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杰青说·新锐启航|CSCO指南更新下,ALK阳性NSCLC二线治疗如何选择?BRIGHTSTAR一线探索带来哪些新启示?

作者:肿瘤瞭望   日期:2026/5/11 13:53:45  浏览量:28

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2026年4月25日,“【杰青说】IASLC新锐科研领袖大会”在哈尔滨召开,会议正式启动“IASLC科研未来领袖计划”,旨在为青年医生搭建国际化科研成长平台。值此契机,《肿瘤瞭望》特邀同济大学附属东方医院周彩存教授、哈尔滨医科大学附属第二医院信涛教授、范承娟教授,江西省肿瘤医院李林教授,广西医科大学附属肿瘤医院王惠临教授,围绕临床科研转化、联合治疗策略及个体化决策等角度分享真知灼见,以期为中青年医生的成长与肺癌精准诊疗的临床实践提供参考。

2026年4月25日,“【杰青说】IASLC新锐科研领袖大会”在哈尔滨召开,会议正式启动“IASLC科研未来领袖计划”,旨在为青年医生搭建国际化科研成长平台。值此契机,《肿瘤瞭望》特邀同济大学附属东方医院周彩存教授、哈尔滨医科大学附属第二医院信涛教授、范承娟教授,江西省肿瘤医院李林教授,广西医科大学附属肿瘤医院王惠临教授,围绕临床科研转化、联合治疗策略及个体化决策等角度分享真知灼见,以期为中青年医生的成长与肺癌精准诊疗的临床实践提供参考。
 
中国肺癌科研崛起的战略支撑与国际平台赋能

周彩存教授:近年来,中国肺癌临床科研实现从数量积累到质量提升的跨越,顶刊发表频率显著增加。这得益于四方协同优势:专家紧密协作、庞大患者资源、国家政策支持、企业深度合作,形成产学研用良性生态。国际肺癌研究协会(IASLC)作为全球唯一专注胸部肿瘤的多学科学术组织,其董事会已有3位中国成员,中国话语权持续提升。临床研究的根本目标是患者真实获益,而非实验室指标。为此,“IASLC科研未来领袖计划”从多学科协作、创新转化、国际网络三方面助力青年医生成长。
 
临床转化路径与靶向联合治疗的循证突破

从临床困惑到科研问题——青年医生的转化思维培养

信涛教授:青年医生面临临床与科研双重压力,日常实践中的困惑正是科研的切入点。以ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)为例,靶向治疗以ALK-TKI单药为主,但约50%~70%的患者存在残留肿瘤病灶。正是这一临床困惑催生了BRIGHTSTAR研究:在ALK-TKI治疗2~3个月后,对残留病灶给予局部治疗能否带来更长生存?结果显示,布格替尼联合局部巩固治疗取得了中位无进展生存期(PFS)66个月的突破性结果[1]。
 
在资源有限的条件下,青年医生应遵循“发现问题、文献复习、凝练假说”的研究路径,兼顾科学性、实用性与创新性。BRIGHTSTAR研究正是将局部治疗前置的典范。
 
耐药后序贯策略优化——布格替尼获CSCO指南一代、二代ALK-TKI治疗失败后治疗推荐

信涛教授:ALK阳性NSCLC已进入慢病化管理时代,临床医生制定一线方案需综合考量疗效、安全性、经济性及医保可及性。布格替尼抗瘤谱广,覆盖G1202R、I1171N、L1196M等常见耐药突变,对V1、V3等不同融合亚型均有效;耐药后应根据进展模式制定序贯策略:寡进展可继续原TKI联合局部干预;广泛进展需更换全身方案,再次活检明确耐药机制是优先推荐。J-ALTA研究显示,阿来替尼进展后序贯布格替尼,疾病控制率(DCR)79%,客观缓解率(ORR)34%,中位PFS 7.3个月[2]。此外,NF2突变是一线阿来替尼治疗后常见的脱靶耐药机制,而布格替尼对其具有良好抑制作用,为超越ALK信号通路的精准治疗提供了新思路。
 
基于此,2026年CSCO指南明确将布格替尼列为一线一代、二代ALK-TKI治疗失败后的Ⅲ级治疗推荐(2B类)。临床实践中,二、三代ALK-TKI耐药后序贯布格替尼均有应用,部分患者也因其良好性价比和低不良反应将其作为一线选择。
 
 
局部巩固治疗与单药治疗的决策交锋与个体化选择

科研平台助力青年医生破解临床与科研平衡难题

范承娟教授:临床与科研的平衡是长期困扰临床医生的问题。本次会议介绍了一系列可供借鉴的方法,包括选题策略、平台资源共建及实验设计等,有助于研究者完成课题设计、论证与实施。然而,个人时间和精力有限,整合多方资源、开展协作是提升科研效率的有效途径。
 
基础研究与临床研究需要协同合作:基础研究负责细胞及动物实验的设计与实施,临床研究负责病例管理、资料收集及随访。只有基础与临床深度融合,才能充分发挥各自优势,将实验室发现转化为临床可应用的成果,真正推动医学进步。
 
联合局部巩固治疗的优势人群筛选与时机把握

李林教授:全身系统性治疗与局部巩固治疗的联合,是未来肺癌治疗的重要发展方向。筛选适合联合治疗的患者,需从以下几个方面综合考量。
 
肿瘤负荷与缓解深度:经靶向诱导后肿瘤显著缩小、残留病灶局限(≤3~5个活性灶)且无广泛转移者,联合治疗获益更明确。既往研究结果显示,基线肿瘤总体积≤56.2 cc、器官受累数≤3个的患者,中位PFS显著延长;诱导8周后达深度缓解者,更适合立体定向放疗或手术根治。
 
