2026年4月15日~21日是第32个全国肿瘤防治宣传周，主题为“早防早筛早治同心携手抗癌”。在消化道肿瘤治疗领域，从早期阶段围术期治疗到晚期阶段的一线、二线治疗，化疗均是主要治疗手段之一，按时、足量的实施抗肿瘤治疗是保障消化道肿瘤患者治疗获益的关键。然而，抗肿瘤治疗过程中常见的化疗相关中性粒细胞减少（CIN）或粒缺伴发热（FN）为如期按量实施治疗带来了挑战，且新型靶向、免疫等治疗策略对CIN/FN管理有了更高需求。规范管理CIN/FN是维持患者生活质量的重要策略，也是医生与患者“同心携手抗癌”的关键抓手。近期由徐瑞华院士领衔制定的《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2026版）》为CIN/FN管理带来了最前沿的指导策略。在此背景下，北京协和医院赵林教授、杜顺达教授、吴斌教授、王湘教授聚焦升白共识，解读消化道肿瘤相关中性粒细胞减少临床实践要点，为全国肿瘤防治宣传周带来最新的前沿思潮，为健康中国2030贡献力量。
编者按：2026年4月15日~21日是第32个全国肿瘤防治宣传周，主题为“早防早筛早治同心携手抗癌”。在消化道肿瘤治疗领域，从早期阶段围术期治疗到晚期阶段的一线、二线治疗，化疗均是主要治疗手段之一，按时、足量的实施抗肿瘤治疗是保障消化道肿瘤患者治疗获益的关键。然而，抗肿瘤治疗过程中常见的化疗相关中性粒细胞减少（CIN）或粒缺伴发热（FN）为如期按量实施治疗带来了挑战，且新型靶向、免疫等治疗策略对CIN/FN管理有了更高需求。规范管理CIN/FN是维持患者生活质量的重要策略，也是医生与患者“同心携手抗癌”的关键抓手。近期由徐瑞华院士领衔制定的《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2026版）》为CIN/FN管理带来了最前沿的指导策略。在此背景下，北京协和医院赵林教授、杜顺达教授、吴斌教授、王湘教授聚焦升白共识，解读消化道肿瘤相关中性粒细胞减少临床实践要点，为全国肿瘤防治宣传周带来最新的前沿思潮，为健康中国2030贡献力量。
01
肿瘤瞭望：在消化道肿瘤肝转移围术期化疗期间，CIN/FN对手术时机、安全性及预后带来哪些影响？
杜顺达教授：对于结直肠癌肝转移而言，手术完全切除肝转移灶是潜在的治愈的方式，可切除患者术后5年生存（OS）率高达40.6%，远高于未行手术切除患者（＜5%）。其中，对于初始可切除的肝转移癌患者，可直接切除或新辅助治疗后切除；对于初始不可切除或潜在可切除患者，则需要新辅助治疗使肿瘤缩小降级，转化为可切除状态之后再行手术切除，随后予以辅助治疗降低复发的风险，以提高整体治疗的效果。
结合《共识》[1]及临床实践，围手术期化疗相关CIN/FN会从三个方面冲击外科治疗的安全性与有效性：
第一，干扰治疗节奏，降低化疗相对剂量强度（RDI）。消化道肿瘤化疗RDI＞80%可显著提升患者OS获益，而3~4级CIN会导致化疗剂量降低、周期延迟，直接削弱围手术期化疗疗效，影响肝转移灶降期效果，甚至错失最佳手术时机。
第二，增加围手术期感染与手术风险。CIN/FN会显著提升患者感染风险，在骨髓抑制未纠正时开展手术，会大幅增加术后感染、切口愈合不良等并发症发生率，增加手术风险。
第三，影响术后恢复与综合治疗衔接。严重CIN会延长患者术后骨髓功能恢复时间，打乱术后辅助治疗计划，无法形成“化疗-手术-辅助化疗”的全程规范化管理，最终影响患者整体预后。
02
肿瘤瞭望：在评估消化道肿瘤肝转移患者手术指征和时机时，哪些骨髓抑制和感染风险相关指标需特别关注？《共识》的FN风险评估对此提供了哪些指导？
吴斌教授：在转化治疗后，我们会通过多学科诊疗（MDT）讨论具体手术时机、选择同期/分期手术等具体策略。在此过程中，我们会特别关注骨髓抑制及感染风险相关指标。根据《共识》指导，需密切关注中性粒细胞绝对计数（ANC）这一核心指标，一般要求维持>1.5×109/L。同时，血小板计数、血红蛋白水平、营养状况等也是评估骨髓功能的重要参考。
众所周知，肠癌与肝转移灶同期手术本身创伤较大，术后并发症风险较高，因此患者长期转化治疗是否存在感染征象非常重要。在临床层面需要关注发烧、咳嗽、腹泻等病史或症状，并结合C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等炎症标志物判断是否存在感染。若存在活动性感染，则应先控制感染，再行手术。在肠癌手术期间，肠道污染相对较重，术后多系统感染风险较高，因此需在术前做好体能营养改善、ECOG评分监测等预防性康复措施，术中注意精细化操作减少出血、减小创面，术后加强排痰和相关感染控制，以多重手段减少术后并发症。
