]。临床前研究显示，96%的TNBC患者中存在Trop-2表达，是ADC开发的重要靶点[3]；在此背景下，全球首个Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗不断探索并形成了一系列循证医学证据，已在中国获批用于既往接受过至少两种系统治疗，其中至少一种为针对转移性疾病治疗的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，并获得了国内外众多指南的一致推荐。
RCT研究奠定坚实循证证据
戈沙妥珠单抗的Ⅲ期ASCENT研究[4]纳入了529例紫杉类经治后进展的TNBC患者，按1:1随机分组后分别予以戈沙妥珠单抗和医生选择的治疗方案（TPC，包括卡培他滨、艾立布林、长春瑞滨或吉西他滨），直至出现疾病进展或不可耐受的毒性，主要研究终点为无脑转移人群（N=468例）的无进展生存期（PFS）。最终疗效分析显示[4]，在全人群中，戈沙妥珠单抗治疗能够有效改善mPFS（4.8个月 vs TPC组1.7个月）；戈沙妥珠单抗治疗能够有效改善mOS（11.8个月vs TPC组6.9个月）。此外，中国桥接研究EVER-132-001也取得了与ASCENT研究一致的结果[5]。ASCENT研究事后分析显示，无论Trop-2表达水平如何、HER2水平如何，戈沙妥珠单抗较TPC均能带来疗效获益[4]。
△ ASCENT研究OS分析
在生活质量（QoL）方面，ASCENT研究患者报告的结局（PRO）取得了更为积极结果，戈沙妥珠单抗较TPC在整体生存状况/生活质量（GHS/QoL）、生理机能（PF）、生理职能（RF）、虚弱、疼痛五个QoL维度的得分均具有显著改善，全面提升了患者的生活质量[6]。
指南推荐二线治疗优选
基于坚实的循证证据，《美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌临床实践指南2026v2》推荐戈沙妥珠单抗为晚期TNBC二线治疗的优选方案（1类证据）[2]。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2026》中对于紫杉类治疗敏感的晚期TNBC患者，将戈沙妥珠单抗列为II级推荐方案（1B类证据）；对于紫杉类治疗失败的晚期TNBC患者，将戈沙妥珠单抗列为I级推荐方案（1B类证据）[7]。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）》对于mTNBC二线及其后线治疗，针对Trop-2靶点可使用戈沙妥珠单抗方案[8]。
02.
全球RWS数据验证，戈沙妥珠单抗二线治疗获益明显
从严格筛选入组的临床研究到复杂多变的临床实践，多项戈沙妥珠单抗的真实世界研究再次验证了对TNBC的临床价值。
德国RWS
德国研究团队的小样本真实世界研究于2023年发表于《Therapeutic Advances in Medical Oncology》[9]，这项研究分析了德国埃森米特医院接受戈沙妥珠单抗治疗的43例mTNBC患者，中位年龄为50岁，83.7%患者出现内脏转移，脑转移的患者比例为23.2%。39.5%的患者接受戈沙妥珠单抗二线治疗。中位随访12.9个月后，中位rwOS高达13.1个月，1年OS率为52.6%（95% CI：35.4-67.7）；中位rwPFS为5.0个月，1年PFS率为18.2%（95% CI：7.6-32.5）。这项研究观察到了与ASCENT研究相似的获益趋势。
△ 德国RWS研究总人群的rwOS分析
美国RWS
