2026年4月,“BEST OF ESMO Precision Oncology in Lung Cancer China Series——肺凡强音·国际大会精粹中国场”以线上形式隆重召开。本次会议聚焦EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的诊疗前沿,特邀法国、意大利与中国肺癌领域顶尖专家,深入解读欧洲肿瘤内科学会(ESMO)及欧洲肺癌大会(ELCC)等国际学术会议重磅研究进展,围绕EGFR突变晚期NSCLC的全程管理,开启一场关于“疗效、安全性与治疗格局”的高端对话,为我国肺癌精准诊疗临床实践提供国际视野下的实战参考,助力诊疗向更精准、更规范迈进。
编者按:2026年4月,“BEST OF ESMO Precision Oncology in Lung Cancer China Series——肺凡强音·国际大会精粹中国场”以线上形式隆重召开。本次会议聚焦EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的诊疗前沿,特邀法国、意大利与中国肺癌领域顶尖专家,深入解读欧洲肿瘤内科学会(ESMO)及欧洲肺癌大会(ELCC)等国际学术会议重磅研究进展,围绕EGFR突变晚期NSCLC的全程管理,开启一场关于“疗效、安全性与治疗格局”的高端对话,为我国肺癌精准诊疗临床实践提供国际视野下的实战参考,助力诊疗向更精准、更规范迈进。
强音奏响,共启新程
会议在广东省人民医院吴一龙教授的致辞中拉开帷幕。吴一龙教授首先向线上参会的各位专家同道致以诚挚问候。吴教授指出,本次会议聚焦EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线联合治疗策略,这是近两年备受关注的热点议题。多项临床研究已证实,联合治疗模式在显著延长患者无进展生存期(PFS)的同时,也带来了总生存期(OS)方面的令人鼓舞的获益。吴教授强调,如何从疗效提升走向个体化治疗选择,如何平衡联合方案的安全性与耐受性,以及如何基于耐药机制优化后线序贯决策,均是当前亟待深入探讨的关键问题。期待通过中外专家的思想碰撞与经验分享,进一步推动EGFR突变NSCLC精准治疗的发展,让更多患者获得长期生存与高质量生活。
吴一龙教授
来自法国巴黎居里研究所的Nicolas Girard教授表示,非常高兴能与众多国际同仁围绕EGFR突变晚期NSCLC这一重要话题展开深入讨论。他指出,随着联合治疗策略在一线治疗中的不断演进,从疗效提升到治疗选择、从安全性管理到耐药后序贯决策,诸多临床问题值得中外专家共同探讨,期待本次会议能为优化EGFR突变患者的整体治疗路径带来新的启示。
Nicolas Girard教授
随即,南京大学医学院金陵医院宋勇教授在致辞中指出,对于EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗,临床策略正经历着从单药到联合治疗的快速演变。他强调,本次会议并非仅仅回顾ESMO、ELCC等大会的研究数据,更重要的是共同探讨那些具有挑战性的临床难题,推动治疗决策的深度思考。
宋勇教授
学术论道,精粹共研
EGFR突变晚期NSCLC一线治疗:从疗效提升到个体化选择
学术环节开篇,Nicolas Girard教授以《从疗效提升到治疗选择:EGFR突变晚期NSCLC一线治疗格局的演变》为题作主题报告。Nicolas Girard教授系统梳理了EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的循证演进历程,从TKI单药到联合治疗,结合关键临床研究数据,深入剖析了疗效、安全性及个体化决策之间的平衡之道。
Nicolas Girard教授
Nicolas Girard教授重点解读了FLAURA2和MARIPOSA两项里程碑式研究。其中,MARIPOSA研究探索了无化疗联合方案-埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼单药在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的疗效差异。结果显示,联合组中位PFS达到23.7个月(对照组16.6个月,HR=0.70),且在脑转移、肝转移、TP53突变等各亚组中均显示一致获益[1-4]。
MARIPOSA研究OS最终分析显示,埃万妥单抗联合兰泽替尼较奥希替尼单药显示出统计学意义和临床意义的显著改善,mOS预计超过4年,降低了25%的死亡风险[5]。