杜顺达教授：针对FN管理，《共识》构建了完善的风险评估体系，为外科医生及MDT团队制定手术决策提供了标准指导规范。首先，在整个转化治疗过程中，应每个化疗周期起均需动态评估FN风险。其次，《共识》为化疗方案FN风险评估制定了标准，分为高风险（>20%）、中风险（10%-20%）和低风险（<10%）三个等级。若患者采用中高风险化疗方案，则CIN/FN发生率高，导致治疗减量、延迟概率大，可能导致丧失手术机会。因此要确保手术决策建立在规范的CIN/FN管理保障新辅助治疗如期按量实施的基础上。第三，《共识》详细阐明了患者自身风险因素，包括年龄、足量化疗与否、既往放化疗史、营养状况、肝功能不全、既往FN史、恶性血液淋巴系统疾病等。此类风险因素提示外科医生在评估患者手术耐受性及围术期风险时，需将之纳入整体考量，优先干预可控因素，降低手术风险。
03
肿瘤瞭望：CIN/FN的管理是提升肿瘤患者生活质量的重要策略。在消化道肿瘤领域，当前我国对CIN/FN的管理现状是怎样的？有哪些亟待提升之处？
赵林教授：我国消化道肿瘤CIN/FN管理有如下特点：
第一，CIN/FN基数非常大，负担重，是包括消化道肿瘤在内的所有肿瘤治疗所面临的重要问题。我国是消化道肿瘤大国，结直肠癌、胃癌、肝癌等消化道肿瘤综合发病率远远超过排名第一的肺癌。在消化道肿瘤内科治疗领域，化疗是主要治疗手段之一。我国一项针对9004例恶性实体瘤患者的调查显示，3~4级CIN在胃癌发生率为6.1%、在食管癌为4.3%、在结直肠癌为3.8%，不容忽视[2]。随着新型治疗手段发展，这一比例可能更高。
第二，CIN/FN对整体治疗影响大，甚至会影响患者预后。在已发生CIN的实体瘤患者中，10.1%的患者持续超过7天，增加了感染风险；约30%的患者发生肿瘤治疗剂量降低或延迟[2]，另有荟萃分析显示，保障结直肠癌与胰腺癌RDI＞80%，则有助于提升39%的OS获益[3]，因此需重视CIN/FN管理，避免影响RDI。
第三，靶向、免疫、抗体偶联药物（ADC）的发展为临床带来新的、更强的治疗组合，部分免疫联合治疗、ADC的3~4级CIN发生率超过10%，增加了CIN/FN的防治压力[4]。在多元治疗时代，新策略相关中性粒细胞减少亟需关注。
第四，在消化道治疗领域，胃癌FLOT方案、食管癌DCF方案、肠癌的FOLFOXIRI方案、胰腺癌的FOLFIRINOX方案等化疗三药联合应用日益普及，CIN/FN发生率高，防控压力大。
总之，在整个消化道肿瘤治疗领域，随着治疗方案的不断发展，我们需及时跟进肿瘤治疗及不良反应防治前沿，做好包括CIN/FN在内的全方位管理，从而让患者更加安心、更加安全地完成抗肿瘤治疗计划，提高整体预后。
王湘教授：近年来，我国消化道肿瘤领域对于CIN/FN的管理进步非常明显。在国家政策层面，《“健康中国2030”规划纲要》提出的肿瘤健康管理新模式，强调以患者为中心的全方位、全周期健康管理，从而真正提升肿瘤患者生存和生活质量。以此为指导，临床实践中，医生也加深了对肿瘤治疗全周期各环节的认知，不仅在及时跟进肿瘤治疗前沿进展，也在积极掌握肿瘤支持治疗发展方向。其中，针对CIN/FN的管理可有效保障患者生活质量，契合全方位、全周期管理的需求。
在行业协会层面，我国不仅成立了中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会(SCRC)、中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会(CRPC)等关键组织，更是在这些学术组织的领衔下，针对CIN/FN的管理颁布了多部指南共识。譬如中国抗癌协会肿瘤内科专业委员会与肿瘤支持治疗专业委员会共同颁布的最新《共识》，结合最新进展，为临床提供了前沿的指导意见。
在医院层面，随着“骨髓抑制规范化管理学科建设”项目的推行，多家医院打造了相应的骨髓抑制规范化管理学科建设基地，颁布了病房建设标准、多学科合作规范，为患者提供了切实了保障。
