2026年欧洲肺癌大会（ELCC）于3月25日至28日在丹麦哥本哈根盛大召开。作为胸部肿瘤学领域的国际顶级盛会，ELCC汇聚了全球前沿的科研成果与临床智慧。在本届大会上，来自中国的多项研究再次成为焦点，其中，同济大学附属东方医院周斐教授团队开展的一项“iza-bren（BL-B01D1）联合斯鲁利单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）”的II期研究成果入选大会口头报告（摘要号：408O）。作为全球首个ADC联合免疫一线治疗ES-SCLC的探索，该研究展现了令人鼓舞的疗效与可控的安全性，有望为这一难治性肿瘤的治疗格局带来全新变革。
2026年欧洲肺癌大会（ELCC）于3月25日至28日在丹麦哥本哈根盛大召开。作为胸部肿瘤学领域的国际顶级盛会，ELCC汇聚了全球前沿的科研成果与临床智慧。在本届大会上，来自中国的多项研究再次成为焦点，其中，同济大学附属东方医院周斐教授团队开展的一项“iza-bren（BL-B01D1）联合斯鲁利单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）”的II期研究成果入选大会口头报告（摘要号：408O）。作为全球首个ADC联合免疫一线治疗ES-SCLC的探索，该研究展现了令人鼓舞的疗效与可控的安全性，有望为这一难治性肿瘤的治疗格局带来全新变革。
会议现场，《肿瘤瞭望》特邀周斐教授接受专访，围绕该研究的临床价值、联合策略的独特优势以及国产创新药的未来方向展开深度解读。特此整理，以飨读者。
周斐教授
研究介绍
研究背景
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、预后差的肺癌亚型，尤其是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，传统化疗联合免疫治疗虽为一线标准，但仍有大量未被满足的临床需求。Iza-bren（BL-B01D1）是一款潜在首创的抗体药物偶联物（ADC），由靶向EGFR和HER3的双特异性抗体通过稳定的四肽可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂载荷（Ed-04）偶联而成。
EGFR和HER3在SCLC中普遍表达，为Iza-bren提供了合理的靶向基础。在既往的Ib期研究中，Iza-brem单药在局部晚期或转移性SCLC患者中显示出55.2%的客观缓解率（ORR，确认ORR为44.8%）。
基于此，研究者进一步开展了II期研究，评估Iza-bren联合抗PD-1抗体斯鲁利单抗（在中国已获批联合卡铂/依托泊苷用于ES-SCLC一线治疗）在初治ES-SCLC患者中的安全性、耐受性和疗效（NCT06437509）。
研究方法
本II期研究纳入经组织学或细胞学确诊的ES-SCLC患者，要求ECOG体能状态评分为0或1，且至少有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶。研究分为两个阶段，此处报告的是第二阶段（初治患者）的安全性和疗效结果。患者接受Iza-bren（每3周的第1天和第8天给药，剂量分别为2.5 mg/kg或2.75 mg/kg）联合斯鲁利单抗（4.5 mg/kg，每3周一次）治疗。
主要终点为客观缓解率（ORR）和联合治疗的推荐II期剂量（RP2D）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、药代动力学、免疫原性、药物相互作用及安全性。
研究结果
截至2025年11月30日数据截止，共82例患者入组，其中2.5 mg/kg组41例，2.75 mg/kg组41例。患者中位年龄61.5岁，男性占79.3%，70.7%的患者ECOG评分为1，39.0%伴有肝转移，仅1例（1.2%）脑转移。
在至少完成一次基线后肿瘤评估的77例患者中（2.5 mg/kg组40例，2.75 mg/kg组37例），总体ORR为88.3%（95%CI:79.0%-94.5%），确认ORR（cORR）为77.9%（95%CI:67.0%-86.6%）；DCR达94.8%。其中2.5 mg/kg组ORR为85.0%，cORR为77.5%；2.75 mg/kg组ORR为91.9%，cORR为78.4%。所有患者均出现肿瘤缩小，中位缩小幅度分别为-64.4%和-63.6%。mDOR分别为7.3个月和8.0个月；mPFS分别为8.2个月和8.3个月。12个月OS率为80.8%（2.5 mg/kg组85.7%，2.75 mg/kg组76.5%），OS数据尚不成熟。
安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）以血液学毒性为主（如中性粒细胞减少、贫血），但可通过剂量调整和生长因子支持有效管理。因中性粒细胞减少导致的剂量降低和停药比例分别为9.8%和1.2%，3级或4级中性粒细胞减少的中位恢复时间为3天；发热性中性粒细胞减少发生率为2.4%。贫血相关剂量降低为6.1%，无患者因此停药。≥3级感染相关AE发生率为8.9%。报告2例（2.4%）间质性肺病（ILD），无新发安全信号。因TRAEs导致的Iza-bren停药率总体为7.3%（2.5 mg/kg组2.4%，2.75 mg/kg组12.2%）。
