在2026 SGO年会上，蒋芳教授在全体大会IV口头报告了北京协和医院向阳教授团队的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合化疗治疗高危、耐药性妊娠滋养细胞肿瘤的II期研究[1]”。在《肿瘤瞭望》的现场采访中，蒋芳教授进一步解读了这项聚焦于妊娠滋养细胞肿瘤的II期研究的细节。
在2026 SGO年会上，蒋芳教授在全体大会IV口头报告了北京协和医院向阳教授团队的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合化疗治疗高危、耐药性妊娠滋养细胞肿瘤的II期研究[1]”。在《肿瘤瞭望》的现场采访中，蒋芳教授进一步解读了这项聚焦于妊娠滋养细胞肿瘤的II期研究的细节。
研究简介
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗治疗高危耐药性妊娠滋养细胞肿瘤的II期研究
妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）是一类起源于胎盘滋养细胞的恶性肿瘤，包括侵蚀性葡萄胎（IM）、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤（PSTT）和上皮样滋养细胞肿瘤（ETT）。妊娠滋养细胞肿瘤对化疗通常较为敏感，但化疗耐药与疾病复发仍是临床面临的主要挑战，仍需探索新的治疗策略。本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗在耐药性GTN患者中的疗效与安全性。本研究为单臂、前瞻性II期临床试验（NCT05139095），纳入35例耐药的高危GTN患者，年龄18–60岁，既往接受过≥2线系统化疗，FIGO评分≥7分，且ECOG评分为0–1分。
治疗分为两个阶段：联合治疗阶段采用卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+联合化疗，治疗至患者人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平恢复正常，再给予巩固治疗3个周期；之后卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼维持治疗6个月。
研究设计
研究结果
疗效结果：在意向治疗人群中，客观缓解率达100%（35/35），其中完全缓解率为97.1%（34/35），部分缓解率为2.9%（1/35）。中位缓解时间为0.72个月（95%CI：0.59～0.72），中位完全缓解时间为1.49个月（95%CI：1.31～2.07）。治疗周期中位数为5.0个（范围2.0～15.0），维持治疗周期的中位数为9.0个（范围1.0～10.0）。在4例复发的患者中，3例经过挽救性化疗联合手术再次达到完全缓解。
患者的人绒毛膜促性腺激素在前3周期下降
生存数据：中位随访23.7个月，中位无进展生存期（PFS）未达到。1年PFS率为97.06%（95%CI：80.90%～99.58%），2年及3年PFS率均为84.01%（95%CI：61.10%～94.03%）。研究期间无死亡病例报告。
安全性：在联合治疗阶段，最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少（91.4%）、白细胞减少（77.1%）、血小板减少（71.4%）及贫血（40.0%）。维持治疗阶段≥3级不良事件发生率显著降低，未观察到≥3级免疫相关不良事件。治疗期间出现的反应性皮肤毛细血管内皮增生均为1～2级，发生于维持治疗阶段（17.1%）。生活质量评分显示，总体健康状况在治疗阶段出现改变，但是维持治疗阶段基本恢复。
研究得出结论，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗的三联方案在高危耐药性GTN患者中展现出卓越的疗效：客观缓解率达100%，完全缓解率达97.1%，3年PFS率达84.01%。治疗相关毒性可管理，未出现≥3级免疫相关不良事件。上述结果支持在更大规模的多中心研究中进一步评估该方案的临床应用价值。
专家访谈
《肿瘤瞭望》：首先，请您介绍一下高危、耐药性妊娠滋养细胞肿瘤目前的治疗困境，以及如何定义“高危”和“耐药性”。
蒋芳教授：对于高危、耐药性的GTN患者，当前最大的治疗难点主要有两个方面。第一，这部分患者往往已经经历了多线化疗，肿瘤对既往治疗的敏感性下降，后续可选择的方案越来越有限。第二，即使部分患者能够再次获得缓解，真正困难的仍然是如何减少再次复发，也就是如何获得更持久、长期的缓解。
