2026年全国乳腺癌大会于4月10～12日在北京召开，会上《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》（《CSCO BC指南》）迎来了重要更新发布，CDK2/4/6抑制剂库莫西利被纳入指南推荐。基于此，肿瘤瞭望特邀辽宁省肿瘤医院孙涛教授、湖南省肿瘤医院欧阳取长教授围绕库莫西利独特的三重靶向机制、关键Ⅲ期研究（CULMINATE-1/2）数据、以及其从晚期二线到一线乃至早期辅助治疗的全周期布局，深入探讨该药如何克服CDK4/6抑制剂耐药、优化临床分层治疗策略，并为中国原创药物在全球乳腺癌领域的影响力提供真知灼见。
编者按：2026年全国乳腺癌大会于4月10～12日在北京召开，会上《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》（《CSCO BC指南》）迎来了重要更新发布，CDK2/4/6抑制剂库莫西利被纳入指南推荐。基于此，肿瘤瞭望特邀辽宁省肿瘤医院孙涛教授、湖南省肿瘤医院欧阳取长教授围绕库莫西利独特的三重靶向机制、关键Ⅲ期研究（CULMINATE-1/2）数据、以及其从晚期二线到一线乃至早期辅助治疗的全周期布局，深入探讨该药如何克服CDK4/6抑制剂耐药、优化临床分层治疗策略，并为中国原创药物在全球乳腺癌领域的影响力提供真知灼见。
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《肿瘤瞭望》：内分泌+CDK4/6抑制剂是HR+/HER2-mBC的一线标准治疗方案，随着CDK4/6抑制剂的广泛应用，其耐药问题成为临床面临的核心困境。本次大会更新的2026版《CSCO BC指南》中，我们看到CDK2/4/6抑制剂作为一类全新机制药物被纳入指南推荐。请孙涛教授谈谈，以库莫西利为代表的CDK2/4/6抑制剂有何独特机制，可以为CDK4/6i经治人群带来突破性价值？
孙涛教授：目前，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准治疗方案，但并非所有患者都能从中获益。约20%的患者存在原发耐药，初始治疗即无效；而多数初始有效的患者最终会出现继发耐药，多发生在一线治疗后的24～48个月。患者耐药机制复杂，其中CDK4/6抑制剂耐药的经典机制之一是Cyclin E/CDK2通路的补偿性激活，导致癌细胞绕过CDK4/6的“关卡”继续增殖。此时，继续使用同一类机制的药物（跨线治疗）往往效果有限。库莫西利作为全球首创的CDK2/4/6三重靶点抑制剂，不仅强效抑制CDK4/6，更关键的是能够高效抑制CDK2，从机制上直接封堵了这条最主要的逃逸通路。因此，它为克服内分泌耐药以及CDK4/6抑制剂经治的患者，提供了全新的、有明确机制支撑的治疗选择。
2026版《CSCO BC指南》将CDK2/4/6抑制剂纳入诊疗推荐，为我们提供了更多的治疗选择。全球首个CDK2/4/6抑制剂药物库莫西利的出现，标志着我国在该领域实现了从“跟跑”到“领跑”的跨越。其独特的三重靶向机制，为未来解决CDK4/6抑制剂耐药问题提供了全新的研究方向和临床探索路径，有望弥补现有治疗策略的不足。这一创新也为全球乳腺癌治疗贡献了具有中国智慧的诊疗思路，极大振奋了国产创新药物研发的信心。
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《肿瘤瞭望》：欧阳教授您好，库莫西利以其独特的机制为内分泌经治患者提供新的选择，同时其Ⅲ期研究CULMINATE-1、2研究也都取得了较好的疗效数据。结合2026版《CSCO BC指南》的更新及相关研究数据，谈谈您认为以库莫西利为代表的CDK2/4/6抑制剂，将如何具体地改变我们的临床决策？尤其是在解决“CDK4/6抑制剂耐药或难治性人群等问题”方面，它能带来哪些实际价值？
欧阳取长教授：CULMINATE-1研究纳入了内分泌治疗后进展、且接受不超过1线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，旨在评估库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的有效性和安全性。研究结果显示，库莫西利联合氟维司群可将患者的中位PFS延长至16.6个月，较氟维司群单药组延长9.1个月（氟维司群单药组中位PFS：7.4个月），疾病进展风险降低64%（HR=0.36，P＜0.0001），且ORR高达40.2%。基于该研究数据，库莫西利联合氟维司群方案获批用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这也告诉我们，对于传统CDK4/6抑制剂耐药或内分泌耐药的患者，我们有了疗效确切的治疗方案，可以坚定地选择机制创新的靶向治疗，而非直接转向同类药物跨线治疗或者毒性更大的化疗。