在治疗策略选择方面,Nicolas Girard教授提出应综合患者因素(年龄、体力状态、合并症)、疾病因素(CNS转移、肿瘤负荷、转移部位数量)及生物学特征(突变类型、共突变、ctDNA状态)进行分层决策。对于具有高危特征的患者,以埃万妥单抗联合兰泽替尼为代表的联合治疗获益更为明显;而奥希替尼单药可能更适合那些不适合强化治疗的患者。
目前,ESMO临床实践指南已将埃万妥单抗联合兰泽替尼、奥希替尼联合化疗均列为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线优选方案。
筑牢安全防线:联合治疗不良事件的早期干预与全程管理
来自北京大学肿瘤医院的赵军教授以《联合治疗的安全性管理:关键考量与应对方法》为题,围绕EGFR突变晚期NSCLC联合治疗(以埃万妥单抗联合兰泽替尼为代表)的安全性管理,强调主动预防与早期干预是实现疗效最大化的关键。
赵军教授
皮肤相关AE的预防与管理
COCOON是一项全球,开放标签,随机对照的II期研究,旨在评估使用皮肤加强管理对埃万妥单抗联合兰泽替尼相关皮肤AE的影响。研究显示,加强皮肤管理可使≥2级皮肤AE发生率从76.5%降至38.6%(P<0.0001),3级AE下降2倍(4.3%vs 8.8%),并显著改善患者生活质量[6]。
COCOON研究的治疗子研究进一步探索了干预治疗(0.1%他克莫司软膏)对新发或持续皮肤AEs的有效性,结果显示63%的患者治疗有效,其中38%达到完全缓解,且未发现他克莫司相关AE[7]。
输注相关反应(IRR)的预防与管理
埃万妥单抗相关IRR主要发生于首次输注,后续发生率显著降低,预防性管理尤为重要。SKIPPirr进阶管理模式采用口服地塞米松8 mg进行预防,结果显示首次输注当天IRR发生率降至22.5%,仅为历史数据的1/3,且均为1~2级,未出现严重不良事件[8]。
赵军教授强调,联合治疗的安全性管理应从前瞻性预防入手,保障患者持续足量治疗,从而转化为更长的生存获益与更高的生活质量。
从耐药机制到序贯决策:EGFR突变晚期NSCLC后线治疗策略优化
来自西班牙巴塞罗那Vall d’Hebron大学医院Enriqueta Felip教授以《从耐药机制到序贯决策:后线治疗策略的再思考》为题作主题报告。Enriqueta Felip教授围绕EGFR突变阳性晚期NSCLC患者在一线治疗后疾病进展的耐药机制分析与后线治疗策略优化,系统梳理了当前研究证据与临床决策路径。
Enriqueta Felip教授
Enriqueta Felip教授首先强调了疾病进展后再次活检(组织或液体)是明确获得性耐药机制的关键。ELIOS研究显示,一线奥希替尼进展后最常见耐药机制为MET扩增,其次为EGFR C797S突变[9];FLAURA2研究证实奥希替尼单药与联合化疗的耐药谱无显著差异[10];而MARIPOSA研究中,埃万妥单抗联合兰泽替尼显著降低了MET扩增和C797S发生率,提示双靶方案改变耐药谱[11]。
后线治疗中,MARIPOSA-2研究表明,埃万妥单抗联合化疗(ACP)对比单纯化疗,中位PFS显著延长,降低疾病进展及死亡风险52%。ACP方案延长颅内中位PFS至12.5个月,降低颅内进展和死亡风险45%[12];有脑转移病史患者获益更显著。目前,ACP方案已成为TKI耐药优选新的SOC。
最后,Enriqueta Felip教授总结指出,随着EGFR突变晚期NSCLC一线治疗迈入联合治疗新时代,后线治疗策略亦在不断演进。对于目前仍接受三代EGFR-TKI单药作为一线治疗的患者,疾病进展后应常规行再活检以指导个体化治疗。若患者在一线治疗中未使用过埃万妥单抗,则化疗联合埃万妥单抗在后线治疗中具有明确的抗肿瘤活性。精准的耐药机制分析,是优化序贯治疗决策、延长患者总生存期的核心基石。
观点交锋,路径思辨
讨论环节由宋勇教授主持,与会专家围绕“如何延长EGFR突变患者的总生存期——疗效、安全性、患者特征及序贯治疗策略的综合考量”这一主题展开深入交流。
宋勇教授
南昌大学第二附属医院刘安文教授表示,FLAURA2和MARIPOSA研究分别代表了“TKI联合化疗”与“双靶向联合(双特异性抗体+TKI)”两种不同的一线强化策略,两者均显著改善了PFS和OS,核心区别在于安全性。FLAURA2主要为化疗相关血液学毒性,对老年、PS评分差者挑战较大;MARIPOSA虽无化疗毒性,但需重点管理皮肤事件、输注反应及静脉血栓栓塞风险。一线联合治疗应适用于多数患者,需通过共享决策实现个体化选择。
刘安文教授
山东第一医科大学附属肿瘤医院孟雪教授从疗效与安全平衡的角度出发,她表示FLAURA2和MARIPOSA研究均证实一线联合方案在OS上优于奥希替尼单药。然而,联合治疗也带来更高的毒性风险。因此,患者选择至关重要:对于L858R突变、高肿瘤负荷等高危患者,一线联合治疗获益更为显著;而对于低危或老年、体弱患者,奥希替尼单药可能是合适选择。