我想，未来我们要将此类规范、指南深入贯彻下去，做好CIN/FN的预防及治疗工作，尽最大可能减少患者此类症状，保障生活质量，从而为“健康中国2030”贡献自己的力量。
04
肿瘤瞭望：在规范化落实《共识》的指导意见过程中，有哪些实践要点需格外关注？
赵林教授：关于落地《共识》指导意见，最重要的是在患者接受抗肿瘤治疗之前，对患者予以充分的评估，准确识别FN中高风险人群。在评估过程中，需重点结合患者治疗方案的风险以及自身风险因素，并根据综合评定的FN风险，制定相应的分层管理策略。
在针对消化道肿瘤领域治疗方案的评估方面，一般三药联合化疗方案、剂量密集型化疗方案为FN高风险方案，而双药联合方案往往为中风险方案，临床实践中需参考《共识》甄别。值得关注的是，ADC等新型治疗策略在单药或联合化疗时也需注意FN发生风险，如德曲妥珠单抗（T-DXd）即为FN中风险方案。在针对患者自身风险评估方面，患者年龄年龄＞65岁且接受足量化疗、既往放化疗、持续中性粒细胞减少＞10d、罹患过血液系统肿瘤、发生过FN等，均是增加患者FN风险的相关因素。
总体而言，在CIN/FN管理上最重要的关键点就是进行评估预判，充分结合治疗方案和患者自身情况，为后续分层管理奠定基础。
王湘教授：在评估分层的基础上，《共识》对FN的一级预防、二级预防进行了详细的指导。一级预防指首次使用具有骨髓抑制风险的化疗药物后24～72 h预防性使用人重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），以预防FN的发生。《共识》指出以下患者可采用一级预防：①接受FN高风险化疗方案；②接受FN中风险化疗方案且伴有≥1项“患者自身风险因素”；③接受足剂量或剂量密集方案的根治性/辅助性化疗的患者；④如患者因自身风险因素导致FN风险增加，可结合实际情况，酌情考虑预防性使用G-CSF。对于最后一点，《NCCN造血生长因子指南2026 v3》建议对于接受FN低风险化疗方案者，若伴2个及以上自身风险因素即可考虑一级预防[5]。
在临床实践中，部分患者在治疗前难以辨别是否会出现CIN/FN，则会在第2周期及以后会根据治疗状况考虑二级预防。《共识》规定：在第2个化疗周期及后续每个化疗周期前对患者进行FN风险评估，如果既往任一化疗周期中，患者在未预防性使用G-CSF的情况下发生过FN或剂量限制性中性粒细胞减少性事件，则在应用同一方案治疗期间，可以考虑预防性使用G-CSF。综合患者依从性和药物经济学获益，建议优先使用长效G-CSF进行二级预防。
如今，我国肿瘤升白药历经近三十年发展，已经迈入长效时代。长效G-CSF的结构设计与作用机制不断更新迭代，逐步发展出了初代聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）、第二代修饰连接子的PEG-rhG-CSF、第三代Fc蛋白修饰的rhG-CSF、第四代毕赤酵母发酵rhG-CSF改构体-HSA融合蛋白，且均纳入《共识》推荐。
面对诸多长效G-CSF，应如何做好相关选择是临床实践中的重要注意事项。在结构与机制层面，一二代长效G-CSF均以聚乙二醇（PEG）链修饰，PEG不易降解，可能会在肾小管蓄积，具有潜在致敏性，且抗PEG抗体等可能会影响疗效。第三代长效G-CSF由中国仓鼠卵巢细胞制备，具有潜在病毒污染风险，Fc融合蛋白也具有潜在的免疫反应风险。第四代长效G-CSF在前述基础上予以升级，由人血清白蛋白（HSA）融合技术实现长效化，避免了潜在的蓄积、污染、免疫反应等风险，在疗效方面展现了强效优势，且在安全性方面有更好表现。以第四代长效G-CSF阿格司亭α为例，其主要不良为疼痛、恶心，多为轻度，未出现过敏性皮炎、过敏性休克，且不良反应均较对照组具有更低的趋势[6]。
如今，在CIN/FN的管理临床实践层面，短效、长效G-CSF已实现广泛可及，在药物经济学方面适合中国国情，为中国患者生活质量提升及治疗保障提供了实实在在的获益。
参考文献：
[1]中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2026版）[J].中华肿瘤杂志，2026，网络预发表.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20251009-00497
[2]冯继锋，沈波，韩正祥.中国肿瘤化疗科相关骨髓抑制级临床管理现状调研报告[M].南京:东南大学出版社，2023.
