研究人员应用空间多路免疫荧光结合基因表达分析，利用专门设计用于识别接受贝伐珠单抗一线治疗的上皮性卵巢癌患者预后生物标志物的IV期临床试验样本，探索了免疫浸润预测患者对含贝伐珠单抗治疗反应的价值。
研究人员应用空间多路免疫荧光结合基因表达分析，利用专门设计用于识别接受贝伐珠单抗一线治疗的上皮性卵巢癌患者预后生物标志物的IV期临床试验样本，探索了免疫浸润预测患者对含贝伐珠单抗治疗反应的价值。[1]
关键要点
- 在接受贝伐珠单抗治疗的上皮性卵巢癌患者中，高CD8阳性T细胞浸润与较短的无进展生存期（PFS）相关。
- 通常预后良好的免疫反应型亚型显示出较差的结局，而间质型亚型结果较好。
- 多重免疫荧光技术证实了CD8阳性浸润的负面预后价值，风险比显著。
- 需要在随机试验中进一步验证，以理解这些发现背后的生物学机制。
MITO16A/MaNGO OV-2试验是一项IV期、多中心、单臂研究，旨在确定晚期上皮性卵巢癌患者的临床和生物学预后因素[2]。这些患者的标准一线治疗包括抗血管生成药物贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇化疗。该试验共入组了398例患者。主要目标是探索接受含贝伐珠单抗方案治疗的患者的预后因素。[2]
研究人员对197例上皮性卵巢癌样本进行了基因表达谱分析，以将其分为4种已确立的分子亚型：免疫反应型（IMM）、分化型（DIFF）、增殖型（PRO）和间质型（MES）。该研究对292例患者样本采用了一种新的多重免疫荧光技术。该方法能够实现CD8阳性T细胞与CD68阳性巨噬细胞的精确定量及空间定位，并可区分浸润于肿瘤实质内部与周围结缔组织（基质）中的细胞群。
☆通常有最佳预后的IMM亚型上皮性卵巢癌的表现明显差于预期。相反，通常与不良结局相关的MES亚型，却表现出较好的预后。IMM亚型的中位PFS为25个月，而MES亚型的中位PFS为37个月。这些数据表明，在标准化疗方案中加入贝伐珠单抗，对这些两种分子亚型的预后影响不同，对具有更显著免疫相关转录组特征的患者亚组产生了不利影响。
图1.四种亚型患者的PFS
☆分析证实，高水平的免疫浸润与患者较差的预后直接相关。具体而言，CD8阳性T细胞的高密度浸润与更短的无进展生存期显著相关。当使用最优截断值对患者进行分层时，CD8阳性细胞总浸润密度高与疾病进展风险增加近2倍相关。为防止“过拟合”导致假阳性结论，研究进行了统计校正，结果表明该显著相关性依然成立。未发现CD68阳性细胞浸润与无进展生存期或总生存期显著相关。分析发现相当一部分肿瘤是免疫学"冷"肿瘤，30%的样本完全为CD8阴性，6%为CD68阴性。
- 总CD8浸润：HR为1.94（95%CI:1.15-3.27；P=0.012）
- 瘤内CD8浸润：HR为1.83（95%CI:1.07-3.12；P=0.025）
- 基质CD8浸润：HR为1.89（95%CI:1.11-3.22；P=0.018）
- 总CD68浸润：HR为0.94（95%CI:0.54-1.62；P=0.814）
☆GEP和MIF分析的综合证据为该研究的主要结论提供了坚实基础。两种方法独立且共同地指出，在接受贝伐珠单抗治疗的上皮性卵巢癌患者中，预先存在的免疫浸润具有负面预后意义。对171例患者的MIF和GEP数据进行的联合分析显示，预后最差的个体往往具有高水平的CD8阳性和CD68阳性浸润，并且属于PRO分子亚型。
研究作者提出，必须使用来自直接比较含与不含抗血管生成药物方案的随机临床试验的样本来验证这些发现。作者建议，需要进一步研究以理解贝伐珠
参考文献
1.Pivetta E，Canzonieri V，Bagnoli M et al.Tumour-infiltrating leucocytes as prognostic biomarkers in bevacizumab-treated ovarian cancer patients:results from the phase IV MITO16A/MaNGO OV-2 clinical trial.NPJ PrecisOnc.2025;9(1):355.doi:10.1038/s41698-025-01146-7
2.Study of clinical and biological prognostic factors in patients with ovarian cancer receiving carboplatin+paclitaxel with bevacizumab(MITO16/MANGO-2).ClinicalTrials.gov.Updated March 24，2023.Accessed November 20，2025.https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT01706120
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