从定义上讲，这里说的“高危”，主要是指FIGO预后评分7分及以上的患者；而“耐药性”按照最新国际指南，有明确的界定。它主要分为原发耐药和继发耐药。原发耐药是指开始治疗的前2个疗程，即出现hCG仍然升高，或者出现平台；获得性耐药则是指初始治疗有效后，后续的治疗中，连续2个疗程hCG又出现平台或再次升高。对于复发患者来说，虽然临床状态和治疗过程中的“耐药”不完全相同，但从治疗角度看，本质上都提示疾病已经对原有的化疗方案不敏感了。
作为国内重要的GTN诊治和转诊中心之一，北京协和医院滋养细胞疾病诊治中心的患者中，有将近一半是外院转诊过来的高危、耐药及复发患者，因此对这类患者反复复发、后续治疗选择有限这一临床难点体会非常深。我们团队在向阳教授带领下，长期围绕GTN的规范化诊治和治疗难点开展系统工作，也一直在思考，能不能在既往多线失败的基础上，进一步找到一种既有较强抗肿瘤活性、又能带来更持久控制，同时安全性总体可管理的治疗策略。这也是我们开展这项研究的一个重要出发点。
同时，我们始终强调初治的规范化，从而减少耐药的发生。
《肿瘤瞭望》：根据您在2026 SGO报告的这项II期研究，是否存在某些临床或分子特征与更好的疗效相关？联合抗血管治疗是否会增加出血、血栓或肠穿孔等风险？
蒋芳教授：从目前这项研究的数据来看，我们还不能下结论说已经识别出了某些明确的临床或分子特征，一定和更好的疗效相关。因为这项研究样本量还比较有限，更重要的是，这是一项以前瞻性疗效和安全性信号为主的II期研究，还不是专门做预测因素筛选的研究。
不过，从我们目前的观察来看，复发的4例患者还是提示，既往治疗线数更多、FIGO评分更高的患者，后续失败风险可能更高，但这一点还需要更大样本进一步验证。
至于联合抗血管治疗的安全性，这是大家很关心的问题。阿帕替尼本身是一个VEGFR-2抑制剂，主要通过抗血管生成发挥作用。从机制上讲，这类药物确实需要警惕出血、血栓以及胃肠道穿孔等风险，但这些并不是临床上最常见的主要不良反应。阿帕替尼更常见的不良反应还是高血压、蛋白尿和手足综合征。就我们这组患者来说，实际观察到更常见的也是高血压。
从整体安全性来看，我们这项研究中治疗期最主要的不良反应还是血液学毒性，整体上和联合化疗背景相符；维持期的不良反应更多是甲减、高血压、RCCEP等，大多数是低级别、可管理的。至少从我们目前这组数据看，并没有看到出血、血栓或肠穿孔成为突出的安全性问题，也没有观察到3级及以上的免疫相关不良事件。
所以我觉得，这个方案目前给我们的信息是：疗效信号很强，安全性总体可控，但要进一步回答“哪些人最获益”“哪些人风险更高”，还需要后续更大样本和更长随访。
专家简介
向阳教授
主任医师
中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇科肿瘤中心主任、教授、博士研究生导师、首批协和学者特聘教授、北京协和医学院院校第八届学术委员会委员，享受国务院政府特殊津贴
2024年获得全国妇幼健康科学技术奖杰出贡献奖
2025年获得全国先进工作者称号
第九届国家卫生健康突出贡献中青年专家
主要学术兼职：
国际滋养细胞肿瘤学会执行委员及第18届执行主席
亚洲妇科肿瘤学会常务理事
中华医学会妇科肿瘤分会主任委员
中华医学会妇产科分会副主任委员
中国医师协会微无创医学分会会长
中国抗癌协会子宫肿瘤专业委员副主任委员
北京医学会妇产科分会主任委员
蒋芳教授
中国医学科学院北京协和医院妇科肿瘤中心
教授硕士研究生导师
北京医学会妇产科分会委员
获得协和青年拔尖人才称号
英国Charing Cross Hospital访问学者
主要从事妇科肿瘤相关的临床及基础研究，尤其在滋养细胞肿瘤和子宫内膜癌的研究中取得相当的成果。主持国自然面上基金，参与多项国家级项目及临床研究，发表多篇有影响力的SCI论文。
参与的《滋养细胞肿瘤综合诊治技术的进一步发展与推广》获得多项省部级一、二等奖。近年来做为指南编写秘书，参与了妊娠滋养细胞疾病的多个国内权威指南的编写及NCCN妊娠滋养细胞肿瘤指南的翻译。
参考文献1.Jiang F.Phase II study of camrelizumab plus apatinib combined with chemotherapy in high-risk，chemresistant gestational trophoblastic neoplasia.Presented at:Society of Gynecologic Oncology(SGO)2026 Annual Meeting on Women’s Cancer;April 10-13，2026;San Juan，PR.
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