研究结论
Iza-bren联合斯鲁利单抗作为一线治疗在ES-SCLC患者中表现出可控且可耐受的安全性特征，血液学毒性虽常见但可通过支持治疗有效处理。同时，该联合方案显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，两个剂量组均获得高ORR和持久的疾病控制。综合疗效与安全性，选择Iza-bren 2.5 mg/kg（每3周第1、8天给药）联合PD-1抑制剂的RP3D，目前中国正在筹备针对ES-SCLC的III期确证性研究。
研究者说
周斐教授：广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是一种预后极差的恶性肿瘤。目前，化疗联合PD-1/PD-L1单抗是其标准一线治疗方案，然而该疗法的临床获益已趋于瓶颈，患者中位OS仅约15个月，仍有巨大的提升空间。在这一背景下，我们团队尝试将新型ADC与免疫治疗联合，以期进一步改善ES-SCLC患者的预后。
本研究采用的iza-bren是一种全球首创的EGFR×HER3双特异性抗体ADC。前期在ES-SCLC后线治疗中，iza-bren已展现出令人鼓舞的初步疗效，ORR达55.2%，中位PFS为6个月。基于这一积极数据，我们设计了这项II期研究，旨在评估iza-bren联合抗PD-1抗体斯鲁利单抗用于初治ES-SCLC患者的疗效与安全性，这也是全球首个ADC联合PD-1抑制剂一线治疗ES-SCLC的临床探索。
主要结果：ORR超80%，一年OS率达85.7%
研究结果显示，iza-bren联合斯鲁利单抗在初治ES-SCLC患者中取得了令人振奋的疗效。整体人群中，ORR高达88.3%，中位PFS达到8.2个月。在最终确定的推荐III期剂量（RP3D）——iza-bren 2.5 mg/kg（D1、D8，每3周一次）联合斯鲁利单抗4.5 mg/kg（每3周一次）的剂量组中，ORR为85.0%，中位PFS同样为8.2个月。尤为值得关注的是，该剂量组的一年OS率达到85.7%，较传统免疫联合化疗方案的一年OS率（约50%~60%）实现了显著提升。
基于这一极具前景的疗效数据，我们已计划进一步开展III期临床研究，旨在验证iza-bren联合斯鲁利单抗能否显著延长ES-SCLC一线患者的OS，为这一难治性肿瘤带来新的治疗标准。
独特优势与未来方向：从后线到一线的协同探索
本届ELCC大会报道了多项SCLC领域的新型疗法，包括B7-H3 ADC、DLL3 ADC以及DLL3靶向的双特异性T细胞衔接器（TCE）等，这些药物在后线治疗中均已取得成功。面对日益丰富的治疗选择，如何合理排兵布阵、实现不同药物的有机联合，成为未来的关键方向。
iza-bren作为全球首创的EGFR×HER3双抗ADC，其独特优势在于与免疫治疗的协同潜力。基于此，个人认为，未来的联合策略应优先选择作用机制能够产生协同抗肿瘤效应的药物，同时避免毒性叠加。通过科学合理的组合，有望进一步延长ES-SCLC患者的长期生存。目前，尚无充分证据表明某一类药物显著优于其他，因此，探索最佳的联合时序与组合方案，将是决定该领域能否取得突破的核心所在。
国产创新药的角色与青年学者的使命
作为青年学者，我们深感荣幸能够亲历国产创新药物井喷式发展的时代。这得益于国家政策对创新药企的大力支持，也使得中国年轻医生有机会在国际学术舞台上发声，与全球顶尖专家进行面对面交流。本研究中的iza-bren及斯鲁利单抗均为我国自主研发的创新药物，其联合方案取得的突破性成果，再次彰显了国产创新药在ADC及免疫治疗领域的全球竞争力。
展望未来，我们不仅要将这些创新药物用好、用对，造福中国患者，更希望它们能够惠及全球的肺癌患者。通过持续推进高质量的国际多中心临床研究，中国原研药物有望在SCLC等难治性肿瘤的治疗格局中扮演越来越重要的角色，为全球肺癌精准治疗贡献中国智慧。
周斐教授
上海市东方医院
上海市东方医院肿瘤科副主任医师
医学博士，副主任医师，副教授，博士生导师
IASLC全球多学科实践标准委员会委员
中国抗癌协会青年理事会青年理事
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会委员
上海市抗癌协会青年理事会青年理事
上海市申康青年岗位能手
上海市青年科技英才“扬帆”计划
上海市“医苑新星”青年医学人才
浦东新区卫生英才青年人才
《中国癌症杂志》《Cancer Drug Resistance》《Cancer Advances》青年编委
以一作或通讯作者在Nat Rev Clin Oncol，Lancet Oncol，Signal Transduction Targeted Ther，J Thorac Onocl等期刊发表SCI论文20余篇
担任Ann Oncol，Cell Host&Microb，JNCC等期刊审稿
参考文献：Fei Zhou，et al.Phase II study of iza-bren(BL-B01D1)in combination with serplulimab in patients with small cell lung cancer(SCLC).2026 ELCC.408O.
京公网安备 11010502033352号