在2026年妇科肿瘤学会（SGO）女性癌症年会上，全体会议1公布了聚焦于铂耐药卵巢癌治疗的III期ROSELLA试验最新结果。本文就此研究的主要内容进行介绍。

 

匹兹堡大学Alexander B.Olawaiye博士公布了III期ROSELLA研究最终总生存期数据：与单用白蛋白紫杉醇相比，瑞拉可兰（Relacorilant）联合白蛋白紫杉醇使铂耐药卵巢癌患者的全因死亡风险降低了35%，这一差异兼具统计学和临床显著性。

 

ROSELLA研究入组了上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，要求ECOG体能状态评分为0或1，并且在最后一次铂类治疗后6个月内出现疾病进展。患者既往接受过贝伐珠单抗治疗，并已接受过1至3线治疗。经过筛选的381名患者被1:1随机分配至瑞拉可兰150mg联合白蛋白紫杉醇80mg/m2组，或单用白蛋白紫杉醇100mg/m2组。试验的双重主要终点是根据RECIST 1.1标准经盲态独立中心审查评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

 

ROSELLA研究设计

 

根据ROSELLA研究先前报告的数据，该研究初步分析（数据截止日期为2025年2月24日）结果显示，瑞拉可兰/白蛋白紫杉醇组的中位PFS为6.5个月，而白蛋白紫杉醇单药组为5.5个月（HR=0.70;P=0.0076）。两组6个月PFS率分别为52%和42%；12个月PFS率分别为25%和13%。这些数据支持了2026年3月FDA批准瑞拉可兰联合白蛋白紫杉醇用于既往接受过1至3种全身治疗方案（其中至少一种包含贝伐珠单抗）的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。

 

 

与单用白蛋白紫杉醇相比，瑞拉可兰联合白蛋白紫杉醇可将全因死亡风险降低35%，并将中位总生存期延长4.1个月（16.0个月vs 11.9个月）。两组12个月总生存率分别为60%和50%，18个月总生存率分别为46%和27%。

 

ROSELLA研究：OS

 

在不同既往治疗线数（2线：HR=0.68;3线：HR=0.60）、既往PARP抑制剂暴露史（是：HR=0.70;否：HR=0.67）以及无铂间期分层（≤6个月：HR=0.61;>6个月：HR=0.68）的患者中，均显示联合方案OS更优，支持该方案在铂耐药疾病中的广泛适用性。

 

两组患者进展后接受的全身系统治疗比例相似，减少了因为后续治疗（如吉西他滨、聚乙二醇脂质体多柔比星、铂类药物再挑战、mirvetuximab）差异可能造成的混杂偏倚。

 

安全性方面，联合治疗组3级及以上不良事件和严重不良事件发生率更高（≥3级治疗期间出现的不良事件发生率74.5%vs 59.5%），主要为中性粒细胞减少症（44%vs 25%）和贫血（18%vs 9%），未报告肾上腺功能不全。严重副作用在联合组的发生率为35.1%，在单药组为23.7%。部分患者因副作用停止治疗。停药率两组相当：在联合组中，10.1%的患者停用瑞拉可兰，9.6%停用白蛋白紫杉醇；在单药组中，7.9%的患者停止了治疗。未发生致死性不良事件。研究人员还发现，某些副作用（如神经相关症状）在两组中的发生率相似。

 

ROSELLA研究：安全性

 

ROSELLA试验结果显示，瑞拉可兰/白蛋白紫杉醇成为铂耐药卵巢癌患者的一个治疗选择，现在已被列为NCCN指南中的优选方案。"非常令人兴奋的是，这种获益并不仅限于某一个或少数几个患者群体，"Alexander Olawaiye博士表示。"在所有关键亚组中都观察到了获益，包括预后高风险亚组、既往接受过PARP抑制剂治疗的亚组以及无铂间期较短的亚组。"这些数据同时发表在《柳叶刀》杂志上。

 

 

铂耐药卵巢癌通常难以治疗，因为这类疾病常常对标准化疗方案不再敏感。在III期ROSELLA试验中，接受瑞拉可兰联合白蛋白紫杉醇治疗的患者比单用白蛋白紫杉醇的患者活得更长。联合治疗组的中位总生存期（即患者存活的时间长度）为16.0个月，而白蛋白紫杉醇单药组为11.9个月。这意味着联合治疗让患者多活了大约4个月。与单用白蛋白紫杉醇相比，该联合方案还将死亡风险降低了35%。在12个月时，联合治疗组有60%的患者仍然存活，而单药组为50%。在18个月时，联合组存活率为46%，单药组为27%。这些结果在不同患者群体中均得到证实，包括既往接受过不同治疗线数的患者以及曾接受过其他疗法的患者。两组患者中副作用都很常见，没有死亡事件与瑞拉可兰相关。

 

ROSELLA研究的主要目标是测量患者的生存时间以及癌症得到控制的时间。ROSELLA研究结果对患者而言，可能意味着在癌症恶化之前获得更多的时间，并有可能获得更多时间来考虑后续治疗方案。该研究的早期结果显示，联合方案也有助于延缓癌症生长。

 

在紫杉类化疗基础上，联合应用可阻断糖皮质激素受体的新型药物瑞拉可兰，显示出克服肿瘤化疗耐药的潜力。然而，任何新药的临床应用均需经历学习与探索过程，方能实现疗效的最大化。

 

 

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Roisin O’Cearbhaill博士担任本次SGO年会的特邀讨论者。她指出，卵巢癌（特别是铂耐药型卵巢癌）的标准治疗迫切需要像瑞拉可兰这类新型药物。

 

她进一步提出了一个关键问题：我们究竟是在真正延长患者的生存期，还是仅仅换用了更精细的患者筛选方式？换句话说，我们是否在为合适的患者匹配恰当的治疗？

 

在铂耐药治疗领域，多种靶向疗法即将投入临床应用。随着治疗选择日益增多，如何合理安排瑞拉可兰方案、帕博利珠单抗联合紫杉醇±贝伐珠单抗方案（近期基于III期KEYNOTE-B96研究获批），以及其他未来可能涌现的新型药物的使用顺序，已成为临床医师与患者需共同审慎讨论的复杂问题。在此过程中，充分了解患者自身的意愿与治疗偏好亦显得至关重要。

 

目前，针对铂耐药卵巢癌尚无固定或公认的最佳治疗顺序。临床医师必须审慎评估当前接诊的具体患者，在众多治疗选择中确定适宜的药物及其最优使用顺序。现有预测疗效的生物标志物仅对少数患者具有指导价值；对于绝大多数患者而言，化疗方案的选择仍主要依赖临床医师的个人经验。

 

因此，亟需探寻更优、更具普适性的生物标志物，以准确识别可能从特定治疗中真正获益的患者群体。以瑞拉可兰靶向的糖皮质激素受体为例，该受体在几乎所有组织学类型的卵巢癌中普遍表达，故其本身无法作为筛选适宜患者的有效生物标志物。临床真正需要的是更为先进、动态的检测方法，例如通过多指标联合检测、解析肿瘤的转录组学特征，以判断相关治疗通路是否被激活，从而评估特定方案是否适用于该患者。

 

参考文献

1.Olawaiye AB，et al"Final overall survival results from the phase III ROSELLA trial:Relacorilant plus nab-paclitaxel vs nab-paclitaxel monotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer"SGO 2026;Abstract 01.