[3]Nielson CM，Bylsma LC，Fryzek JP，Saad HA，Crawford J.Relative Dose Intensity of Chemotherapy and Survival in Patients with Advanced Stage Solid Tumor Cancer:A Systematic Review and Meta-Analysis.Oncologist.2021;26(9):e1609-e1618.doi:10.1002/onco.13822
[4]中国抗癌协会整合肿瘤药学委员会，中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会.重组人粒细胞集落刺激因子临床应用管理中国专家共识（2026版）[J].肿瘤防治研究，2026，53(1):1-16.DOI:10.3971/j.issn.1000-8578.2026.25.0819
[5]National Comprehensive Cancer Network.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Hematopoietic Growth Factors.Version 3.2026.
[6]Wang B，et al.8MW0511，a novel，long-acting granulocyte-colony stimulating factor fusion protein for the prevention of chemotherapy-induced neutropenia:final results from the phase III clinical trial.Breast Cancer Res.2025 May 6;27(1):71.
赵林教授
博士，主任医师
北京协和医院肿瘤内科副主任
北京肿瘤防治研究会消化肿瘤专家委员会主任委员
北京癌症防治学会结直肠癌防治专委会主任委员
北京抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
北京医师协会肿瘤专科医师分会常务理事
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤分会副主任委员
CSCO结直肠癌专家委员会副主任委员
国家肿瘤专业医疗质量指控中心副主任委员
北京抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
北京肿瘤病理精准诊断研究会副会长
北京医学会肿瘤学分会委员
CSCO食管癌、CACA胃癌专家委员会委员
王湘教授
副主任医师，副教授，
现为北京协和医院肿瘤内科主任助理，协和医院青年拔尖人才
学术任职：
中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会常委
中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专委会委员
中国医师协会神经内分泌肿瘤学组组员
中国医学促进会消化肿瘤综合诊疗学委委员
中国研究型医院学会胰腺疾病专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）青委会委员及翻译小组成员
中国人口文化促进会甲状腺疾病防治专委会委员
国家远程医疗与互联网医学中心肺癌专家委员会常委
北京癌症防治学会胃癌、肠癌防治专业委员会常委
北京肿瘤防治研究会消化肿瘤分委会秘书
北京医学会肿瘤学分会青委会委员
北京肿瘤病理精准诊断研究会青委会常委兼副秘书长
北京慢性病防治与健康教育研究会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员
杜顺达教授
北京协和医院肝脏外科主任教授博士生导师
芝加哥大学医学中心、哈佛大学BWH访问学者
中国抗癌协会肝癌专业委员会委员
中国研究型医院学会肝胆胰专业委员会委员
中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员
海峡两岸医药卫生交流协会肝胆胰分会常务委员
国际肝胆胰协会中国分会转化医学专委会常务委员
北京肿瘤防治研究会肝癌治疗专委会副主任委员
HBSN杂志、《中华普通外科杂志》等编委
主持国家自然科学基金、医科院创新基金等多项基金
吴斌教授
北京协和医院
基本外科主任医师博士生导师
中国临床肿瘤学会肿瘤微创外科专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会委员
北京市医师协会结直肠专科医师分会副会长
京公网安备 11010502033352号