近年来，ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）序贯治疗策略显著延长了ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期。其中，三代ALK-TKI洛拉替尼在一线治疗中展现无进展生存期（PFS）和颅内疗效的突出优势，为肿瘤靶向治疗树立新标杆，也让“序贯治疗”与“好药先用”的治疗策略选择成为临床焦点。

 

为深入探讨上述两种策略的优化路径、明确洛拉替尼在全程管理中的核心价值，《肿瘤瞭望》特邀四川省肿瘤医院魏阳教授、达州市中心医院胡芳教授、江阴市人民医院沈冬教授、日照市人民医院张可教授及太康县人民医院张新昌教授，结合CROWN研究最新数据、2025年世界肺癌大会（WCLC）公布的模型研究与临床偏好调查等前沿证据，从疗效优势、脑转移防控、耐药后序贯策略及临床实践选择等多个维度展开系统解析，共同剖析洛拉替尼为ALK阳性NSCLC临床实践带来的深刻变革与重要启示。

胡芳教授：大家好，我是来自达州市中心医院胡芳医生。在ALK阳性NSCLC临床决策中，对于“序贯治疗”与“好药先用”两种治疗策略选择成为临床热议话题。首先，请四川省肿瘤医院魏阳教授从临床实践角度出发，谈谈您如何看待两种模式为ALK阳性NSCLC带来的临床获益?此外，在序贯策略中，您如何看待“二代TKI序贯洛拉替尼”与“二代TKI序贯二代TKI”在疗效上的差异？

 

魏阳教授：大家好，我是来自四川省肿瘤医院的魏阳医生。随着越来越多靶向治疗药物ALK-TKI获批用于ALK阳性晚期NSCLC治疗，明确不同ALK-TKI的序贯治疗策略对患者长期获益至关重要。

 

 

既往研究表明，接受第一代ALK-TKI克唑替尼治疗后，约50%的患者会出现中枢神经系统（CNS）进展^[1]。ALTA-1L、ALEX、CROWN等多项与克唑替尼进行头对头对比的III期研究结果均展现了二代、三代ALK-TKIs在疗效层面显著优于一代ALK-TKI克唑替尼^[2]。在晚期ALK阳性NSCLC一线治疗中，经独立审查委员会评估，二代ALK-TKIs如阿来替尼和布格替尼的中位无进展生存期（PFS）分别为25.7个月和24.0个月；研究者评估结果则分别为34.8个月和30.8个月^[3]。

 

 

尽管目前缺乏洛拉替尼与二代ALK-TKI的头对头研究，但多项间接比较分析为其优势提供了有力证据。2024年ISPOR EU公布的网络荟萃分析显示，与多种二代ALK-TKI相比，洛拉替尼能显著降低疾病进展风险，风险比在0.42-0.49之间，且该优势在有/无脑转移亚组中均保持一致^[4]。2025年ELCC大会上发表的匹配调整间接比较研究进一步证实，洛拉替尼较阿来替尼可降低45%的疾病进展或死亡风险，在第4年与第5.5年分别延长PFS达8.5个月和11.2个月^[5]。

 

 

三代ALK-TKI洛拉替尼凭借其独特的大环酰胺结构，不仅增强了药物活性，还能广泛覆盖多种ALK激酶域耐药突变^[6]。CROWN研究5年随访数据显示，洛拉替尼一线治疗的中位PFS已超过60个月^[7]，模型预测其可能延长至8–10年^[8]，5年PFS率达60%，是目前晚期NSCLC乃至所有实体瘤靶向单药治疗中最长的PFS纪录^[7]。在中国人群中，洛拉替尼表现更为突出，5年PFS率高达70%，疾病进展或死亡风险较克唑替尼降低81%（HR=0.19；95%CI:0.05–0.75），中位PFS尚未达到，且5年内实现脑转移"零发生"，显示出卓越的生存优势^[9]。

 

 