孟雪教授
浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授提出基于风险分层的治疗策略。她认为,对于脑转移、L858R突变、TP53共突变等高危患者,应优先选择联合治疗;对于低危或不耐受联合治疗的患者,奥希替尼单药可维持长期生活质量。若患者存在MET异常(如原发MET扩增或高表达),倾向选择MARIPOSA方案。
周建娅教授
上海交通大学医学院附属胸科医院李子明教授指出,针对EGFR突变NSCLC患者,目标是延长OS,因此需要评估疗效、安全性和患者特征,并制定覆盖全程治疗的序贯策略。当前一线治疗已从单药转向联合,但需关注安全性管理。对于体能差或老年患者,单药仍适用;而对适合联合治疗者,精准筛选获益人群尤为关键。对于一线治疗选择,MARIPOSA方案因其独特的耐药机制为后续治疗保留了更多空间;而FLAURA2的耐药机制与单药EGFR-TKI相似,长期治疗中面临更高的获得性耐药风险。
李子明教授
同济大学附属上海市肺科医院苏春霞教授表示,除非患者因体能状态评分差、高龄或主观意愿不接受联合治疗,否则她会为大多数患者选择联合方案,特别是皮下注射剂型,在兼顾疗效的同时极大降低了治疗相关不良反应。苏春霞教授强调,一线联合治疗为患者争取了更长的无进展生存期,而后线则需基于耐药机制实施精准治疗,方能实现总生存期的最大化。
苏春霞教授
后线治疗策略从耐药机制到序贯决策
郑州大学第一附属医院贾永旭教授从序贯治疗角度提出思考。贾教授指出,MARIPOSA方案较奥希替尼单药延长PFS约7个月,而二线埃万妥单抗联合化疗较单纯化疗延长PFS约4个月,由此提出疑问:一线联合治疗后序贯化疗,是否优于一线单药治疗后再序贯二线联合?如何看待埃万妥单抗的最佳联合方案及序贯顺序?
贾永旭教授
对此,Nicolas Girard教授表示,当前决策多基于脑转移、肝转移、TP53突变等亚组分析,未来需要更多针对特定亚组的研究(如TOP研究)。Enriqueta Felip教授补充道,后线方案虽多但缺乏头对头比较,需结合一线方案、化疗间歇期及耐药机制进行个体化选择,不同方案可实现序贯应用。
赵军教授分享了其在EGFR突变晚期NSCLC二线治疗实践经验,即若患者拒绝再活检,可直接采用埃万妥单抗联合化疗,无需基因检测即可获得良好疗效;若再活检检出MET扩增,则首选奥希替尼联合赛沃替尼;此外,靶向TROP2 ADC在后线治疗中也展现出潜力。
国际视角ESMO指南更新与临床实践
吴一龙教授就“如何看待ESMO指南仍推荐第一代EGFR-TKI联合化疗作为一线方案”问题向Nicolas Girard教授提问。Nicolas Girard教授表示,该推荐亟需更新。在欧洲临床实践中,医生已普遍采用MARIPOSA或FLAURA2方案,第一代TKI联合化疗已不再是标准治疗。
就一线众多选择中何种方案更具优势的问题,Nicolas Girard教授表示,MARIPOSA方案因其在全部亚组中均显示广泛获益,是其个人首选;奥希替尼单药仅用于不适合强化治疗的老年患者。Enriqueta Felip教授持相似观点,认为联合治疗应作为一线首选,其中MARIPOSA方案为无化疗方案,耐药机制独特,且皮下注射剂型提高了便利性。
吴一龙教授在总结中指出,尽管目前针对EGFR突变晚期NSCLC患者治疗拥有多种选择,但未来仍需基于亚组分析或生物标志物,精准确定何种患者适合何种方案。预计未来一线治疗的可选方案数量有望在现有三种基础上进一步增加,这将进一步推动个体化治疗进程。
本次会议汇聚中欧肺癌领域顶尖专家,聚焦EGFR突变晚期NSCLC的全程管理,从一线联合治疗的策略演进,到安全性管理的主动干预,再到耐药机制指导下的后线序贯决策,展开了多维度、高水平的学术对话。会议系统梳理了MARIPOSA、MARIPOSA-2等里程碑研究的最新证据,并通过中外专家的观点碰撞与临床经验分享,为如何在疗效、安全性与患者个体特征之间实现最佳平衡提供了宝贵的实践思路。会议的成功举办,既彰显了中国学者在该领域的引领性贡献,也为国际学术交流搭建了高水平的桥梁。期待在精准医学的浪潮下,中外肺癌领域临床专家携手并进,持续推动肺癌诊疗从“有药可用”迈向“用对用好”,最终惠及全球患者。
参考文献
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CRC Number:EM-201971 Approved Date:2026-4-29
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