铂耐药复发性卵巢癌（PROC）面临整体预后差、有效方案少、治疗门槛高、安全性待优化等多重挑战，亟需开发创新治疗策略。美国当地时间2026年4月19日下午，在美国癌症研究协会（AACR）年会上，浙江省肿瘤医院朱滔教授针对这一问题，口头报告了靶向CLDN6抗体偶联药物（ADC）QLS5132用于治疗晚期PROC患者的Ⅰ期临床试验数据的结果，展现了超过50%的客观缓解率（ORR）以及可靠的安全性，并初步证实了CLDN6表达水平并不影响疗效，具有全人群适用的潜力，为PROC临床诊疗带来了新的方向。《肿瘤瞭望》就此特别采访朱滔教授，盘点当前PROC治疗困境，解析CLDN6靶点特色，解读QLS5132首次研究数据的临床意义。
编者按：铂耐药复发性卵巢癌（PROC）面临整体预后差、有效方案少、治疗门槛高、安全性待优化等多重挑战，亟需开发创新治疗策略。美国当地时间2026年4月19日下午，在美国癌症研究协会（AACR）年会上，浙江省肿瘤医院朱滔教授针对这一问题，口头报告了靶向CLDN6抗体偶联药物（ADC）QLS5132用于治疗晚期PROC患者的Ⅰ期临床试验数据的结果，展现了超过50%的客观缓解率（ORR）以及可靠的安全性，并初步证实了CLDN6表达水平并不影响疗效，具有全人群适用的潜力，为PROC临床诊疗带来了新的方向。《肿瘤瞭望》就此特别采访朱滔教授，盘点当前PROC治疗困境，解析CLDN6靶点特色，解读QLS5132首次研究数据的临床意义。
朱滔教授于AACR现场做汇报
01
《肿瘤瞭望》：铂耐药复发是晚期卵巢癌一线经治后的主要问题之一，请您结合临床经验谈谈此类患者所面临的诊疗困境。
朱滔教授：PROC的出现，往往预示着治疗选择有限、疗效欠佳以及预后不良等问题，已成为当前妇科肿瘤临床实践中的重要挑战和临床困境。
首先，此类患者预后极差，生存数据不理想。卵巢癌本身具有高复发、高进展特性，随着复发次数增加，肿瘤对化疗药物的敏感性持续下降，最终不可避免地进入铂耐药状态。一旦发展为PROC，传统化疗的疗效便急剧衰退：采用非铂化疗单药时，客观缓解率仅为10%~20%，几乎难以实现肿瘤显著退缩；患者中位无进展生存期（PFS）仅3~4个月，疾病在短期内快速进展；中位总生存期（OS）约13个月，整体生存时间亟待改善。即便在此基础上联合贝伐珠单抗等抗血管生成药物，也未能带来非常好的临床获益，难以突破现有治疗天花板。
其次，临床上可及的治疗选择仍然非常有限。在传统非铂化疗之外，目前仅有少数抗体偶联药物（ADC）获批用于PROC，包括叶酸受体α（FRα）ADC和HER2 ADC。然而，此类药物高度依赖靶点表达，仅适用于对应标志物阳性患者，无法覆盖所有人群。与此同时，ADC毒副反应也影响患者的治疗耐受性与生活质量，一定程度上限制了临床用药选择。
总的来看，PROC患者目前仍面临“整体预后差、有效方案少、治疗门槛高、安全性待优化”的多重挑战。临床亟需开发全新作用机制或优质靶点，且具备更高有效率、更广覆盖人群、更优安全性的新型治疗药物，以真正改善PROC患者的生存时间与生活质量。
02
《肿瘤瞭望》：随着精准治疗发展，CLDN6靶点愈加受到关注，并成为2026版《NCCN指南》推荐检测靶点之一。请您分享下该靶点的特点及临床价值？
