针对艾托组合抗体治疗肺癌的DUBHE-L-201研究队列5关键结果成功发表于《Journal of Hematology&Oncology》（IF：40.4），研究结果显示艾托组合抗体治疗EGFR-TKIs治疗失败的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，可实现mPFS 8.5个月、mOS 26.5个月的显著生存获益，且安全性可控。未来，随着肺癌领域高质量循证证据不断产出，艾托组合抗体有望成为晚期肺癌长期管理的新选择。为更深入解读艾托组合抗体的诊疗价值，精准传递前沿诊疗理念。《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授，结合自身深厚临床经验与丰富研究积淀，分享真知灼见，共同展望艾托组合抗体研究成果在真实世界应用中的决策要点与发展前景。
引言
针对艾托组合抗体治疗肺癌的DUBHE-L-201研究队列5关键结果成功发表于《Journal of Hematology&Oncology》（IF：40.4），研究结果显示艾托组合抗体治疗EGFR-TKIs治疗失败的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，可实现mPFS 8.5个月、mOS 26.5个月的显著生存获益，且安全性可控。未来，随着肺癌领域高质量循证证据不断产出，艾托组合抗体有望成为晚期肺癌长期管理的新选择。为更深入解读艾托组合抗体的诊疗价值，精准传递前沿诊疗理念。《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授，结合自身深厚临床经验与丰富研究积淀，分享真知灼见，共同展望艾托组合抗体研究成果在真实世界应用中的决策要点与发展前景。
01
EGFR-TKIs一线治疗耐药后选择有限。既往研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂联合VEGF抑制剂再辅以双药化疗，相比传统化疗可为TKI耐药患者带来更显著的生存获益。艾托组合抗体作为靶向PD-1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂，可同时解除肿瘤细胞的免疫逃逸“伪装”、释放机体免疫应答的“刹车”效应。请您结合最近DUBHE-L-201研究，谈谈艾托组合抗体对EGFR-TKIs耐药患者的生存获益影响如何？
刘雨桃教授：DUBHE-L-201研究此次更新了针对艾托组合抗体联合化疗及贝伐珠单抗治疗EGFR-TKI治疗失败NSCLC人群长达32.2个月随访时间的生存数据。研究结果显示，艾托组合抗体联合贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂方案展现出显著的生存获益，mOS达26.5个月（95%CI：12.8-未达到），与传统化疗的历史生存数据（通常不足15个月）相比延长近1年。mDOR达11.3个月（95%CI：4.2-19.9个月），提示治疗应答后的疗效稳定性良好，患者可长期维持肿瘤控制状态。且艾托组合抗体联合贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂耐受性良好，未出现新的安全信号，为患者长期获益提供了保障。3级及以上免疫相关不良事件（irAEs）发生率仅3.2%，无严重致命性irAEs，整体风险可控。
DUBHE-L-201研究以“双免疫+抗血管+化疗”四联模式为EGFR-TKI耐药后的治疗提供了新的有效选择。且艾托组合抗体治疗生存获益不受T790M突变状态影响，无论患者是否携带该突变均能实现稳定的PFS和OS获益，对21L858R突变亚型NSCLC也展现出更长生存获益趋势，大幅降低了靶向耐药后治疗对特定靶点的依赖，不仅覆盖无明确新靶点患者，也为部分靶点阳性但缺乏有效靶向药物的患者提供了治疗选择，为耐药后联合治疗策略提供了新的参考依据。
02
免疫辅助治疗已成为早期NSCLC根治术后的标准治疗之一，作为具有“双靶点”的艾托组合抗体能否进一步提高早期NSCLC患者术后生存期？此外，对于既往PD-1/PD-L1疗效较差的PD-L1阴性人群，能否从艾托组合抗体治疗中获益？
刘雨桃教授：艾托组合抗体是全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，其核心作用机制是双重阻断免疫抑制通路、全方位强化抗肿瘤T细胞应答。
两种抗体协同作用，形成“淋巴结活化+肿瘤微环境杀伤”的完整免疫应答链条，抑制髓源性抑制细胞（MDSC）募集、推动肿瘤相关巨噬细胞（TAM）从促肿瘤的M2型向抗肿瘤的M1型转化，进而重塑肿瘤微环境，同时促进肿瘤特异性记忆T细胞生成，为长期抗肿瘤免疫保护提供支持。
当下，针对艾托组合抗体术后辅助治疗II-IIIB期NSCLC患者的双盲、随机、安慰剂对照III期临床研究DUBHE-L-304，旨在探索艾托组合抗体术后辅助治疗的疗效与安全性，期待数据披露，为早期可切除NSCLC患者带来更多生存获益。此外，针对艾托组合抗体在PD-L1阴性IIIB-IV期NSCLC患者的疗效与安全性的III期DUBHE-L-303研究也在探索中，期待生存数据公布能为PD-L1阴性晚期NSCLC患者治疗提供更多选择，延长患者生存期，改善患者预后。
03
基于目前艾帕洛利托沃瑞利单抗（艾托组合抗体）在肿瘤治疗领域已展现出良好的疗效与安全性，结合其现有研究，您对该药物在肺癌领域的未来应用与发展有哪些期望？
刘雨桃教授：作为PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，艾托组合抗体通过双重免疫检查点阻断形成协同效应，使其可能为PD-L1阴性、TMB高等免疫治疗相关生物标志物特征的人群提供治疗选择，降低对单一生物标志物的依赖。目前，艾托组合抗体在肺癌领域已形成较为完整的研究布局，DUBHE-L-201研究为EGFR-TKI耐药患者提供了循证依据，而针对术后辅助治疗的DUBHE-L-304研究及PD-L1阴性晚期NSCLC的DUBHE-L-303研究目前均在进行中，随着更多临床数据的积累，该药物在肺癌治疗中的定位有望进一步明确。此次艾托组合抗体获批宫颈癌二线适应症并纳入2026版国家医保目录，且获CSCO等权威指南推荐，凸显出艾托组合抗体的临床应用价值。但其应用前景并未局限于单一瘤种，艾托组合抗体在肝癌、肺癌、结直肠癌、食管癌等多种实体肿瘤治疗领域均开展相关临床研究，期待后续研究结果披露进一步明确其在泛肿瘤人群中的疗效与安全性，为临床提供更多治疗选择。
小结
艾托组合抗体作为肿瘤免疫治疗领域的创新药物，以独特的作用机制为晚期耐药NSCLC等肿瘤患者带来了明确的生存获益，是我国生物医药自主创新的重要成果之一。随着更多临床研究数据的公布与临床应用的推广，艾托组合抗体有望进一步丰富肿瘤治疗体系，为肺癌等恶性肿瘤的长期管理提供支持，为肿瘤患者的治疗与预后改善提供更多选择。
刘雨桃教授
中国医学科学院肿瘤医院
内科病区主任、博导、主任医师
分子肿瘤学全国重点实验室PI
中国医药教育协会肿瘤化疗专业青年委员会主任委员
中国癌症基金会科普与健康传播全国协作组副组长
中国抗癌协会小细胞肺癌专委会常委
中国初级卫生保健基金会肺癌康复基金会副主任委员
北京慢性病防治与健康教育研究会癌症院后管理专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO免疫治疗、罕见肿瘤专家委员会常委
北京肿瘤学会肺癌专委会常委
中国罕见病联盟肿瘤分会常委
《JCO》中文版肺癌专刊、免疫专刊编委
《中华肿瘤杂志》通讯编委、《CANCER》中文版编委
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