根据国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院的佐晶教授在2026年SGO年会上公布的一项首次人体1/2期研究（NCT07415863）的结果，靶向B7-H3的抗体药物偶联物（ADC）SYS6043在重度经治的卵巢癌、子宫内膜癌或宫颈癌患者中显示出早期抗肿瘤活性，且安全性可控。佐晶教授在SGO 2026年会现场接受《肿瘤瞭望》采访时进一步介绍了SYS6043的特点。
根据国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院的佐晶教授在2026年SGO年会上公布的一项首次人体1/2期研究（NCT07415863）的结果，靶向B7-H3的抗体药物偶联物（ADC）SYS6043在重度经治的卵巢癌、子宫内膜癌或宫颈癌患者中显示出早期抗肿瘤活性，且安全性可控。佐晶教授在SGO 2026年会现场接受《肿瘤瞭望》采访时进一步介绍了SYS6043的特点。
研究简介
B7-H3在多种实体瘤中高度过表达，且与不良预后相关。在妇科癌症中，72-83%的卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌可检测到B7-H3的表达，其与更高的复发率和死亡率相关。与HER2等异质性较强的靶点不同，B7-H3在肿瘤中的表达分布更为均一，这意味着无需严格的生物标志物筛选，绝大多数患者均可能从SYS6043治疗中获益。
这项正在进行的多中心、开放标签I/II期研究旨在评估SYS6043单药治疗的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，并通过剂量递增和扩展队列来确定推荐剂量。研究入组重度经治的患者，尤其是在卵巢癌中，大多数患者为铂耐药或难治性疾病，超过60%的患者既往接受过PARP抑制剂治疗，且大多数患者已接受过3线或以上的既往治疗。此外，在78.1%的卵巢肿瘤、59.6%的宫颈肿瘤和81.8%的子宫内膜肿瘤中观察到B7-H3表达。
疗效显著且持久：卵巢癌中位PFS达8.3个月，子宫内膜癌达8.0个月
在70例可评估疗效的卵巢癌患者中，SYS6043的客观缓解率（ORR）为45.7%，疾病控制率（DCR）高达88.6%，中位无进展生存期（PFS）达到8.3个月，中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月。在高级别浆液性卵巢癌中观察到更高的活性（ORR：51.8%）。在6 mg/kg、每3周一次（Q3W）给药的患者（n=32）中，ORR为53.1%，DCR为90.6%。
即使在B7-H3阴性卵巢癌人群中，SYS6043仍观察到36.4%的客观缓解率，而阳性人群ORR为48.2%，体现了该药物“适度富集、广谱覆盖”的独特优势。
卵巢癌队列的肿瘤缓解情况
卵巢癌队列的无进展生存期
在子宫内膜癌患者（n=21）中，ORR为33.3%，DCR为81.0%，中位PFS为8.0个月。在宫颈癌患者（n=39）中，ORR为35.9%，DCR为82.1%，中位PFS为5.8个月。
这些数据共同表明，SYS6043不仅缓解率高，更能转化为具有临床意义的长期生存获益。
安全性可控且差异化优势显著：无眼毒性、低间质性肺炎、无口腔黏膜炎
在142例安全性可评估患者中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为38.0%，严重不良事件为26.8%，停药率仅1.4%，剂量降低率为7.7%，体现了良好的耐受性。最常见的毒性为可控的血液学毒性和胃肠道毒性（贫血、白细胞减少、恶心等），与拓扑异构酶I抑制剂类ADC的典型特征一致。更重要的是，SYS6043在安全性上展现出多项差异化优势：
无眼毒性：临床试验中未观察到任何眼毒性事件。
间质性肺病（ILD）发生率低：仅报告2例ILD，远低于部分同类ADC。
无口腔黏膜炎：与TROP2 ADC常见且影响生活质量的严重口腔黏膜炎不同，SYS6043基本未观察到这一毒性，显著减轻了患者的疼痛负担。
治疗相关不良事件
基于剂量爬坡结果，10 mg/kg Q3W观察到剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）确定为8 mg/kg Q3W；而6 mg/kg Q3W因兼顾疗效与安全性，被选定为后续关键研究和队列扩展的推荐剂量。
专家视角：SYS6043有望成为ADC浪潮中的广谱中坚力量
《肿瘤瞭望》：请您介绍一下，为什么选择B7-H3作为ADC的靶点用于晚期妇科肿瘤的治疗？B7-H3在卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤中的表达谱有何特点？
佐晶教授：从研究数据来看，B7-H3在妇科肿瘤中呈现广泛的高表达：约90%的卵巢癌和子宫内膜癌、以及超过70%的宫颈癌存在B7-H3表达，其中中高表达的比例接近50%。不同于HER2等传统靶点，B7-H3在妇科肿瘤中的表达异质性较低。同时，B7-H3作为一个免疫治疗相关靶点，既往研究显示其表达与更差的预后相关，并且在免疫治疗或PARP抑制剂治疗之后，其表达水平有可能升高，这进一步提示B7-H3在妇科肿瘤中具有广阔的应用前景。
《肿瘤瞭望》：根据研究数据，SYS6043与目前已报道的其他B7-H3 ADC相比，有哪些分子结构、疗效、安全性方面的差异化特点？