朱滔教授：CLDN6的核心研发价值，首先源于其肿瘤特异性表达模式，这也是其区别于多数实体瘤靶点的核心优势。在健康成人组织中，CLDN6呈基因沉默状态，在卵巢、肺、胃、肝等关键脏器中几乎无法检测到表达，仅在胚胎发育早期短暂出现，天然具备极低的正常组织交叉表达风险。与之形成鲜明对比的是，CLDN6在多种恶性肿瘤中呈现特异性高表达，尤其在临床需求最迫切、治疗难度最大的晚期、铂耐药高级别浆液性卵巢癌中，阳性率高达60%~70%，显著高于初治卵巢癌患者，且在复发、转移病灶中表达也较为稳定。这种“肿瘤广泛高表达、正常组织近乎零表达”的理想分布，从分子层面决定了其靶向治疗具备靶点依赖性强、脱靶毒性极低的先天优势，能够精准识别并杀伤癌细胞，同时最大限度保护正常组织器官，可实现高抗肿瘤疗效与良好治疗安全性的并行，是当前实体瘤领域较为稀缺的高成药潜力优质靶点。
依托这一优异的靶点特性，CLDN6已成为多条前沿技术路线相关创新药研发的核心载体，快速催生了ADC、双特异性T细胞衔接器（TCE）、CAR-T/CAR-NK细胞治疗等创新疗法。这些在研药物精准切入PROC的临床空白地带，有望突破传统化疗疗效不佳、免疫治疗单药响应率低的临床瓶颈，为经过多线治疗、无标准方案可选的终末期患者带来全新生存希望，满足妇科肿瘤领域未被满足的临床需求。
综上，CLDN6凭借独有的差异化表达优势与高度成药属性，为破解当前晚期卵巢癌治疗困境、填补后线精准治疗空白提供了关键新方向。未来围绕CLDN6的研发与转化将聚焦三大核心方向：探索靶点表达与疗效的关系，必要时建立伴随诊断标准以筛选获益人群；优化ADC、细胞治疗与免疫的联合策略，进一步提升疗效与持久性；深入探索靶点丢失、肿瘤异质性相关耐药机制，通过技术迭代持续释放靶点潜力，最终将CLDN6的科学价值与研发优势，切实转化为延长患者生存、改善生活质量的临床获益。
03
《肿瘤瞭望》：此次AACR大会，您分享了靶向CLDN6 ADC QLS5132的首次人体研究。该研究在剂量递增和患者入组方面采用了怎样的设计策略？如何平衡安全性探索与初步疗效评估？
朱滔教授：该研究在患者入组与整体研究设计上，充分融合加速滴定设计与贝叶斯最优区间设计（BOIN）的高效性、安全性与灵活性，采用以优势人群率先突破、再逐步扩展至其他瘤种的开发思路，实现剂量递增与剂量扩展阶段的嵌套，在最大程度上平衡安全性探索与疗效信号挖掘、临床科学性与开发效率的核心要素。
QLS5132首次人体研究
该研究剂量递增阶段采用BOIN设计并结合合理回填策略，在严格保障受试者安全的前提下，高效完成剂量探索并同步收集初步抗肿瘤活性信号。BOIN设计具有模型稳健、阈值清晰、过度爬坡风险低等优势，能够在较少病例数下快速界定最大耐受剂量（MTD）或推荐扩展剂量（RP2D），显著提升I期临床开发效率。同时，回填策略可进一步补充关键剂量组的安全性数据，使风险评估更充分。该阶段在确保安全性数据完整、可靠的同时，也能初步捕捉药效信号，为后续确定最优给药方案提供科学依据。
在患者入组策略上，我们优先聚焦CLDN6表达丰度高、临床需求最迫切的实体瘤人群，以PROC为突破口。该瘤种CLDN6阳性率高、靶点表达稳定，是容易率先观察到明确疗效信号的优势人群，有助于快速验证靶点价值并形成概念验证（POC），为后续开发奠定关键基础。