值得强调的是，洛拉替尼所带来的生存获益已显著超越"1+2+3"或"1+3/2+3"等序贯治疗方案的整体生存期。研究显示，约40%的患者在一线治疗进展后因体能状态恶化无法接受后续治疗^[10]，若采用序贯策略，这部分患者将失去使用新一代高效药物的机会。此外，前线使用一、二代TKI次数越多，越容易诱发多重耐药突变和复合突变，增加后续治疗难度；而CROWN研究中，洛拉替尼一线治疗进展后经液体活检未检测到新的单一或复合突变，提示其可有效减少侵袭性耐药的发生^[10]。在脑转移防控方面，洛拉替尼不仅能高效控制已有脑转移，对基线无脑转移患者也能有效预防新发病灶^[10]。

 

随着洛拉替尼被纳入中国国家医保乙类目录，其临床可及性大幅提升。基于CROWN研究的突破性成果和良好的药物可及性，洛拉替尼目前已获得CSCO、NCCN等国内外权威指南一致推荐，作为晚期ALK阳性NSCLC一线治疗的优选方案^[11-12]。

 

 

在晚期ALK阳性NSCLC的后线治疗中，二代ALK-TKI的主要耐药机制为ALK激酶结构域突变（56.8%），其中G1202R突变最为常见，占比达27.2%^[1]。多项研究显示，针对此类耐药突变，不同序贯治疗策略的疗效存在显著差异。全球II期研究数据表明，对于经第二代ALK-TKI治疗后出现ALK突变的患者，序贯使用三代药物洛拉替尼的客观缓解率（ORR）达69%，其中对G1202R/del突变患者的ORR高达57%^[13]；中国人群II期研究也证实，二代ALK-TKI耐药后序贯洛拉替尼的ORR可达47.6%^[14]。

 

相比之下，多项回顾性研究及J-ALTA研究结果显示，在二代ALK-TKI（如阿来替尼）耐药后序贯另一二代药物布格替尼的疗效有限，ORR仅为17%-34%^[15-16]。ALTA-2和J-ALTA的探索性分析进一步表明，对于存在继发性ALK突变的患者，在阿来替尼一线进展后序贯布格替尼的ORR为34.5%^[17]。

 

综合现有证据可见，在二代ALK-TKI耐药后出现ALK突变的情况下，采用“二代序贯三代”较“二代序贯二代”方案能够更有效地带来疾病缓解，尤其对G1202R突变患者具有明确治疗优势。

 

综上所述，在ALK阳性晚期NSCLC的治疗中，一线使用洛拉替尼的“好药先用”策略拥有充分的循证医学证据，可为患者带来最长的生存获益。在后线序贯治疗中，“二代ALK-TKI耐药后序贯洛拉替尼”的疗效优于“二代ALK-TKI耐药后序贯其他二代ALK-TKI”。因此，应尽可能在经治线数较少时引入洛拉替尼，以最大化患者的临床获益。

 

胡芳教授：感谢魏教授的分享，在晚期ALK阳性NSCLC治疗中，明确ALK-TKIs序贯策略对患者长期获益至关重要。一线治疗方面，三代ALK-TKI洛拉替尼展现出卓越疗效：CROWN研究5年随访数据显示，其一线治疗的中位PFS超过60个月，5年PFS率达60%，创下晚期实体瘤单药靶向治疗的最长PFS纪录。尤其在中国人群中表现更为突出，5年PFS率高达70%，且5年内脑转移发生率为零。基于这些优势，加之已被纳入医保目录使可及性显著提升，洛拉替尼已成为国内外权威指南推荐的一线治疗优选。在后线治疗中，二代ALK-TKI的主要耐药机制是ALK激酶域突变，其中G1202R突变较为常见。综合现有证据可见，二代ALK-TKI耐药后序贯洛拉替尼的疗效优于序贯其他二代ALK-TKI的方案。因此，在晚期ALK阳性NSCLC的治疗中，应遵循“好药先用”原则：一线优先选择洛拉替尼，并且二代ALK-TKI耐药后也应优先序贯洛拉替尼，从而最大程度地延长患者的生存获益。

 

胡芳教授：2025年WCLC公布的一项模型研究探索了通过优化治疗顺序延长ALK阳性晚期NSCLC患者生存期的可能性，结果显示“初始采用洛拉替尼一线治疗，可获得最长的PFS获益，且不受后续治疗方案影响”。请江阴市人民医院沈冬教授基于该序贯模型研究结果，谈谈您认为洛拉替尼一线序贯方案为何能成为“最长PFS”的选择？

