乳腺癌国际合作研究的倡导者和领导者Martin Piccart教授曾表示，即便晚期HER2阳性乳腺癌也有望成为可治愈的疾病。近年来，以德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd）为代表的新型HER2抗体偶联药物（ADC），在HER2阳性乳腺癌取得了一系列具有里程碑意义的突破性研究进展，而基于DESTINY-Breast03（DB-03）研究证据以及T-DXd良好的可及性等优势，刚刚发布的2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》（以下简称《CSCO BC指南》）将其作为晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗唯一的I级推荐。《肿瘤瞭望》特邀中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授、天津医科大学肿瘤医院刘红教授，从内科、外科的角度解读该指南更新的临床意义。
编者按：乳腺癌国际合作研究的倡导者和领导者Martin Piccart教授曾表示，即便晚期HER2阳性乳腺癌也有望成为可治愈的疾病。近年来，以德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd）为代表的新型HER2抗体偶联药物（ADC），在HER2阳性乳腺癌取得了一系列具有里程碑意义的突破性研究进展，而基于DESTINY-Breast03（DB-03）研究证据以及T-DXd良好的可及性等优势，刚刚发布的2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》（以下简称《CSCO BC指南》）将其作为晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗唯一的I级推荐。《肿瘤瞭望》特邀中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授、天津医科大学肿瘤医院刘红教授，从内科、外科的角度解读该指南更新的临床意义。
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《肿瘤瞭望》：新版《CSCO BC指南》已经发布，两位如何看待HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中，不同治疗方案的地位？
潘跃银教授：CSCO于2016年酝酿成立CSCO BC专家委员会，同步组建CSCO BC指南工作组。自2017年第一版《CSCO BC指南》发布以来，已历经十个春秋，坚持每年更新一次，及时吸纳国内外最新的循证医学证据，紧密结合中国临床实践及中国患者的实际需求，同时考虑药物的可支付性，为中国乳腺癌患者提供了既前沿又务实的治疗推荐。《CSCO BC指南》已成为临床医生手中不可或缺的工具包“小蓝书”，同时也成为广大患者值得信赖的“指引灯”。
HER2阳性乳腺癌的治疗进展极为迅速。二十年前作为预后最差的乳腺癌亚型之一，如今通过不断迭代的新型药物，已得到显著改善，抗HER2靶向治疗也一直是《CSCO BC指南》更新较为频繁的领域。随着传统抗HER2治疗在早期领域的普及，以及新型抗HER2药物（如ADC药物）在晚期领域数据的不断涌现，曲妥珠单抗治疗失败后的二线治疗选择日益增多，备受临床医生关注与讨论。
在2026年最新公布的《CSCO BC指南》中，关于晚期二线治疗的推荐发生了一些重要变化，最为突出的变化在于ADC药物的推荐更为丰富，尤其随着DB-03研究的公布以及T-DXd被纳入国家医保目录，T-DXd成为《CSCO BC指南》晚期二线治疗中唯一的I级推荐（即首选推荐），且证据级别和专家共识度最高（1A）。
刘红教授：万众期待的2026版《CSCO BC指南》已经发布，HER2阳性乳腺癌领域的更新颇受关注，其中晚期二线治疗的格局发生显著变化：（1）T-DXd延续2025版指南，作为二线治疗的I级推荐，但随着吡咯替尼＋卡培他滨被调整至II级推荐，T-DXd成为唯一的I级推荐方案；（2）晚期二线治疗增加了一些新的国产HER2 ADC作为II级推荐；（3）T-DM1则由去年的II级推荐降至III级推荐。这些变化凸显了新型ADC正在全面改写HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局，尤其充分肯定了T-DXd作为二线治疗标准的地位，主要由于T-DXd以下几方面的优势。
首先，T-DXd有高质量的循证医学证据支持，全球多中心DB-03研究的积极数据，确立了德曲妥珠单抗（T-DXd）作为二线治疗新标准，得到了广泛认可。再者，《CSCO BC指南》秉承一贯的理念——不仅要推荐好药，还要确保药物的可及性，使其能够惠及更多患者。因此，指南充分考虑了T-DXd已在国内获批并且已被纳入国家医保目录的情况。这也是T-DXd成为二线治疗唯一I级推荐的重要原因。
△2026版《CSCO BC指南》HER2阳性晚期乳腺癌治疗推荐
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《肿瘤瞭望》：晚期患者的治疗目标是延长生存和提高生活质量。从DB-03研究的生存数据来看，T-DXd能够为HER2阳性晚期乳腺癌晚期二线治疗的患者带来怎样的生存获益？
潘跃银教授：大家对DB-03研究已经非常熟悉，2021年该研究以LBA在ESMO大会上一经公布，即引起了全球肿瘤学界的震撼和关注。DB-03研究中，ITT人群BICR的中位PFS达28.8个月，是对照组T-DM1的4倍。其中，≤2线经治患者的中位PFS更是长达37.3个月，意味着患者能够保持无进展生存超过3年，有望最终转化为高质量的长生存获益。
