妇科癌症涵盖卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌以及外阴与阴道恶性肿瘤，是全球范围内重要的公共卫生挑战。本文重点梳理Nabil Ismaili在《Biomedicines》期刊发表的一篇综述，介绍2025年卵巢癌研究方面的最新进展，以期为同行提供参考。

 

2025年卵巢癌研究交付了妇科肿瘤学年度最具范式转变意义的进展：突破免疫疗法壁垒，并且新机制药物不断取得突破。

 

 

在ESMO 2025全体会议上报告的ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96试验具有里程碑意义^[1]。这项全球性、双盲、III期试验评估了帕博利珠单抗联合每周紫杉醇（研究者酌情可选加贝伐珠单抗）对比安慰剂联合每周紫杉醇（±贝伐珠单抗）在既往接受过1-2线治疗、铂耐药复发性卵巢癌患者中的疗效。双重主要终点是PD-L1 CPS≥1患者（约占643例ITT人群的75%）的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。在第二次预设的中期分析（数据截止日期：2025年3月5日；中位随访26.6个月），该试验达到了两个终点。在PD-L1 CPS≥1人群中，帕博利珠单抗显著改善了PFS（中位8.3 vs.7.2个月；HR=0.72；p=0.0014），并且显著改善了OS（中位18.2 vs.14.0个月；HR=0.76；p=0.0053），这是卵巢癌中首个基于免疫检查点抑制剂方案产生统计学显著性的OS改善。生存获益同样可在ITT人群中观察到（中位OS 17.7 vs.14个月；HR=0.81；p=0.0114）。安全性特征与各药物已知特征一致。该试验确立了帕博利珠单抗+每周紫杉醇作为铂耐药复发性卵巢癌的新治疗标准。

 

 

发表在《柳叶刀》上的ROSELLA/ENGOT-ov68试验采用一种新的生物学策略。这项III期试验比较了白蛋白结合型紫杉醇联合relacorilant（一种选择性糖皮质激素受体调节剂）与单用白蛋白结合型紫杉醇在铂耐药复发性卵巢癌患者中的疗效^[2]。该联合方案显著改善了主要终点BICR评估的PFS（中位5.7 vs.3.8个月；HR=0.70；p<0.0001），并在中期分析中显示出显著的OS获益（中位15.97 vs.11.5个月；HR=0.69；p=0.012）^[3]。这验证了糖皮质激素受体调节是克服化疗耐药的可行治疗策略。

 

抗体偶联药物（ADC）继续显示出非凡前景。II期REJOICE-Ovarian01试验评估了raludotatug deruxtecan（一种靶向钙粘蛋白-6的ADC）在铂耐药复发性卵巢癌患者中的疗效。2025 ESMO报告的剂量优化部分的初步分析显示，在107例重度经治患者（中位既往4线治疗）中，确认的客观缓解率（ORR）为50.5%，完全缓解率为7.5%，中位PFS为7.8个月。值得注意的是，在不同水平的CDH6表达中均观察到活性，表明CDH6是卵巢癌中极具前景的靶点。该药物用于进一步研发的剂量为5.6 mg/kg^[4]。

 

一些早期试验也报告了其他新药。INCB123667（一种选择性CDK2抑制剂）的I期研究在晚期铂耐药和难治性卵巢癌患者中显示出初步疗效信号和可控的安全性特征，突显CDK2可能是克服耐药的另一个潜在靶点^[5]。此外，Lee等人报告了一项帕博利珠单抗和乐伐替尼在复发性透明细胞卵巢癌中的II期试验结果，在这种以预后差和对化疗耐药而闻名的组织学亚型中，该方案的治疗活性值得进一步研究^[6]。

 

 

针对高风险III/IV期上皮性卵巢癌的III期ICON8B试验的长期随访提供了关于化疗强度的重要数据^[7]。中位随访72个月，与标准三周一次紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗相比，剂量密集的每周紫杉醇联合三周一次卡铂/贝伐珠单抗显著改善了OS（中位OS 49.8 vs.39.6个月；HR=0.79；p=0.01）。这强化了剂量密集型化疗在含贝伐珠单抗方案中对于特定高风险患者的作用。

 

在维持治疗方面，FIRST/ENGOT-OV44试验评估了dostarlimab（抗PD-1）联合尼拉帕利（PARP抑制剂）作为晚期卵巢癌的一线维持治疗方案^[8]。根据ASCO 2025报告，该试验显示，与尼拉帕利单药相比，联合治疗显著改善了PFS，尤其是在同源重组缺陷（HRD）阳性肿瘤中，表明在前期维持治疗中，免疫疗法与PARP抑制剂联合具有协同效应。