 

沈冬教授：大家好，我是来自江阴市人民医院的沈冬医生。目前，与一代ALK-TKI克唑替尼相比，二代ALK-TKI与三代ALK-TKI均被CSCO、NCCN等权威指南推荐为晚期ALK阳性NSCLC一线治疗优选^[11-12]，然而，在二代与三代ALK-TKI中，如何优选一线治疗药物仍缺乏直接头对头研究的明确证据。

 

在2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布了一项“优化治疗顺序以最大程度延长晚期ALK阳性NSCLC生存”的模型研究结果，该研究基于现有临床研究数据，构建了跨治疗线的疾病状态模型，系统比较了二代ALK-TKI（阿来替尼、布格替尼）与三代ALK-TKI（洛拉替尼）在一线治疗中的疗效，旨在探索可带来最长PFS的TKI序贯策略。研究结果显示，不论在何种人群中，洛拉替尼一线序贯方案均展现出累积PFS获益^[18]。

 

 

在总体患者人群中，洛拉替尼一线治疗联合后续治疗的序贯策略显示出显著优于其他方案的长期生存获益。具体数据表明，洛拉替尼序贯后续治疗（如洛拉替尼→阿来替尼→化疗）的预测累积PFS可达12.3年；即使后续仅衔接化疗（洛拉替尼→化疗），累积PFS也达到10.5年。与之相比，阿来替尼一线治疗后序贯洛拉替尼及化疗的累积PFS为7.4年，布格替尼一线序贯治疗的累积PFS仅为6.7年。由此可见，洛拉替尼一线方案较后两者可延长PFS约5年，这一累积优势是其成为“最长PFS”选择的重要基础。

 

 

洛拉替尼一线治疗耐药后，后续治疗仍能维持较高的临床疗效，进一步支撑了整体序贯策略的PFS延长。研究指出，洛拉替尼一线进展后序贯使用二代ALK-TKI（阿来替尼或布格替尼）仍可取得可观的二线PFS：序贯阿来替尼的中位PFS为10.9个月，序贯布格替尼则为12.9个月。这种“一线强效治疗+耐药后持续有效衔接”的治疗模式，有效避免了一线耐药后后续治疗乏力导致的PFS缩短，为累积PFS延长提供了关键保障。

 

 

洛拉替尼一线序贯方案对脑转移的“全程防控”能力进一步巩固了其PFS优势。晚期ALK阳性NSCLC患者脑转移发生风险高，而颅内病灶的控制情况直接影响患者生存预后。在基线无脑转移的亚组中，洛拉替尼一线序贯方案（如洛拉替尼→阿来替尼→化疗）的预测累积PFS高达12.8年，而阿来替尼一线治疗后序贯洛拉替尼和化疗的预测累积PFS仅为7.4年，体现出洛拉替尼对无脑转移患者的长期疾病控制能力；在基线伴脑转移的亚组中，洛拉替尼一线治疗后序贯二代ALK-TKI（阿来替尼或布格替尼）和化疗仍可实现最高10.7年的累积PFS，优于阿来替尼一线治疗后序贯洛拉替尼和化疗方案的7.3年。由此可见，无论患者基线是否存在脑转移，洛拉替尼一线序贯方案均能带来PFS获益。

 

综上，洛拉替尼一线序贯方案之所以在该模型研究中成为延长PFS的最优选择，主要得益于其显著的PFS优势、耐药后后续治疗的高活性，以及对脑转移的全程有效控制。三方优势协同奠定了其在晚期ALK阳性NSCLC治疗序贯策略中的优选地位。

 