在I期爬坡过程中，入组暂不要求依据CLDN6表达水平进行筛选。研究的首要核心终点为安全性评估，包括剂量限制性毒性（DLT）、不良反应谱及耐受性，同时系统探索最优给药剂量与给药方案。为进一步降低试验风险，我们充分结合临床前毒理学数据，制定严格的排除标准，筛除器官功能储备不足、合并症较多或存在潜在高毒性风险的受试者，从源头提升受试者保护水平。
当爬坡完成并确定RP2D后，研究进入剂量扩展阶段，入组人群将精准聚焦于前期已观察到明确疗效信号的优势瘤种，以PROC为核心，进一步扩大样本量以评估长期安全性、耐受性及客观抗肿瘤活性，并开展对于肺癌、胃癌和子宫内膜癌等其他瘤种的疗效验证研究，探索CLDN6表达水平与疗效的相关性。通过这种先广谱爬坡、再聚焦优势人群扩展的设计，项目实现了安全性优先、疗效导向、科学高效的临床开发路径，既符合创新药早期临床的伦理与科学要求，又能快速锁定获益人群，为后续关键临床试验和适应症拓展奠定扎实基础。
04
《肿瘤瞭望》：结合该研究的初步结果，请您谈谈其为临床实践带来了哪些启示，您认为未来需要在哪些方向进行深入探索？
朱滔教授：QLS5132作为靶向CLDN6的新一代ADC，在PROC中已展现出具备突破性的初步临床数据，为当前尚未满足的治疗领域带来了新的希望，也为CLDN6靶点药物的临床开发奠定了基础。
首先，QLS5132实现了PROC治疗的疗效突破：ORR超过50%，早期入组患者的缓解持续时间（DOR）达到6个月以上，优于现有非铂类化疗方案，大幅超越传统治疗的疗效上限。对于预后差、治疗选择有限的PROC而言，这一水平的疗效意味着真正意义上的疾病控制与长期获益改善。
QLS5132最佳总体缓解状况
其次，QLS5132具备差异化的安全性优势：在接近RP2D的治疗剂量下，血液学毒性、消化道反应均为1~2级，未出现间质性肺病、眼毒性等特别关注的毒性，皮疹及周围神经病变发生率也极低。这种更可控的安全性特征，有助于在强效抗肿瘤的同时，最大限度地保护患者生活质量，实现疗效与耐受性的平衡。
QLS5132安全性表现
最后，QLS5132展现出广阔的人群拓展潜力：初步临床数据提示，其抗肿瘤活性与CLDN6表达水平无显著相关性。尽管这一结论仍需更大样本的III期研究进一步确证，但现有数据提示，在未来临床实践中，患者可能无需进行CLDN6表达检测即可接受治疗，从而突破靶点阳性人群限制，覆盖更广泛的PROC患者。
基于上述极具潜力的早期数据，QLS5132未来的临床开发将聚焦两大关键方向：一是在PROC人群中快速推进关键性III期随机对照试验，前瞻性验证其在不考虑CLDN6表达状态的全人群中的疗效与安全性，支持适应症获批。二是将治疗时机前移至铂敏感卵巢癌（PSOC）和初治人群，探索其在PSOC维持治疗及一线治疗中的价值，通过单药或联合标准治疗进一步扩大获益人群，让更多卵巢癌患者更早、更广泛地获得生存改善。
朱滔教授
浙江省肿瘤医院副院长
浙江省肿瘤诊治质控中心副主任
浙江省癌症基金会副理事长
中国抗癌协会整合妇科肿瘤专委会副主任委员
防筛整治专委会宫颈癌专业委员会主任委员
宫颈癌专业委员会副主任委员
浙江省医师协会妇科肿瘤专委会主任委员
浙江省医师协会妇科肿瘤主任委员
美国德克萨斯大学安德森癌症中心(M.D.Anderson)访问学者
LACC、SENTICOL III研究的分中心PI
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