分子标志物动态监测:基线ctDNA阴性、诱导后ctDNA快速清除,提示局部介入成功率更高。诱导后ctDNA转阴但影像学仍有残留者,局部治疗获益风险比更高。ctDNA动态监测有助于精准把握介入时机。
 
安全性与患者耐受性:对于达到深度缓解的患者,保障其生活质量是核心目标。既往研究数据显示,布格替尼在该联合模式中安全性良好。对于肺功能储备良好、无严重放射性肺炎风险的患者,联合治疗耐受性可接受。
 
多学科协作与个体化决策:需综合分期、PS评分、年龄、脏器储备功能等,通过内科、放疗科、外科等多学科协作制定最优方案。
 
单药治疗与联合治疗的决策平衡及个体化策略

王惠临教授:在ALK阳性NSCLC患者中,一线单药治疗与局部治疗并非对立关系,二者可相互结合、相互促进。单药治疗是目前的标准治疗方案。对于能够达到良好疗效的患者,尤其是深度缓解者,特别是基线肿瘤负荷较小(如BRIGHTSTAR研究中观察到的寡转移患者)且PS评分良好者,在经过规范的ALK-TKI诱导治疗达到预期疗效后,通过评估患者获益与不良事件风险,可考虑联合局部治疗。
 
进一步优化治疗策略应遵循“首战即决战”的原则。对于ALK阳性晚期患者,初始治疗即应进行多学科会诊,制定全面的治疗方案。在疗效达到最大化后,再次进行多学科会诊,评估在系统性ALK-TKI治疗基础上增加局部治疗(手术、放疗、消融等)能否为患者带来更多获益,将姑息性治疗转化为根治性治疗,不仅改善无进展生存期,更争取总生存期获益,这是未来的重要方向。
 
专家简介
 
周彩存教授
主任医师、教授、博士生导师
上海市东方医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
国际肺癌研究协会(IASLC)主席
中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员
中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
中国医师协会肿瘤分会常委
上海市抗癌协会副理事长
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会副主任委员
 
信涛教授
主任医师、教授、医学博士、博士生导师
哈尔滨医科大学附属第二医院
中国临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)理事
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗衰老促进会肿瘤营养专业委员会副主任委员
中国医促会黑龙江肿瘤精准医疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会黑龙江省肺癌专业委员会副主任委员
北京肿瘤防治学会肺癌专业委员会副主任委员
北京肿瘤防治学会姑息治疗专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会肺癌专业委员会主任委员
中国医药教育学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
吴阶平肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会姑息与康复分委会常务委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会分子靶向分委会常务委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常委委员
中国医疗保健国际交流促进会肺癌预防与控制分会委员
中国控制吸烟协会第一届控烟与肺癌防治专业委员会委员
卫生部十三五教材<中西医肿瘤治疗学>编委
 
范承娟教授
哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科副主任医师硕士研究生导师医学博士
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员
黑龙江省康复医学会肿瘤康复专业委员会委员
黑龙江省医疗保健国际交流促进会肿瘤精准医疗专业委员会委员
黑龙江省抗癌协会肿瘤姑息治疗委员会委员
北京肿瘤防治研究会免疫分委会委员
哈尔滨市预防医学会肿瘤专业委员会委员
发表研究文章十余篇,包括Journal of Thoracic Oncology(IF=20.1,JCR 1区)、Neuro-Oncology(IF=16.4,JCR 1区)、ESMO Open(IF=7.3,JCR 1区)等。
获得黑龙江省医疗新技术及哈尔滨医科大学医疗新技术奖
 
李林教授
江西省肿瘤医院胸部肿瘤内科副主任医师
国家临床医学研究中心-中国呼吸肿瘤协作组南区委员
南方肿瘤临床研究协会青年委员会委员
江西省抗癌协会第一届肿瘤精准治疗专业委员会常委
江西省南方肿瘤临床研究协会青年委员会常委
江西省抗癌协会小细胞专委会委员
江西中医药大学讲师
南昌医学院讲师
第一作者及第一通讯作者发表肺癌方向SCI及北大
核心期刊20余篇,最高影响因子17.012(中科院1区)
 
王惠临教授
主任医师医学博士
广西医科大学附属肿瘤医院呼吸肿瘤内科
美国杜克大学访问学者
广西抗癌协会广西免疫治疗专业委员会常委
广西抗癌协会广西肺癌专业委员会委员
广西抗癌协会广西肿瘤标志专业委员会委员
广西医师协会肿瘤化疗专业委员会委员
中国肿瘤靶向治疗技术分会广西协作委员会委员
 
参考文献:
 
1.Elamin Y,et al.BrightStar:LCT With Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive ALK-Rearranged Metastatic NSCLC.2025 WCLC OA07.01.
 
2.Yoshida T,et al.Brigatinib in Japanese patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer:Final results of the phase 2 J-ALTA trial.Cancer Sci.2023 Sep;114(9):3698-3707.
 
3.Meng X,Bi N,Wang J,Meng X,Wang J,Xing L,Cheng Y,Lu S,Chen M,Yu J;Chinese Society of Clinical Oncology(CSCO)Radiation Therapy Expert Committee,Consensus Expert Group.Consensus on the diagnosis and treatment of unresectable stage III driver gene-positive non-small cell lung cancer.Cancer Lett.2025 Dec 17;639:218223.

本内容仅供医学专业人士参考


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