SABCS 2025丨徐贵颖教授：从ESMO到SABCS：DB-05研究夯实T-DXd辅助治疗优势地位-肿瘤瞭望

SABCS 2025丨徐贵颖教授：从ESMO到SABCS：DB-05研究夯实T-DXd辅助治疗优势地位

作者:肿瘤瞭望日期:2025/12/25 17:46:12 浏览量:31

在人类对抗HER2阳性早期乳腺癌的征程中，治愈是永恒的追求。对于新辅助治疗后未能达到病理学完全缓解（non-pCR）的高危患者，术后辅助治疗是防止复发、争取治愈的“第二战场”。DESTINY-Breast05（DB-05）研究作为一项里程碑式的临床试验，不仅改写了临床实践，其最新公布的亚组数据更为我们优化治疗策略提供了关键洞见。本文中，吉林省肿瘤医院徐贵颖教授将结合HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的现状与挑战，深入解读DB-05研究从ESMO到SABCS的最新进展，探讨其如何重塑辅助治疗格局，并为临床实践提供循证指导。

编者按：在人类对抗HER2阳性早期乳腺癌的征程中，治愈是永恒的追求。对于新辅助治疗后未能达到病理学完全缓解（non-pCR）的高危患者，术后辅助治疗是防止复发、争取治愈的“第二战场”。DESTINY-Breast05（DB-05）研究作为一项里程碑式的临床试验，不仅改写了临床实践，其最新公布的亚组数据更为我们优化治疗策略提供了关键洞见。本文中，吉林省肿瘤医院徐贵颖教授将结合HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的现状与挑战，深入解读DB-05研究从ESMO到SABCS的最新进展，探讨其如何重塑辅助治疗格局，并为临床实践提供循证指导。

第一部分

既往结果——奠定新标准的突破性疗效

长久以来，基于KATHERINE研究^[1]，T-DM1是non-pCR患者强化辅助治疗的金标准。然而，临床仍存在未尽之需——即便使用T-DM1，仍有约20%的患者在7年内面临复发风险，且对于初始不可手术、激素受体阴性或新辅助后淋巴结阳性的极高危患者，疗效仍有提升空间。DESTINY-Breast05研究的公布，正是为了回应这一挑战。这项III期研究首次头对头比较了T-DXd与T-DM1用于高危HER2+早期乳腺癌non-pCR人群的辅助治疗。

主要疗效终点分析显示，T-DXd组的3年无浸润性疾病生存率（IDFS）为92.4%，优于T-DM1组的83.7%，绝对差异为8.7%。与T-DM1相比，T-DXd将患者的浸润性疾病复发或死亡风险降低了53%（HR=0.47，95%CI：0.34-0.66）。T-DXd对比T-DM1的疗效优势在所有预设亚组中均观察到一致趋势。

此外，研究在关键次要终点无病生存期（DFS）也观察到显著获益，无病生存的风险比同样为0.47，且无远处复发生存（DRFI）和总生存（OS）均显示出积极的改善趋势。这些数据共同确立了T-DXd在该人群中的卓越疗效，使其有望成为新的标准治疗^[2]。

第二部分

最新进展——SABCS年会细化疗效与安全管理

在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，DB-05研究的进一步分析揭示了更多细节，重点关注了不同亚组的疗效一致性以及备受关注的安全性管理，特别是间质性肺病与放射性肺炎。

（1）疗效一致获益：关键亚组的最新分析证实，T-DXd的卓越疗效不受患者既往治疗或生物标志物影响^[3]。

无论是在HER2 IHC 3+还是IHC 2+/1+且ISH+的患者中，T-DXd均显示出一致的IDFS获益。

无论患者在新辅助阶段接受的是含蒽环类药物还是含铂类药物的方案，T-DXd的疗效优势依然显著。

（2）安全性管理：ILD与放射性肺炎的深入洞察T-DXd的安全性特征与既往认知一致，未出现新的安全信号。本次SABCS公布的数据为临床实践中的安全管理提供了重要依据。

ILD可控可管理：药物相关ILD发生率与既往报道相似。重要的是，放疗时机（序贯或同步）并未影响ILD的发生率或严重程度。研究中位ILD发生时间约为123天，且绝大多数患者经规范管理后实现恢复。这强调了严格遵循监测方案和管理指南的重要性。

放射性肺炎的特征：T-DXd与T-DM1组的放射性肺炎发生率相近，且均为1-2级事件。

总结与展望

DESTINY-Breast05研究从既往的阳性结果到SABCS的最新分析，逐步描绘出一幅清晰的图景：对于高危HER2阳性早期乳腺癌non-pCR患者，T-DXd提供了显著优于现有标准的疗效，且其独特的安全性风险在规范的监测和管理下是可控的。随着T-DXd在早期乳腺癌领域证据的不断积累，从新辅助到辅助治疗，HER2阳性乳腺癌的全程管理格局正在被重塑。“好药早用”的理念得以践行，为更多患者叩开了治愈之门。未来，如何将这一强效药物精准、安全地整合到个体化治疗路径中，是临床医生面临的新挑战与新机遇。

▌参考文献：

[1]、von Minckwitz，G，Huang，CS，Mano，MS，et al.Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer.NEW ENGL J MED.2019;380.

[2]、Loibl，S，Park，YH，Shao，Z，et al.Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer.NEW ENGL J MED.2025 Dec 10.

[3]、Loibl S，Park YH，Shao Z，et al.Presented at:SABCS 2025.Abstract RF6-01.

徐贵颖教授

吉林省肿瘤医院乳腺二科主任

吉林省第十六批次有突出贡献专家

中国临床肿瘤学（CSCO）乳腺癌专业委员会委员

中国医师协会肿瘤医师分会第二界委员会乳腺癌学组委员

中国抗癌协会第一届肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会委员

吉林省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

吉林省抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会主任委员

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