盘点妇瘤前沿进展，聚焦临床破局新声。妇科肿瘤领域近期发布了两项研究进展：在卵巢癌治疗中，大规模分析揭示PARP抑制剂维持治疗存在无进展生存期与总生存期获益的显著“脱节”，促使学界重新审视疗效评估体系；与此同时，针对子宫内膜癌的新型小分子抑制剂凭借其初步卓越数据崭露头角，为精准治疗开辟了新路径。

 

 

一项系统综述显示，PARP抑制剂可改善晚期上皮性卵巢癌的无进展生存期（PFS），但缺乏总生存期（OS）获益，在包括BRCA突变及同源重组修复缺陷在内的所有分子亚组中均如此，并凸显了各种PARP抑制剂的差异性[1]。这项荟萃分析综合了7项随机临床试验的数据，涉及4013名患者（2619名接受PARP抑制剂，1394名仅接受标准治疗）。

 

 

PARP抑制剂相比单纯标准治疗，能显著降低43%的疾病进展或死亡风险（HR=0.57）。然而，这一显著的PFS获益并未转化为OS的显著改善（HR=0.94）。

 

 

PARP抑制剂的获益因肿瘤的分子特征（尤其是其同源重组修复能力）而异。虽然同源重组修复缺陷患者PFS获益最大，但没有达到统计学显著的OS获益。

 

 

虽然没有直接比较不同PARP抑制剂的试验，但该荟萃分析基于每种药物与标准治疗对比的表现进行了描述性比较，揭示了疗效和安全性方面的显著差异。

 

疗效：塞纳帕利（IMP4297）在整体人群中显示出最低的复发风险（RR=0.53），维利帕利（ABT-888）在携带BRCA变异肿瘤患者中观察到最低的风险比，奥拉帕利在所分析药物中的风险比最高（RR=0.83）。

 

安全性：尼拉帕利引发≥3级不良事件的风险最高（RR=4.73），维利帕利（RR=1.15）和奥拉帕利（RR=1.34）发生高级别毒性不良事件的风险最低。

 

作者认为，未来的研究应鼓励优先考虑成熟的总生存期数据和以患者为中心的结局指标，如质量调整生存期；完善患者分层，以更好地识别哪些患者能真正从PARP抑制剂维持治疗中获益。作者承认了该分析有几个局限性，包括缺乏直接比较不同PARP抑制剂的头对头试验，一些试验的成熟OS数据有限，以及各研究之间不良事件和生活质量结局的报告不一致。

 

 

在子宫内膜癌领域，两款基于新型作用机制和精准筛选平台的小分子抑制剂呈现出突破性潜力。

 

 

Prexasertib（ACR-368）是一种靶向CHK1和CHK2的选择性小分子抑制剂。在一项由Acrivon Predictive Precision Proteomics(AP3)蛋白组学平台驱动的2b期试验中，Prexasertib在子宫内膜癌整体患者中客观缓解率（ORR）达39%，而在浆液性亚型患者中，确认的ORR高达67%。

 

在所有二线和三线子宫内膜癌病例中，约有三分之一是浆液性亚型，这是一个具有挑战性的患者群体。基于此优异数据，试验已开设专门队列，聚焦于≤2线治疗的浆液性内膜癌患者，并计划在欧盟快速扩展。该药已获FDA授予治疗子宫内膜癌和铂耐药卵巢癌的快速通道资格。

 

 

ACR-2316是一种潜在"首创"的WEE1/PKMYT1抑制剂，在1期试验中显示了良好的耐受性和广泛的抗肿瘤活性初兆。值得关注的是，其在经多重治疗、包括对现有疗法不敏感的高级别内膜癌、小细胞肺癌等患者中，仍观察到了部分缓解，证明了其独特机制和AP3平台指导患者选择的潜力。

 

在20名可评估患者中（剂量≥120毫克），有9名观察到肿瘤缩小。值得注意的是，在经AP3平台优先考虑、既往经过多重治疗的多种肿瘤类型患者中观察到了部分缓解。

 

参考文献

 

1.Petousis S，Kahramanoglu I，Appenzeller-Herzog C，et al.PARP inhibitor maintenance after first-line chemotherapy in advanced-stage epithelial ovarian cancer:A systematic review and meta-analysis.JAMA Netw Open.2025;8(11):e2541648.doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.41648

 

2.Acrivon Therapeutics announces positive ACR-368 phase 2b endometrial cancer clinical data with EU expansion to accelerate enrollment，initial ACR-2316 clinical data，and ACR-6840，its next AP3-enables development candidate，targeting CDK11.News release.Acrivon Therapeutics.Published January 8，2026.Accessed January 9，2026.https://tinyurl.com/yu4vym7b

 

3.Phase 1 study of ACR-2316 in specific advanced solid tumors.ClinicalTrials.gov.Updated October 21，2025.Accessed January 9，2026.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06667141