佐晶教授：SYS6043是石药集团巨石生物制药有限公司基于其专有平台研发的新一代B7-H3 ADC，与同类药物相比具有显著优势。
首先在分子结构上，它采用了定点偶联技术，药物抗体比（DAR）为6，连接子稳定性更高。其载荷为新型拓扑异构酶I抑制剂，因此能够避免因药物外排导致的耐药。同时，SYS6043还进行了工程化改造，废除了抗体Fc段与免疫细胞受体的结合活性，从而减少了脱靶毒性（比如骨髓抑制）。
在疗效方面，我们的I/II期研究显示，SYS6043在铂耐药卵巢癌队列中的中位无进展生存期为8.3个月，6 mg/kg Q3W剂量组的客观缓解率达到53.1%，显著优于传统化疗，也优于同类靶点早期研究中的报道数据。在子宫内膜癌和宫颈癌中也观察到良好的疗效，体现了其在泛妇科肿瘤中的活性。
在安全性方面，≥3级血液学毒性以及间质性肺病（ILD）的发生率均低于同类ADC，尤其是严重的中性粒细胞减少和贫血发生率更低。6 mg/kgQ3W兼顾疗效和安全性，支持以该治疗方案进行长期给药。
《肿瘤瞭望》：您认为SYS6043作为B7-H3靶向ADC，在ADC浪潮中的差异化定位是什么？与其他靶点的ADC（如FRα、TROP2、B7-H4）相比，B7-H3 ADC在妇科肿瘤中有哪些独特优势？
佐晶教授：SYS6043的差异化定位在于它是一个覆盖泛妇科肿瘤的广谱B7-H3 ADC，区别于其他ADC的窄适应症或单一瘤种开发策略。它同时涵盖了卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌三大瘤种，并且在多线治疗后仍保持高活性，是晚期难治性妇科肿瘤“后线保底、潜在前线拓展”的关键药物。
相比叶酸受体α（FRα）ADC仅适用于FRα强阳性患者（约占30-40%），B7-H3 ADC基本覆盖所有妇科肿瘤患者，无需伴随诊断筛选。同时，B7-H3在患者铂耐药、免疫耐药等情况下仍维持高表达，疗效不受既往治疗线数影响，而TROP2等ADC在低表达患者中活性相对有限。此外，B7-H3的作用通路与FRα、TROP2等靶点无交叉，因此对既往接受过FRαADC或TROP2 ADC治疗失败的患者仍可能有效，为多线治疗患者提供了新选择。
在安全性方面，SYS6043在临床试验中未观察到眼毒性，未来临床应用中无需频繁进行基线眼科检查或预防性使用类固醇眼药水，从而减少预防性医疗干预、眼科会诊需求及综合管理成本。这对于本身存在眼部疾病的患者尤为重要。同时，与TROP2 ADC常发生口腔黏膜炎不同，SYS6043基本未观察到这一毒性，有助于减轻患者疼痛负担、提高生活质量。
《肿瘤瞭望》：ADC药物是贯穿2026 SGO年会各瘤种讨论的核心主线之一。会场围绕ADC的安全给药与毒性管理以及TROP2、CDH6、B7-H3、B7-H4等新型靶点展开多场专题讨论。请谈一谈您对本次会议ADC相关内容的印象。
佐晶教授：作为一名ADC药物临床研究的研究者，我今年特别关注了ADC领域的动态。总体来看，目前ADC的发展呈现出三个趋势。
第一是靶点多元化。除了FRα、TROP2等成熟靶点外，B7-H3、B7-H4、CDH6等新型靶点成为讨论热点。其中B7-H3的研究数据表现亮眼，展现出解决耐药难题的潜力。
第二是安全性管理成为核心议题。针对ADC的骨髓抑制、眼毒性、间质性肺病等问题，各研究均提出了剂量调整、预防性给药以及患者选择策略，推动了ADC的规范化使用。
第三是前线拓展成为未来方向。越来越多的ADC开始探索与免疫治疗、抗血管生成药物的联合应用，并从后线治疗向一线治疗推进。SYS6043的早期数据也支持其与PD-(L)1抑制剂或PD-1/VEGF双抗的联合潜力。
整体来看，ADC正在从单靶点、后线治疗向多靶点、前线治疗及联合治疗方向发展。而SYS6043凭借其广谱活性和良好的安全性，有望成为ADC浪潮中的中坚力量。
参考文献Zhou J，et al.SYS6043，a B7-H3 targeting antibody-drug conjugate in patients with advanced gynecologic cancers:a phase 1/2，first-in-human study.Presented at:2026 Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting;April 10-13，2026;San Juan，Puerto Rico.
专家简介
佐晶教授
中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科副主任医师
北京妇产学会青年委员会副主任委员
中国抗癌协会宫颈癌整合防筛专委会常委
抗癌协会妇科肿瘤专业委员会青年委员
抗癌协会肿瘤筛查及早诊早治专业委员会青年委员
中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会委员
中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会委员
中国研究型医院学会妇产科学专业委员会委员
中国临床肿瘤学会CSCO妇科肿瘤专家委员会秘书
2018年美国纽约Memorial Sloan Kettering Cancer Center及美国休斯敦M.D Anderson Cancer Center访问学者
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