妇瘤前沿丨FDA授予PARG抑制剂快速通道资格，用于治疗BRCA突变铂耐药卵巢癌-肿瘤瞭望

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妇瘤前沿丨FDA授予PARG抑制剂快速通道资格，用于治疗BRCA突变铂耐药卵巢癌

作者:肿瘤瞭望日期:2026/1/12 15:04:56 浏览量:31

铂耐药卵巢癌患者预后较差，治疗选择极其有限，亟需新疗法。研究性小分子抑制剂ETX-19477已获得美国FDA的快速通道资格，将加速其用于治疗BRCA突变、铂耐药高级别浆液性卵巢癌成人患者的临床开发。该决定基于临床前数据及正在进行的Ⅰ/Ⅱ期试验中已显现的耐受剂量下的抗肿瘤活性。

铂耐药卵巢癌患者预后较差，治疗选择极其有限，亟需新疗法。研究性小分子抑制剂ETX-19477已获得美国FDA的快速通道资格，将加速其用于治疗BRCA突变、铂耐药高级别浆液性卵巢癌成人患者的临床开发。该决定基于临床前数据及正在进行的Ⅰ/Ⅱ期试验中已显现的耐受剂量下的抗肿瘤活性。^[1]

本文要点

ETX-19477靶向PARG酶，可抑制癌细胞增殖并诱导存在复制叉缺陷的BRCA突变肿瘤细胞凋亡。
FDA快速通道资格将加速ETX-19477的开发进程，为其提供加速审批、优先审评等潜在路径。
ERADIC8试验旨在评估ETX-19477在晚期实体瘤（重点针对BRCA2突变）中的安全性、耐受性与疗效。该试验计划招募120例患者，预计于2026年底前完成。

FDA授予快速通道资格的标准是药物需针对严重且未满足临床需求的疾病。^[2]快速通道资格将支持ETX-19477的研发项目，包括Ⅰ/Ⅱ期ERADIC8试验（NCT06395519），并为符合条件者提供包括加强与FDA沟通、加速审批、优先审评及滚动审评在内的多项利好。对于当前治疗选择有限的患者群体，这意味着新药有望更快上市。

药物机制与原理

ETX-19477是一种强效、高选择性的聚（ADP-核糖）糖水解酶抑制剂。PARG酶在DNA损伤应答中起关键作用，^[3，4]抑制PARG可阻碍癌细胞增殖，并诱导存在复制叉缺陷的肿瘤（如BRCA突变肿瘤）发生选择性凋亡。

临床前研究显示，该药物在乳腺癌和卵巢癌移植瘤模型中表现出良好的药代动力学特征、口服生物利用度、耐受性及剂量依赖性抗肿瘤活性，支持其进入临床研究。

ERADIC8试验概述

ERADIC8是一项多中心、开放标签、剂量递增与扩展研究，旨在评估每日一次口服ETX-19477单药治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步抗肿瘤活性。^[5]在第一部分的剂量递增阶段，受试者被分配至每日一次口服ETX-19477的递增剂量组，以确定剂量限制性毒性，并建立最大耐受剂量和/或推荐的Ⅱ期剂量。在第二部分的剂量扩展阶段，将在第一部分确定的选定剂量水平上纳入更多受试者，以进一步评估安全性特征并获取初步抗肿瘤活性的证据。

主要终点为安全性及耐受性，包括剂量限制性毒性发生率、不良事件（AE）与严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度（观察期为6个月）。次要疗效终点包括基于RECIST v1.1标准的客观缓解率、缓解持续时间及疾病控制率。

该试验计划在美国招募约120例晚期实体瘤成人患者，瘤种涵盖乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、上皮性癌、子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌，并优先纳入已知BRCA2突变患者。入组患者需在接受最近一次系统治疗后疾病进展或不耐受，且无原发性中枢神经系统肿瘤。试验预计于2026年底前完成。

参考文献

1.858 Therapeutics announces FDA fast track designation for PARG inhibitor ETX-19477 for the treatment of patients with BRCA-mutated，platinum-resistant ovarian cancer.News release.858 Therapeutics.January 8，2026.Accessed January 8，2026.https://tinyurl.com/ye2dtzd2

2.Fast track.US Food&Drug Administration.Updated August 13，2024.Accessed January 8，2026.https://tinyurl.com/ms2695jn

3.Hu Y，Meng Y，Zhuang Z，et al.Prospects for PARG inhibitors in cancer therapy.J Mol Cell Biol.2025;16(11):mjae050.doi:10.1093/jmcb/mjae050

4.Holleran JP，Rodems TS，Sharma S，et al.Abstract 2083:Discovery of ETX-19477，a novel and selective PARG inhibitor with high potency against tumors with underlying replication stress.Cancer Res.2024;84(6_Supplement):2083-2083.doi:10.1158/1538-7445.am2024-2083

5.A study of PARG inhibitor ETX-19477 in patients with advanced solid malignancies(ERADIC8).ClinicalTrials.gov.Updated August 5，2025.Accessed January 8，2026.https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06395519

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