美国研究团队的一项回顾性观察研究于2024年发表在《Breast Cancer Res Treat》[10]，为戈沙妥珠单抗带来美国大样本真实世界证据。这项研究纳入2020年4月至2022年5月期间，ConcertAI Patient360™ 数据库中接受戈沙妥珠单抗二线（33%）或三线（67%）治疗的230例mTNBC患者，中位年龄60岁，中位随访时间为7.2个月，7%的患者存在脑转移，73%有内脏转移。结果显示，二线治疗人群的中位真实世界总生存期（rwOS）13.9个月（95%CI 9.8-NE），24个月rwOS率为32%（95% CI 13% - 54%），中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为4.9个月（95% CI 2.9 - 6.0）。这一数据为戈沙妥珠单抗在临床实践中的疗效提供了补充证据支持。
△ 美国RWS研究戈沙妥珠单抗二线治疗人群的rwOS分析
意大利RWS
意大利研究团队在2024年ESMO大会分享了一项真实世界SARELIFE研究[11]，这项观察性回顾性研究纳入了2023年8月至2024年7月期间27个中心121例患者。中位年龄59岁，29.1%的患者既往接受过>2线治疗，12%有中枢神经系统转移，3.4%ECOG PS≥2。中位随访11.5个月，中位rwPFS为5.9个月（95% CI 4.6 - 7），中位rwOS为14.2个月（95% CI 11 - 17）。SARELIFE研究在包含部分ECOG PS 2的真实世界人群中，观察到了具有临床意义的获益。
△ 意大利RWS研究总人群的rwOS分析
中国RWE
中国研究团队的一项回顾性研究公布于2024年SABCS大会，展示了基于戈沙妥珠单抗方案治疗mTNBC患者的安全性数据[12]。这项研究在2023年1月8日至2024年5月6日期间共纳入了39例mTNBC患者，其中28例接受戈沙妥珠单抗单药治疗。数据显示，在戈沙妥珠单抗治疗前两个周期内，给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF皮下注射，第3、4、10和11天)，可降低3级或以上中性粒细胞减少症的发生率（8%），且未发生发热性中性粒细胞减少症。研究结果提示，采用rhG-SF等措施可有效降低中性粒细胞减少症的发生率，为管理mTNBC患者的戈沙妥珠单抗相关不良事件提供了一种潜在策略。（https://doi.org/10.1158/1557-3265.SABCS24-P1-07-28）
中国研究团队的一项多中心回顾性研究亮相2025年ASCO大会[13]，分析了戈沙妥珠单抗治疗在中国晚期乳腺癌患者的治疗模式、临床疗效和安全性。这项研究纳入了2023年6月至2024年12月期间在全国3家医疗机构接受戈沙妥珠单抗治疗的165例患者，其中103例TNBC患者，中位年龄51岁，内脏转移患者占72.8%，脑转移患者分别占13.6%，转移性疾病既往治疗线数中位数分别为2线和3线。在TNBC患者中，中位rwPFS为5.1个月（95%CI 3.8-7.4），中位rwOS为19.7个月（95%CI 17.3-NR），ORR为17.5%，DCR为47.6%。脑转移和既往ADC治疗史的患者仍能从戈沙妥珠单抗治疗中获益。（研究原文点击查看.pdf）任何级别的不良事件（AE）发生率为52.7%，≥3级不良事件发生率为20.0%。本研究未观察到新的安全性信号。这项中国人群真实世界数据显示，疾病负担较重的患者，使用戈沙妥珠单抗早线治疗（二线）取得了良好疗效，并且患者耐受良好。
中国台湾研究团队的一项真实世界研究发表于2025年ESMO ASIA大会[14]，纳入了2023年7月至2025年4月期间在台湾三家医疗中心接受戈沙妥珠单抗治疗的76例mTNBC患者。平均随访时间为10.62个月，中位年龄为56岁。中位PFS为5.33个月（95% CI：3.73–7.97）。23例患者（30%）达到部分缓解，16例患者（21%）病情稳定，31例患者（41%）病情进展，总缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）为51%。单因素分析显示，Ki-67表达水平较高和既往对紫杉烷类药物治疗有反应与更长的PFS存在相关性。多因素分析显示，除Ki-67表达≥80%外，肺转移的存在也与更长的PFS存在相关性。未发现新的安全性信号。这项研究结果提示，对于既往紫杉烷类药物治疗有反应患者，早期使用戈沙妥珠单抗（二线治疗）可能与更好的预后相关。