胡芳教授：感谢沈教授的分享，2025年WCLC公布的一项模型研究展现了洛拉替尼一线序贯治疗为晚期ALK阳性NSCLC患者带来了最长的PFS获益。在总体人群中，洛拉替尼序贯后续治疗（如洛拉替尼→阿来替尼→化疗）的预测累积PFS可达12.8年，优于阿来替尼和布格替尼一线方案的累积PFS，洛拉替尼一线方案较阿来替尼和布格替尼一线方案可延长PFS约5年。在脑转移防控方面，无论基线是否伴脑转移，洛拉替尼方案均显示卓越疗效：无脑转移亚组累积PFS达12.8年，伴脑转移亚组累积PFS为10.7年，均优于阿来替尼和布格替尼一线序贯治疗方案。综上，洛拉替尼凭借其突出的PFS优势、耐药后持续疗效及全程脑转移控制能力，成为该模型中延长PFS的最优序贯策略选择。

 

胡芳教授：2025年WCLC公布了一项“临床研究者对ALK阳性转移性非小细胞肺癌一线治疗的偏好研究”，接下来，请日照市人民医院张可教授解读下该研究，并谈谈这一结果对临床决策有何启示？

 

张可教授：大家好，我是来自日照市人民医院的张可医生。2025年WCLC公布的这项研究主要调查了临床研究者对ALK阳性转移性非小细胞肺癌一线治疗的偏好，并深入探讨了临床研究者（CIs）在面对多种ALK-TKI选择时的决策倾向及其背后的考量因素。该研究通过对20位国际临床研究者进行问卷调查，模拟不同临床情境，系统分析了医生在无头对头对比数据的情况下，如何依据患者年龄、合并症、脑转移情况等因素选择一线治疗方案。研究结果显示，基于洛拉替尼显著疗效及超强颅脑防控能力，多数临床研究者倾向选择洛拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC一线治疗^[19]。

 

 

对于60岁无症状无合并症的晚期ALK阳性NSCLC患者，80%的研究者（16/20）选择洛拉替尼作为一线治疗。当疾病累及中枢神经系统，特别是对于存在多发脑转移且需考虑全脑放疗的患者时，其选择偏好进一步强化，高达90%的研究者（18/20）推荐洛拉替尼，这凸显了其在控制脑转移方面的临床价值。当患者伴有特定合并症时，选择有所不同。对于合并高血压的患者，洛拉替尼占主导（16位）；对于存在心脏风险（如长QT综合征或心动过缓）的患者，洛拉替尼仍为首选（13位）；而患有糖尿病或焦虑/抑郁合并症患者中，ALK抑制剂选择存在差异，但洛拉替尼始终获得至少50%研究者的选择。对于80岁无合并症的患者，ALK-TKI选择比例相当，阿来替尼与洛拉替尼各占50%。

 

 

这些具体情境下的选择偏好，其根源在于研究者们对药物属性的根本评价。在疗效方面，90%的研究者（18/20）认为在各种ALK抑制剂中洛拉替尼作为一线治疗具有最强的疗效；在控制脑转移方面，洛拉替尼更占有决定性优势，获得了全部研究者（20/20）的认可，一致认为其拥有最强的中枢神经系统（CNS）活性。

 

这一研究结果对临床实践具有深刻的启示。首先，它强化了将最有效药物前移的治疗策略（即“好药先用”），特别是在高疾病负荷或存在脑转移风险的患者中，洛拉替尼因其卓越的全身及中枢神经系统疗效而成为合理的优先选择。其次，强调“个体化治疗”的必要性，临床决策应综合患者年龄、合并症及对特定副作用的耐受能力，在疗效与安全性之间寻求最佳平衡。最后，研究结果提示，对于晚期ALK阳性NSCLC患者的疾病管理需建立“前瞻性管理”模式，即在选用高效药物的同时，加强对高脂血症、水肿等潜在不良反应的主动监测与干预，通过规范管理维持治疗强度，最大化患者的长期治疗获益。

 

胡芳教授：感谢张可教授的分享，2025年WCLC公布的临床研究者偏好研究显示，洛拉替尼因其卓越疗效，特别是突出的中枢神经系统活性，成为晚期ALK阳性NSCLC一线治疗优选。在针对60岁无症状、无合并症患者的理想情境中，80%的研究者（16/20）首选洛拉替尼；若患者伴有需行全脑放疗的多发脑转移，其首选率进一步提升至90%（18/20）。这一倾向源于研究者对药物属性的共识：90%的研究者（18/20）认为在各种ALK抑制剂中洛拉替尼作为一线治疗具有最强的疗效，而全部研究者（20/20）一致认可洛拉替尼拥有最强的中枢神经系统控制能力，确立了其在脑转移预防和治疗中的核心地位。本研究数据充分表明，洛拉替尼在疗效维度的显著优势使其成为符合“好药先用”策略的优先选择。