 

FZOCUS-1试验研究了氟唑帕利联合或不联合阿帕替尼（一种VEGFR2抑制剂）作为一线维持治疗。发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究显示，与安慰剂组相比，氟唑帕利联合阿帕替尼显著延长了PFS，提供了一种新的维持治疗策略。这种方案在那些因BRCA基因状态或既往使用过贝伐珠单抗而可能限制PARP抑制剂使用的患者群体中，尤其具有意义^[9]。

 

关于创新的给药方法，OVATION-2试验提供了腹腔内IMNN-001（一种TLR8激动剂）联合新辅助化疗的更新生存分析，结果显示出激活晚期卵巢癌局部免疫微环境可产生良好效果。更新分析显示，IMNN-001联合新辅助化疗的中位PFS为14.9个月，而新辅助化疗单药为11.9个月；中位OS分别为46.0个月和33.0个月^[10]。

 

综上，ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96显示免疫疗法在铂耐药患者中产生明确的生存获益，可以说是2025年妇科肿瘤学最具范式转变意义的发现，因为卵巢癌被认为是“免疫学冷肿瘤”，多项免疫检查点抑制剂单药或联合化疗的试验均告失败。ROSELLA试验验证了一个全新的靶点——糖皮质激素受体。Raludotatug deruxtecan的显著活性表明CDH6是一个极具前景的ADC靶点。ICON8B的长期OS获益强化了剂量密集型化疗在靶向治疗时代仍然具有重要意义，特别是对于高风险患者。FIRST试验关于dostarlimab-尼拉帕利维持治疗的阳性结果创造了一种新的、可能具有协同作用的前线治疗选择，尤其是在HRD阳性疾病中。在透明细胞癌中探索帕博利珠单抗-乐伐替尼等组合，有助于解决这种疾病未满足的临床需求。

 

参考文献

 

1.Colombo，N.et al.Pembrolizumab vs placebo plus weekly paclitaxel±bevacizumab in platinum-resistant recurrent ovarian cancer:Results from the randomized double-blind phase III ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 study.Ann.Oncol.2025，36，LBA3.

 

2.Olawaiye，A.et al.ROSELLA:A Phase 3 Study of Relacorilant in Combination with Nab-Paclitaxel versus Nab-Paclitaxel Monotherapy in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer.J.Clin.Oncol.2025，43，LBA5507.

 

3.Olawaiye，A.B.et al.Relacorilant and nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer(ROSELLA):An open-label，randomised，controlled，phase 3 trial.Lancet 2025，405，2205–2216.

 

4.Ray-Coquard，I.L.et al.LBA42 Raludotatug Deruxtecan(R-DXd)in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer:Primary Analysis of the Phase II Dose-Optimization Part of REJOICE-Ovarian01.Ann.Oncol.2025，36，S1585–S1586.

 

5.Damian，S.et al.Safety and Preliminary Efficacy from a Phase 1 Study of INCB123667，a Selective CDK2 Inhibitor，in Patients with Advanced Platinum-Resistant and Refractory Ovarian Cancer.J.Clin.Oncol.2025，43，5514.

 

6.Lee，E.K.et al.A Phase II Trial of Pembrolizumab and Lenvatinib in Recurrent or Persistent Clear Cell Ovarian Carcinoma.J.Clin.Oncol.2025，43，5515.

 

7.Clamp，A.et al.ICON8B:GCIG Phase III Randomised Trial Comparing First-Line Weekly Dose-Dense Chemotherapy+Bevacizumab to Three-Weekly Chemotherapy+Bevacizumab in High-Risk Stage III–IV Epithelial Ovarian Cancer:Final Overall Survival Analysis.Ann.Oncol.2025，36，1064O.

 

8.Hardy-Bessard，A.-C.et al.FIRST/ENGOT-OV44:A Phase 3 Clinical Trial of Dostarlimab and Niraparib in First-Line Advanced Ovarian Cancer.J.Clin.Oncol.2025，43，LBA5506.

 

9.Wu，L.et al.Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed，advanced ovarian cancer(FZOCUS-1):A multicenter，randomized，double-blind，placebo-controlled phase 3 trial.CA Cancer J.Clin.2026，76，e70042.

 

10.Thaker，P.H.et al.A Phase I/II Study of the Safety and Efficacy of Intraperitoneal IMNN-001 in Combination with Neoadjuvant Chemotherapy of Paclitaxel and Carboplatin in Patients Newly Diagnosed with Advanced Epithelial Ovarian Cancer:Updated Survival Analysis from OVATION-2 Trial.J.Clin.Oncol.2025，43，5516.