这在2025年SABCS大会公布的长随访数据中进一步得到佐证，在OS这一评估抗肿瘤药物价值的金标准终点方面，T-DXd组表现出显著的临床获益，中位OS达到56.4个月，相比对照组（42.7个月）延长1年多，死亡风险降低26%（HR 0.73，95%CI 0.56-0.94）。这是目前针对曲妥珠单抗经治晚期HER2阳性乳腺癌的III期临床研究中，取得的最长OS。
过去，这类曲妥珠单抗治疗失败的患者进入后线治疗，治疗选择十分有限，主要依赖于曲妥珠单抗跨线、传统T-DM1、小分子药物联合化疗，但生存获益并不令人满意。现在我们有了T-DXd这样一款强效治疗方案，能够为此类患者带来近5年长生存、超3年无进展，并且我们在全程管理中也逐渐积累了丰富的安全性管理经验，能够为患者带来高质量的长生存获益。
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《肿瘤瞭望》：肿瘤快速缩小常常是最令外科医生和患者心动和信心倍增的。DB-03研究中T-DXd在快速控制肿瘤的短期疗效方面表现如何？
刘红教授：DB-03研究无疑是一项具有里程碑意义的试验，从首秀ESMO和见刊NEJM的中期PFS结果，再到SABCS大会公布长生存数据，均引起全球广泛关注，而其肿瘤缓解的疗效数据同样令人瞩目，T-DXd组的客观缓解率（ORR）高达78%，远超对照组T-DM1（36.9%）；完全缓解（CR）率更是高达21.1%，即每5位患者中就有1位达到CR，远超T-DM1组的9.5%。如此高的肿瘤缓解率，不仅为晚期患者带来了显著的临床获益，也让我们对其未来在肿瘤负荷较大的早期患者治疗领域中的应用充满了期待。
DB-03研究为患者带来了全方位的获益，尤其在HER2阳性乳腺癌领域。值得一提的是，DB系列研究还涵盖了HER2低表达甚至超低表达的患者群体，相关临床研究正在稳步推进。我们有理由相信，在未来乳腺癌的治疗领域，以德曲妥珠单抗为代表的ADC药物将发挥更加重要的治疗作用。
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《肿瘤瞭望》：展望未来，T-DXd引领的新型HER2 ADC将如何进一步影响临床实践？
刘红教授：DB系列研究已取得不少突破性进展，从晚期后线向前线治疗、向早期治疗拓展，并扩大至HER2低表达和超低表达。作为外科医生，我对T-DXd在早期治疗领域的进展非常关注，期待这类新型ADC能够达到更好的缩瘤率，转化更好的R0切除率、保乳率。DB-11研究针对高危HER2阳性早期乳腺癌进行新辅助治疗，结果显示T-DXd序贯THP方案的pCR率达到67.3%，而传统含蒽环方案仅为56.3%。DB-05研究针对新辅助治疗后仍有残存病灶的高危患者进行辅助治疗，结果显示T-DXd组的3年IDFS为92.4%，而T-DM1组为83.7%。希望该方案能够尽快推进早期治疗的应用，包括新辅助治疗和辅助治疗，从而使更多患者获得治愈机会。
潘跃银教授：DB-03研究已确立T-DXd在二线治疗的标准地位。DB-09研究进一步展示了T-DXd刷新一线标准的潜力。该研究显示T-DXd联合帕妥珠单抗用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的中位PFS长达40.7个月，疾病进展风险降低44%，ORR和CR率分别达85.1%和15.1%。这是自CLEOPATRA研究以来十余年来的首次真正意义上头对头比较曲帕双靶，并取得阳性结果的III期研究。展望未来，若T-DXd联合帕妥珠单抗成为HER2晚期乳腺癌一线治疗新标准，相信通过对患者全程管理中的治疗进行合理的排兵布阵，能够使患者的OS进一步得到改善，正如多年前Martin Piccart教授所言，HER2阳性乳腺癌有望成为可治愈的一类疾病，即便晚期患者也是如此，相信这一梦想很快将实现，至少有部分患者有望通过T-DXd这类新型治疗药物得到治愈。
潘跃银教授
主任医师，二级教授，博士生导师
江淮名医
享受国务院特殊津贴安徽省肿瘤医院副院长肿瘤学国家重点专科建设负责人安徽省恶性肿瘤免疫治疗研究中心负责人省委组织部115产业团队带头人药物临床研究机构执行主任CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员CSCO转化医学专委会副主任委员CSCO心脏安全专委会副主任委员CSCO肺癌专家委员会常委中国医师学会肿瘤医师分会常委、多学科专委会常委国家卫健委药物监测委员会委员国家癌症中心乳腺癌专家委员会成员国家卫健委能力建设与继续教育专委会委员兼乳腺组副组长安徽临床肿瘤学会理事长安徽省医学会肿瘤学分会主委安徽省抗癌协会副理事长安徽省抗癌协会乳腺癌专委会主任委员等《中华肿瘤杂志》等杂志编委获安徽省科技进步一等奖
刘红教授
中国老年保健医学研究会女性健康分会终身荣誉主委
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤二科主任
主任医师、教授、博士生导师
中国抗癌协会常务理事兼学术部副部长
国际癌症进展学会（SPCC）科学顾问委员会成员（2022-2025）
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会主任委员
中国抗癌协会科普委员会副主任
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学专委会常委
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