 

胡芳教授：近年来，三代ALK-TKI洛拉替尼在一线及后线治疗中的应用数据不断丰富，最后，请太康县人民医院张新昌教授结合最新研究进展，谈谈洛拉替尼在晚期ALK阳性NSCLC一线及后线治疗的核心优势？

 

张新昌教授：大家好，我是来自太康县人民医院的张新昌医生。近年来，三代ALK-TKI洛拉替尼在晚期ALK阳性NSCLC的治疗中展现出显著优势。

 

 

在一线治疗方面，CROWN研究的5年随访数据显示，洛拉替尼的中位PFS仍未达到，5年PFS率高达60%，创下了晚期NSCLC靶向治疗的最长PFS纪录。此外，洛拉替尼在颅内病灶控制方面表现卓越：基线有脑转移患者的颅内客观缓解率（IC-ORR）达92%，完全缓解率（CR）为58%；基线无脑转移患者的5年无颅内进展率达96%，脑转移累积发生率仅5%^[20]。亚洲亚组数据进一步证实了一致性获益趋势^[21]，5年PFS率为63%，中国人群中5年PFS率更达70%；基线无脑转移患者5年脑转移累积发生率为0%^[21-22]。安全性上，洛拉替尼长期使用安全可控，最常见不良事件（AE）如高脂血症、水肿等多为轻中度，因AE导致的永久停药率仅5%^[23]。

 

 

后线治疗上，2025年欧洲肺癌大会（ELCC）公布的IV期国际多中心研究显示，洛拉替尼用于既往接受二代ALK-TKI（如阿来替尼或塞瑞替尼）治疗后进展的晚期ALK阳性NSCLC患者，12个月的PFS率为51%，ORR为42%，中位PFS达12.2个月，基线有脑转移患者的颅内ORR为47%。安全性方面，治疗相关AE以高胆固醇血症和高甘油三酯血症为主，多数为轻中度且可通过干预管理，未出现新的安全信号^[24]。其次，一项来自中国的Ⅱ期研究数据显示，洛拉替尼在既往接受过ALK-TKI治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中展现出显著的全身和颅内抗肿瘤活性。其中，对于既往接受克唑替尼治疗后进展的患者，其中位PFS为26.3个月，而既往接受其他ALK-TKI治疗后进展的患者，其中位PFS为5.6个月，两组患者的中位OS分别为未达到（NR）和21.9个月。由此可见，洛拉替尼为一、二代ALK-TKIs治疗后疾病进展的晚期ALK阳性NSCLC患者提供了具有临床意义的治疗获益^[25]。

 

 

与二代ALK-TKI相比，洛拉替尼在疗效上具有明显优势。2024年ISPOR EU公布的网络荟萃分析（NMA）表明，与阿来替尼600mg、布格替尼、恩沙替尼、依奉阿克和伊鲁阿克相比，洛拉替尼的PFS显著更优（风险比（95%可信区间）分别为：0.49（0.32-0.75）、0.44（0.27-0.72）、0.42（0.25-0.70）、0.45（0.28-0.74）、0.48（0.29-0.78）），并且在有/无基线脑转移患者亚组中结果均保持一致^[26]。2025年ELCC上公布的一项匹配调整间接比较（MAIC）结果进一步证实，在ITT人群中，洛拉替尼较阿来替尼降低疾病进展或死亡风险45%（HR 0.55）；在基线无脑转移患者中风险降低49%（HR 0.51），基线有脑转移患者也显示获益趋势（HR 0.47）^[27]。

 

综上，洛拉替尼凭借在一线治疗中的长生存获益、卓越的颅内病灶控制及可控的安全性，以及在后线治疗中的持续疗效，成为ALK阳性NSCLC全程管理的优选策略。

 

