三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏明确的治疗靶点，长期以来一直是乳腺癌领域攻坚的难点。对于不适合免疫治疗的晚期TNBC患者，一线传统化疗的获益已遭遇瓶颈，亟需更高效且安全的治疗方案。继2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会报告TROPION-Breast02[1]（下文简称TB-02研究）疗效数据后，该研究成功证实了创新TROP2 ADC药物德达博妥单抗（Dato-DXd）对比化疗可显著改善患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。
编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏明确的治疗靶点，长期以来一直是乳腺癌领域攻坚的难点。对于不适合免疫治疗的晚期TNBC患者，一线传统化疗的获益已遭遇瓶颈，亟需更高效且安全的治疗方案。继2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会报告TROPION-Breast02[1]（下文简称TB-02研究）疗效数据后，该研究成功证实了创新TROP2 ADC药物德达博妥单抗（Dato-DXd）对比化疗可显著改善患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。
在近期召开的2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，TB-02研究进一步公布了追加安全性分析数据[2]（摘要号：P3-06-03），为Dato-DXd的一线临床应用提供了更为详实的循证医学证据。《肿瘤瞭望》特邀中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授，结合晚期TNBC一线治疗现状，对本次SABCS公布的Dato-DXd安全性数据及研究核心疗效成果进行深度点评。
TB-02研究安全性分析：不良事件可管可控，暴露时间调整后安全性更优
TB-02研究是一项随机、开放标签、全球多中心的III期临床研究，旨在评价Dato-DXd对比研究者选择的化疗一线治疗不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部复发不可切除或转移性TNBC患者的疗效与安全性。
本次SABCS大会公布的安全性追加分析中，采用事后分析方法，引入暴露调整不良事件发生率（EAIRs）作为核心评价指标，该指标按每100受试者-年计算，公式为“不良事件（AEs）发生例数÷总治疗时长×100”，可有效消除两组治疗时长差异带来的干扰，更客观反映真实安全性差异。截至数据截止日（DCO，2025年8月25日），研究共纳入628例患者，其中319例接受Dato-DXd治疗，309例接受研究者选择的化疗。
图1.TB-02研究设计
分析结果显示，Dato-DXd组与化疗组的治疗相关不良事件（TRAEs）总体发生率分别为93%和83%，≥3级TRAEs发生率分别为33%vs 29%。
按暴露时间调整后，Dato-DXd的安全性优势被进一步放大：在暴露分析中，Dato-DXd组的所有级别EAIRs发生率为104，远低于ICC组的176；在≥3级TRAEs方面，Dato-DXd组同样具有显著优势（EAIRs为37 vs 62）。这组数据揭示了Dato-DXd并非毒性蓄积型药物，其在单位时间内的安全性风险低于传统化疗。
值得强调的是，Dato-DXd组因TRAEs导致的停药率仅为4%，显著低于化疗组的7%，这有力支撑了患者能够通过长期、持续的用药实现生存获益的最大化。
图2.TB-02研究TRAEs及EAIRs发生率
在临床关注的需特殊关注不良事件（AESIs）方面，Dato-DXd相关的口腔毒性与眼部毒性呈现出“程度轻、可逆转”的特点。
数据显示，任何级别口腔黏膜炎的发生率为60%，其中绝大多数为1-2级轻微事件，3级发生率仅为8%，无4-5级事件发生。口腔黏膜炎的中位发生时间为26天，症状多在治疗早期出现。
在发生≥2级口腔黏膜炎的患者中，中位缓解时间仅为40.5天。通过剂量调整或局部对症处理，90%的患者症状可恢复至0-1级。最关键的是，因口腔黏膜炎导致的停药率为0%，说明其对整体治疗的持续性无影响。
图3.TB-02研究口腔黏膜炎发生率
数据显示，任何级别眼部毒性的发生率为47%，眼部毒性表现为干眼症、角膜炎、结膜炎、流泪增加等，该毒性对治疗连续性几乎无影响；中位发生时间为77.5天，在发生≥2级眼部毒性的患者中，中位缓解时间为64天。通过局部对症处理（如人工泪液）即可有效控制，67%的患者症状可恢复至0-1级，导致停药率仅为0.9%（3例）。
图4.TB-02研究眼部毒性发生率
（A）按CTCAE分级呈现；（B）按角膜毒性严重程度分级呈现
此外，作为DXd类ADC药物的共有风险，TB-02研究中经独立审评委员会（BICR）评估的间质性肺炎（ILD）发生率为2.8%，多为早期轻度，经规范管理后风险可管可控。值得注意的是，中位发生时间为259天，中位缓解时间为112.5天；因ILD导致的停药率低（0.9%）。数据提示，通过加强基线筛查和治疗中监测，ILD风险在TNBC人群中是临床可管理的。
同时，本研究针对Dato-DXd临床安全性管理与眼科监测规范进行了关键的操作建议：
1、接受Dato-DXd治疗患者的关键毒性管理指南
- 强烈推荐每日预防性使用含糖皮质激素的漱口液（例如：地塞米松口服溶液，每日4次；或遵循机构/当地指南推荐的其他激素类漱口方案）；若无含激素漱口液，推荐每日使用4-6次惰性、温和的漱口液（如无酒精漱口水或含碳酸氢盐的漱口液）。
- 建议进行预防性冷冻疗法（在药物输注全过程中，在口腔内含服冰屑或冰水）。
- 推荐每日使用人工泪液，并避免佩戴隐形眼镜（角膜接触镜）。
2、眼科评估要求