更重要的是，2025年ESMO上公布的CULMINATE-2研究结果显示，在既往未接受过任何晚期全身治疗的HR+/HER2-患者中，库莫西利联合氟维司群组的中位PFS虽未达到，但其疾病进展或死亡风险显著降低44%（HR=0.56，P=0.0004），ORR高达59.3%。这一数据具有里程碑意义，意味着库莫西利不仅能在二线“力挽狂澜”，更有潜力成为一线治疗的“可选/优选方案”。
基于库莫西利三重阻断的机制以及公布的临床数据，我们也在开展CDK4/6抑制剂经治人群应用库莫西利治疗的研究者发起的研究，目前来看数据还不错，相关结果已被ASCO接受，大家可以期待相关数据的发布。
《CSCO BC指南》特别强调精准分类、分层治疗。CULMINATE-1和CULMINATE-2的亚组分析均一致显示，在内脏转移、肝转移、内分泌原发耐药等高危难治人群中，库莫西利的获益更为显著。特别是在CULMINATE-2研究中，内脏转移亚组的PFS优势更为突出，这精准回应了临床对“特殊人群个体化治疗”的迫切需求，也让医生在面对这些棘手情况时，有了更有效的武器。
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《肿瘤瞭望》：库莫西利的晚期二线适应症已获批上市，一线适应症的上市申请也已获得国家药品监督管理局的受理。随着库莫西利从晚期二线、一线，再到早期辅助治疗的全周期布局逐步完成，您认为它将如何进一步改写HR+/HER2-乳腺癌的治疗策略？
孙涛教授：库莫西利不仅是二线治疗的“王牌”，其在晚期一线治疗（CULMINATE-2）也已取得阳性结果，在早期辅助治疗的Ⅲ期研究（TQB3616-III-03）也已完成入组，我和欧阳取长教授团队联合开展的针对CDK4/6i耐药人群探索其有效性和安全性的TQB3616-II-04研究也正在进行中。未来，它将构建从早期高危患者的治愈强化，到晚期一线长期生存，再到后线耐药逆转的完整治疗闭环，真正实现对HR+/HER2-乳腺癌的全周期覆盖。
更重要的是，库莫西利基于其独特的三重阻断作用机制，确实可以延缓或克服CDK4/6抑制剂的耐药，当其从二线用于CDK4/6抑制剂之后前移至一线或者辅助治疗，库莫西利应该可以延缓患者耐药，进一步延长一线治疗患者的PFS（目前CULMINATE-2研究中库莫西利组患者的中位PFS未达到），也能进一步提升辅助治疗的治愈率，期待相关数据结果的发布。
欧阳取长教授：从库莫西利既往公布的研究数据我们可以看出，其获益人群更广、安全性可靠。库莫西利通过弱化CDK6抑制，大幅降低了≥3级中性粒细胞减少等血液学毒性的发生率。患者耐受性更好，为老年患者、体弱患者实现长期“去化疗”管理提供了更优选择。此外，CULMINATE系列研究证实，无论一线还是二线，内脏转移患者均能从库莫西利显著获益，且无论患者绝经状态如何，库莫西利均显示一致获益，为绝经前患者提供了便利的治疗选择。
此外，库莫西利的成功证明了我国科学家有能力基于临床痛点，做出源头创新。我们期待未来能有更多像库莫西利这样的国产原研药物涌现，持续引领行业发展，在规范诊疗框架下，为中国乃至全球的乳腺癌患者带来更多、更好的中国方案。
孙涛教授
辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任、博导
国务院特殊津贴专家、二级教授
辽宁青年名医、“兴辽”领军人才
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会常委
中国抗癌协会肿瘤标志物专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会多发和不明原发肿瘤专委会常委
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专委会副主委
辽宁省抗癌协会化疗专委会主任委员
辽宁省药学会抗肿瘤药物专委会主任委员
辽宁省药学会药物临床评价研究专委会副主委
欧阳取长教授
湖南省肿瘤医院
乳腺内科主任、二级主任医师、医学博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤专业委员会乳腺癌学组常务委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长
《中华肿瘤杂志》通讯编委
JournalofClinicalOncology中文版编委
《肿瘤药学》副主编
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