胡芳教授：感谢张新昌教授的分享，在晚期ALK阳性NSCLC治疗中，三代ALK-TKI洛拉替尼凭借卓越疗效已成为优选策略。一线治疗方面，CROWN研究5年随访显示其中位PFS仍未达到，5年PFS率高达60%，创下靶向治疗最长PFS纪录，亚洲及中国亚组数据更优。其中，洛拉替尼在颅内病灶控制上表现突出：基线脑转移患者IC-ORR达92%，CR率为58%；基线无脑转移患者5年无颅内进展率达96%，5年脑转移累积发生率仅为5%。此外，其安全性良好，因AE停药率仅5%。后线治疗中，国际及中国研究亦证实其持续疗效，对经一、二代ALK-TKIs治疗进展患者仍具临床获益。多项间接比较进一步显示，洛拉替尼较二代ALK-TKI显著降低疾病进展风险，并具备更优的脑转移防控能力，奠定了其在ALK阳性NSCLC全程管理中的重要地位。

 

 

近年来，ALK阳性非小细胞肺癌的治疗格局因三代ALK-TKI洛拉替尼的卓越表现而重塑。CROWN研究5年随访数据显示，洛拉替尼一线治疗中位PFS超过60个月，5年PFS率达60%，中国人群数据更高达70%，创下靶向治疗纪录。其在脑转移防控上表现尤为突出，基线脑转移患者颅内客观缓解率达92%，基线无脑转移患者5年脑转移发生率仅5%，实现“脑转移零进展”。2025年WCLC模型研究进一步证实，洛拉替尼一线序贯方案预测累积PFS可达12.3年，优于其他方案，且超八成临床研究者倾向将其作为一线优选。

 

洛拉替尼凭借其前所未有的长生存获益、卓越的全程脑转移防控能力及后线治疗的持续有效性，彻底改变了ALK阳性NSCLC的治疗范式。“好药先用”不仅是延长患者生存的策略选择，更代表着晚期肺癌向长生存慢病化管理时代迈进的重要里程碑，为患者带来了最大化生存获益的全新希望。

 

专家简介

 

 

参考文献：

 

1.Wu，L.，Zou，Z.，Li，Y.et al.Progression patterns，resistant mechanisms and subsequent therapy for ALK-positive NSCLC in the era of second-generation ALK-TKIs.J Transl Med 22，585(2024).https://doi.org/10.1186/s12967-024-05388-0

 

2.Koichi A，Ryo M，Yasunari K，Sojiro K，Toshimitsu Y，Akihiko T，Tohru O，Hironori S，et al.Comparative Efficacy and Safety of Lorlatinib and Alectinib for ALK-Rearrangement Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in Asian and Non-Asian Patients:A Systematic Review and Network Meta-Analysis.[J]，Cancers，2021，13(3704)

 

3.Jessica R，Bauman，Geoffrey，Liu，Isabel，Preeshagul et al.Real-world treatment sequencing and effectiveness of second-and third-generation ALK tyrosine kinase inhibitors for ALK-positive advanced non-small cell lung cancer.[J].Lung Cancer，2024，195:107919.

 

4.Ou SH，Le H，Aiello E，et al.Evaluating the Optimal TKI for Patients With ALK Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer(aNSCLC)in the First Line(1L)Setting:An Updated Systematic Literature Review(SLR)and Network MetaAnalysis(NMA).2024 ISPOR Europe.

 

5.Julien M，et al.Presented at:European Lung Cancer Congress;March 26-29，2025;Paris，France.94P.

 

6.北京肿瘤防治研究会.洛拉替尼基层医院患者健康管理专家共识（2025版）[J].中华肿瘤杂志，2025，47(6):443-455.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20250111-00021.