- Dato-DXd组评估频率为基线时；治疗期间每3个周期一次；出现任何眼部症状且有临床指征时；治疗结束时。
- 化疗组（研究者选择的化疗组）评估频率为基线时；出现任何眼部症状且有临床指征时；治疗结束时。
综上，TB-02研究安全性分析显示，Dato-DXd在TNBC一线治疗中具备优异的长期耐受性：其治疗时长（8.5个月）是化疗组（4.1个月）的两倍以上，经时长校正后，不良事件发生率及停药率均更低，显著提升了治疗连续性；同时，其重点关注的治疗性不良事件以轻中度为主、极少中断治疗，中重度事件至分析时多已缓解，配合规范预防护理，Dato-DXd的优异“效安比”为其确立TNBC一线标准治疗地位提供了坚实的安全性依据。
专家点评：从共识认可到临床落地，开启TNBC精准一线治疗新格局
史艳侠教授：TNBC的一线治疗过去十几年一直徘徊在传统化疗时代。虽然免疫检查点抑制剂的出现改善了PD-L1阳性患者的预后，但对于PD-L1阴性或不适合免疫治疗的庞大群体，我们迫切需要更强效、更安全的治疗药物。
Dato-DXd作为新一代ADC药物，采用独特的GGFG连接子技术，不仅实现了载荷的精准递送，更凭借强大的“旁观者效应”增强了抗肿瘤活性。此前，Dato-DXd已基于TROPION-Breast01研究（TB-01研究）在我国获批用于经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌，而TB-02研究的成功，则有力地推动了其治疗阵线的前移。
回顾2025年ESMO年会公布的TB-02疗效数据，Dato-DXd的表现堪称卓越。在不适合免疫治疗的晚期TNBC一线治疗中，Dato-DXd对比化疗实现了PFS和OS的双重显著改善，这一双阳性结果打破了该人群一线化疗的生存瓶颈，为临床实践提供了坚实的证据。
PFS获益：BICR评估的中位PFS显著延长（10.8个月vs 5.6个月），风险比（HR）为0.57（95%CI:0.47-0.69），意味着疾病进展或死亡风险降低了43%。而研究者评估的PFS也显示一致的获益（9.6 vs 5.2个月，HR 0.56，95%CI：0.47–0.67）。
TB-02研究BICR评估的PFS及其亚组分析
OS获益：Dato-DXd组的中位OS达到23.7个月，较化疗组（18.7个月）延长了5个月，HR为0.79（95%CI:0.64-0.98），死亡风险显著降低21%，具有显著统计学意义。
TB-02研究OS及其亚组分析
基于TB-02研究的循证证据，第8届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC8）已将Dato-DXd列为转移性TNBC的一线治疗优选方案。针对研究中纳入的约20%无病间期（DFI）<12个月的快速进展人群，ABC8共识进一步明确，对于此类病情进展迅速且不适合免疫治疗的TNBC患者，应优先选用Dato-DXd治疗。
展望未来，我们期待Dato-DXd的一线TNBC适应证能尽快在我国获批落地。结合临床日益成熟的ADC药物应用经验，通过规范化的毒性监测与主动管理，Dato-DXd必将以更优的疗效及可控的毒性谱，助力广大中国三阴性乳腺癌患者实现更高质量的长期生存。
▌参考文献：
[1]Rebecca A.Dent，et al.First-line(1L)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)for whom immunotherapy was not an option:Primary results from the randomised，phase 3 TROPION-Breast02 trial.2025 ESMO LBA21.
[2]Tiffany A.Traina，et al.First-line(1L)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)vs chemotherapy in patients(pts)with locally recurrent inoperable or metastatic triple negative breast cancer(TNBC)for whom immunotherapy was not an option:Additional safety analyses from the TROPION-Breast02 study.2025 SABCS.Abstract PS5-03-05.
史艳侠教授
主任医师，教授，博士生导师
中山大学肿瘤防治中心内科副主任
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
中国抗癌协会青年常务理事
中国抗癌协会少见病及原发灶不明肿瘤专委会副主委
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委，青委会常务副主委
中国老年保健协会乳腺癌专委会主委
中国临床肿瘤肿瘤协会（CSCO）乳腺专业委员会委员
广东省医学会肿瘤内科学分会主委
广东省抗癌协会CMUP专委会主委
广东省临床医学会肿瘤遗传分会主委10.广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌分会副主任委员11.广东省女医师协会乳腺癌分会副主任委员
广东省杰出青年医学人才，中山大学肿瘤防治中心临床科学家等荣誉称号，美中抗癌协会医学奖，主持国家重点研发计划，国家自然科学重点项目，国自然面上项目，广东省重点国际合作项目等国家级省部级基金；以第一或通讯作者CANCER CELL，STTT，New England Journal of medicine，Advance Science，PNAS，caner research，Clincal caner research等杂志发表论文。
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