2025年，卵巢癌研究取得了多项关键进展。妇科肿瘤专家、休斯顿德州肿瘤中心的Robert Coleman，M.D.在总结年度重要试验时强调，ROSELLA^[1]与KEYNOTE-B96^[2]试验是可能重塑治疗格局的关键成果，其深远影响在于为FDA的审批决策提供了新的重要证据。

 

Robert L.Coleman，M.D.，FACOG，FACS

休斯顿德州肿瘤中心

 

 

2025年ASCO公布的III期ROSELLA研究证实，在既往接受过1-3线全身抗癌治疗（包括贝伐珠单抗）的复发性、铂耐药、高级别浆液性上皮性卵巢癌患者中，选择性糖皮质激素受体（GR）拮抗剂Relacorilant联合白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）可显著改善铂耐药卵巢癌患者的生存预后。该研究纳入了381例铂耐药复发患者，达到了两项共同主要终点。与白蛋白紫杉醇单药相比，联合治疗组显著降低疾病进展风险达30%（HR=0.70），中位无进展生存（PFS）延长1个月（6.5 vs.5.5个月）。中期分析中展现出显著的总生存（OS）获益，联合组中位OS为16.0个月，较对照组11.5个月延长了4.5个月，死亡风险降低31%（HR=0.69）。安全性方面，联合用药耐受性良好，未出现新的安全信号。这些结果表明该方案有潜力成为这种难治性疾病的新标准治疗方案。Relacorilant是治疗卵巢癌的首创（first-in-class）新药，无需进行生物标志物筛选。

 

III期ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96试验纳入643名曾接受过1或2线治疗（其中至少包括1种铂类化疗）的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，随机分配至帕博利珠单抗组（n=322）或安慰剂组（n=321）。III期ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96试验结果公布：周疗紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）的基础上加用帕博利珠单抗，可显著改善患者的PFS和OS。首次中期分析中，PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1人群和总体意向治疗（ITT）人群的PFS均获得统计学显著改善，风险比分别为0.72和0.70。第二次中期分析中（中位随访26.6个月）显示出更重要的OS获益，在PD-L1阳性人群中，帕博利珠单抗组的中位OS达到18.2个月，显著优于对照组的14.0个月（HR=0.76）。中位总生存期延长4个多月——这是铂耐药卵巢癌报告中最长的生存结局之一，特别是考虑到对照组中位总生存期已达14个月的优异表现。

 

 

今年公布的两项卵巢癌关键试验分别是ROSELLA和KEYNOTE-B96。这两项试验都针对铂耐药卵巢癌。ROSELLA试验使用了一种名为relacorilant的新药，这是一种选择性糖皮质激素受体拮抗剂；而KEYNOTE-B96试验主要评估在每周紫杉醇±贝伐珠单抗的基础上，联合免疫疗法的疗效。

 

ROSELLA和KEYNOTE-B96的结果未来可能会产生许多潜在影响。但关键点在于，这两项试验都是以每周一次紫杉醇作为基础疗法。ROSELLA试验使用了白蛋白结合型紫杉醇，这是一种无需常规类固醇预处理的紫杉醇新剂型。之所以重新使用这种老药，是避免类固醇干扰糖皮质激素受体拮抗剂的疗效评估。KEYNOTE-B96试验是希望紫杉醇和免疫疗法联合能增强疗效，但已知贝伐珠单抗也能增强其疗效（贝伐珠单抗的使用是可选项）。

 

ROSELLA和KEYNOTE-B96试验的重要性在于，它们成为了第二和第三个报告出OS获益的试验。因为MIRASOL试验已显示，靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物米伐妥昔单抗，能为FRα高表达、既往接受过1-3线治疗的铂耐药卵巢癌患者带来无进展生存期和总生存期的显著改善。在铂类药物治疗时代，这类患者的治疗几十年进展甚微，直到米伐妥昔单抗显示出OS获益，并迅速成为治疗复发性FRα阳性卵巢癌患者方案的一部分。

 

ROSELLA和KEYNOTE-B96试验是在每周紫杉醇作为这类患者的可选方案（而非必需方案）的时代进行的。这两项试验的重要性在于，它们都包含一个活性对照组。紫杉醇是卵巢癌的众多选择之一，但显然比现有其他化疗选择更有效。ROSELLA试验在发布时OS数据尚不成熟，但可能几个月后数据读出时，OS也很可能会是阳性的结果。

 

 

ROSELLA和KEYNOTE-B96的影响在于，铂耐药卵巢癌迎来两种潜在的新治疗标准。KEYNOTE-B96试验使用的药物帕博利珠单抗已经上市，尚未获批用于卵巢癌，但它是可用的。但影响远不止于此：这两项试验将对下一代药物的监管策略和监管要求产生深远影响。

 

过去，所有目前在复发性卵巢癌领域进行的III期试验，如果允许研究者选择化疗，都允许使用这一系列可能不如每周紫杉醇有效的化疗药物。目前有近10项试验在使用研究者选择的化疗；它们并不要求受试者接受每周紫杉醇治疗。随着ROSELLA和KEYNOTE-B96结果的公布，确实引发了一个疑问：出于监管目的，每周一次紫杉醇治疗是否应该成为一项必要条件。我认为这正是我们大多数人所希望看到的，因为它可能会影响正在进行的试验，这些试验可能使用了疗效较差的对照组。这些试验或许需要单独对紫杉醇组进行分层。

 

这会对后续研究产生诸多潜在影响。但最直接的是，我们可能获得了两种新的治疗方案，预计FDA会在未来六个月内对这两种方案都做出决定。

 

参考文献

 

1.Alexander Olawaiye et al.ROSELLA:A phase 3 study of relacorilant in combination with nab-paclitaxel versus nab-paclitaxel monotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer(GOG-3073，ENGOT-ov72).2025 ASCO Annual Meeting，LBA5507.

 

2.Colombo N，et al.Pembrolizumab vs placebo plus weekly paclitaxel±bevacizumab in platinum-resistant recurrent ovarian cancer:results from the randomized double-blind phase 3 ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 study.ESMO Congress 2025，LBA3.