 

7.Solomon BJ，Liu G，Felip E，et al.Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer:5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study[J].J Clin Oncol.2024 Oct 10;42(29):3400-3409.8.TL W，H L，J D，D Z，N R，L B，S R，et al.MSR60 Modeling Challenges for Cancer Drugs with Unprecedented Outcomes:Lorlatinib in the First Line Setting of ALK+Anscls As a Case Study[J]，Value in Health，2024，27(12)9.Zhou Q，et al.First-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK+non-small cell lung cancer(NSCLC):5-year outcomes from the CROWN study.2025CSCO非小细胞肺癌靶向专场-论文Oral.10.Alessandra B，Elisa B，Brigida S，Elisa D C，Alessandro D C，Martina B，Sara T，Eleonora B，Valentina D R，Giulia M P，Kelly F，Silvia R，Michele S，et al.EML4-ALK:Update on ALK Inhibitors[J]，International journal of molecular sciences，2025，26(1)11.《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.12.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN Guidelines®)，Non-Small Cell Lung Cancer，Version 7.202513.Alice T，Shaw，Benjamin J，Solomon，Benjamin，Besse et al.ALK Resistance Mutations and Efficacy of Lorlatinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.[J].J Clin Oncol，2019，37:1370-1379.14.Shun，Lu，Qing，Zhou，Xiaoqing，Liu et al.Lorlatinib for Previously Treated ALK-Positive Advanced NSCLC:Primary Efficacy and Safety From a Phase 2 Study in People’s Republic of China.[J].J Thorac Oncol，2022，17:816-826.15.Lin J J，Zhu V W，Schoenfeld A J，et al.Brigatinib in Patients With Alectinib-Refractory ALK-Positive NSCLC[J].Journal of thoracic oncology:official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer，2018，13(10):1530-1538.DOI:10.1016/j.jtho.2018.06.005.16.Zhang P，Kumagai T，Yoshida T，et al.Brigatinib in Japanese patients(pts)with ALK+NSCLC:Final results from the phase 2 J-ALTA trial.[J].Journal of Clinical Oncology，2022，40(16-Sup):1.DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9075.17.Ou，S.I.，Nishio，M.，Yoshida，T.，Ahn，M.，Mok，T.S.，Kudou，K.，Asato，T.，Yang，H.，Tong，X.，Zhang，P.，Yamamoto，N.，&Kim，E.(2022).1009P Integrated biomarker analysis of brigatinib efficacy in anaplastic lymphoma kinase-positive(ALK+)non-small cell lung cancer(NSCLC)refractory to alectinib.Annals of Oncology.18.H.Le，et al.Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+Advanced Non-Small Cell Lung Cancer:A Modeling Study.2025 WCLC.P3.12.19.19.K.H.Pang，et al.Clinical Investigators’(CIs)Preferences for First-Line Therapy of ALK-Positive Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.2025 WCLC.EP12.10.20.Solomon BJ，Liu G，Felip E，et al.Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer:5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study[J].J Clin Oncol.2024 Oct 10;42(29):3400-3409.21.Wu YL，Kim HR，Soo RA，et al.First-line lorlatinib versus crizotinib in Asian patients with advanced ALK-positive NSCLC:5-year outcomes from the CROWN study[J].J Thorac Oncol.2025 Feb 28:S1556-0864(25)00097-8.22.Zhou Q，et al.First-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK+non-small cell lung cancer(NSCLC):5-year outcomes from the CROWN study.2025CSCO非小细胞肺癌靶向专场-论文Oral.23.中国医药教育协会肺部肿瘤专委会，北京鼎医公益基金会肺部肿瘤智能医疗专业委员会，本共识撰写专家组，等.多学科模式下洛拉替尼不良反应处理专家共识[J].癌症，2024，43(7):311-327.24.Bearz A，et al.Presented at:European Lung Cancer Congress;March 26-29，2025;Paris，France.83P.25.Shun L，Qing Z，Xiaoqing L，Yingying D，Yun F，Ying C，Shan H，Huadong Z，Heyan L，Yi-Long W，et al.Updated Efficacy and Safety of Lorlatinib in a Phase 2 Study in Chinese Patients with Previously Treated Advanced ALK-positive Non-Small Cell Lung Cancer[J]，Clinical lung cancer，202426.Ou SH，Le H，Aiello E，et al.Evaluating the Optimal TKI for Patients With ALK Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer(aNSCLC)in the First Line(1L)Setting:An Updated Systematic Literature Review(SLR)and Network MetaAnalysis(NMA).2024 ISPOR Europe.27.Julien M，et al.Presented at:European Lung Cancer Congress;March 26-29，2025;Paris，France.94P.