△ 王崇铭教授团队真实世界研究分析
中国台湾研究团队在2025年SABCS大会上公布了一项真实世界研究inSiGht的中期分析[15]，为戈沙妥珠单抗在中国人群中的应用增添了本土证据。这项回顾性分析纳入了2024年2月至2025年4月期间在长庚纪念医院（台北、林口和土城区）接受戈沙妥珠单抗二线及以上治疗的42例mTNBC患者，中位年龄56岁，二线治疗患者15例，三线及以上治疗患者27例。多数患者（90.5%）存在内脏转移，21.4%存在脑转移。中位随访时间为9个月，总人群的中位rwPFS为5个月（95%CI：2.6-8.8），二线治疗人群的中位rwPFS为9.0个月（95%CI：2.6-NE），三线及以上治疗的中位rwPFS为3.8个月（95%CI：2.3-NE）。总人群9个月OS率为73%（95% CI：59%-89%），二线治疗组为92%（95%CI 79%-100%），三线治疗组为61%（95%CI 43%-85%）。在33例有疗效数据的患者中，36.4%达到部分缓解（PR），27.3%病情稳定（SD），36.4%出现疾病进展。二线治疗组的PR率（53.8%）高于三线及以上治疗组（25.0%）。三线及以上治疗组的疾病进展率（45.0%）高于二线治疗组（23.1%）。值得注意的是，二线治疗人群中没有患者因不良事件而停止治疗。inSiGht研究探讨了戈沙妥珠单抗在中国人群后线治疗中的应用，为早线应用（如解救治疗二线）提供了本土实践参考，包括那些具有侵袭性疾病特征（如脑转移和内脏转移）的患者。
△ inSiGht研究的rwOS和rwPFS分析
▽ 戈沙妥珠单抗在mTNBC领域的部分真实世界研究结果
这些来自全球不同地区、不同人群的真实世界数据，与III期RCT结果及中国桥接研究数据相互印证，验证了戈沙妥珠单抗在多样化的临床实践中展现出一致的获益趋势，为临床医生治疗mTNBC患者提供了证据补充。
03.
结语
总之，戈沙妥珠单抗在mTNBC治疗中已建立起坚实的循证医学证据，其中外真实世界研究（RWS）数据与随机对照试验（RCT）结果一致，印证了其卓越的生存获益和良好的安全性。全球多中心真实世界研究进一步显示，即使面对高龄、ECOG≥2、脑转移或多线治疗等复杂临床情况，戈沙妥珠单抗仍观察到了确切的生存获益，还可通过rhG-SF等措施有效降低中性粒细胞减少症的发生率，为临床医生提供了更多治疗选择与信心。此外，戈沙妥珠单抗用于一线治疗的3期临床研究（ASCENT-03和ASCENT-04）已取得阳性结果，未来有望使更多TNBC患者在前线治疗中获益，推动TNBC治疗领域迈向更广阔的前景。
参考文献
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林颖 教授
医学博士，主任医师，博士生导师
中山大学附属第一医院乳腺外科行政主任
中国医药教育协会乳腺疾病专委会常务委员
中国临床肿瘤协会乳腺癌专委会委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会委员
中国医师协会肿瘤分会乳腺专委会委员
广东省健康管理学会乳腺病专业委员会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省女医师协会乳腺癌防治专家委员会副主任委员
广东省健康管理学会肿瘤专业委员会委员
曾分别于美国Emory大学和美国MD Anderson癌症中心进修。承担多项国家、省市级科研项目，在« Cancer Res»、« Int J Cancer »、« Cancer Letters»、« Clin Chem Lab Med»、« Proteomics»、«中华医学杂志»、«中华外科杂志»、«中华普通外科杂志»等专业期刊发表论文80余篇，参加多部专著编写。