编者按：2026年全国乳腺癌大会于4月10-12日在北京隆重召开。本次大会围绕科学前沿、新药研发、指南共识、名家视角、分类治疗、分层治疗及抗体药物偶联物（ADC）等专题展开深入研讨，学术内容丰富，临床指导价值极高。其中，作为本次大会最令人期待的学术环节之一，《2026版中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》(以下简称《CSCO BC指南》或指南于会议期间正式发布。在此背景下，肿瘤瞭望特邀北京大学肿瘤医院严颖教授、西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授及吉林大学第一医院吕铮教授，围绕TROP2 ADC在乳腺癌治疗中的临床价值、指南定位及未来探索方向进行详细解读。

 

严颖教授：乳腺癌领域中，目前抗体药物偶联物（ADC）的主要靶点可分为两大类，其一为靶向HER2，其二为靶向TROP2。在乳腺癌的治疗中，临床策略遵循“分型施治”的原则。就三阴性乳腺癌（TNBC）而言，TROP2的表达比例可达90%以上；而在激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌中，TROP2的表达比例亦可超过70%至80%^[1]。因此，从靶点的广谱性角度分析，靶向TROP2的ADC类药物具有广阔的临床应用前景。当前，靶向TROP2药物的临床定位主要是用于晚期TNBC的治疗以及HR+/HER2-乳腺癌在内分泌治疗失败后的治疗选择。根据《2026年版CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本》（俗称“小红书”），在晚期TNBC二线及后线治疗中，靶向TROP2的ADC类药物芦康沙妥珠单抗已被列为标准治疗方案之一^[2]。在最新发布的《2026版中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》中，芦康沙妥珠单抗获得多项推荐，在晚期TNBC领域，对于紫杉类治疗敏感患者，新增芦康沙妥珠单抗方案，并进行了II级推荐（2A）；对于紫杉类治疗失败患者，芦康沙妥珠单抗获得最高级别的I级推荐（1A）。在HR+/HER2低表达领域，芦康沙妥珠单抗成为CDK4/6i经治患者II级推荐优选^[3]。

 

图《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026版》晚期TNBC治疗推荐

 

图《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026版》HR+/HER2低表达解救治疗推荐

 

薛妍教授：结合不同分子亚型乳腺癌的临床治疗需求，TROP2 ADC尤其是芦康沙妥珠单抗，在晚期乳腺癌患者的分层精细化管理中，展现出覆盖广、疗效优、可及性强的核心临床价值，为不同亚型患者均提供了重要的治疗新选择。在TNBC领域，晚期患者二线及后线治疗长期面临治疗方案有限、预后不佳的困境。OptiTROP-Breast01Ⅲ期研究结果显示，芦康沙妥珠单抗对比传统化疗，可将患者中位无进展生存期（PFS）相对提升约2.7倍，客观缓解率（ORR）提升近4倍；即便对照组患者疾病进展后交叉接受ADC治疗，仍能观察到持续的生存获益^[4]。在一线治疗探索中，芦康沙妥珠单抗同样表现突出，OptiTROP-Breast05研究显示其整体ORR达70.7%，疾病控制率（DCR）高达92.7%，中位PFS长达13.4个月；无论PD-L1表达状态mPFS展现出一致获益，一定程度上突破了免疫治疗的获益人群限制^[5]。更具临床意义的是，芦康沙妥珠单抗TNBC适应症已成功纳入新版国家医保目录，实现了从“有药用”到“用得起、用得好”的跨越，切实提升了国内患者的治疗可及性，进一步夯实了我国TNBC治疗的本土优势。在HR+/HER2-乳腺癌领域，今年2月芦康沙妥珠单抗获批新适应症，用于治疗既往接受过内分泌治疗、且在晚期阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，成为国产TROP2 ADC在该亚型中的重要突破，在药物可及性上相较进口同类药物具备更显著的优势。其循证基础扎实，OptiTROP-Breast02确证性Ⅲ期研究纳入了经CDK4/6抑制剂治疗、且晚期阶段接受过至少一线化疗的HR+/HER2-乳腺癌患者，结果证实，芦康沙妥珠单抗组mPFS较化疗组翻倍延长，ORR达41.5%，显著优于化疗组的24.1%，同时整体安全性与化疗相当，耐受性更优，为经治晚期HR+/HER2-乳腺癌提供了高级别本土循证依据^[6，7]。当前临床愈发重视HER2低表达与零表达的分层诊疗^[8]，但芦康沙妥珠单抗具备几乎不受HER2表达状态限制的优势，无论患者为HER2零表达还是低表达，均可从中获益^[7]，极大拓宽了获益人群范围。基于充分的循证证据，继去年指南推荐后，今年芦康沙妥珠单抗被《CSCO BC指南》列为CDK4/6i经治患者的Ⅱ级推荐优选方案，为既往治疗选择有限的这类患者，开辟了关键的治疗新路径。

 

吕铮教授：TROP2 ADC是众多ADC中，首类在TNBC治疗领域取得突破性进展的成功药物，同时在HR+/HER2-乳腺癌中亦展现出显著的治疗价值。目前，TROP2 ADC的应用已从二线及后线治疗逐步向一线治疗拓展^[10，11]，未来，在早期乳腺癌领域，围绕该类药物的新辅助治疗、辅助强化治疗，以及针对未达到病理完全缓解（pCR）患者的强化治疗策略，亦将成为重要探索方向。现有TROP2 ADC的成功应用经验，不仅为后续相关研究提供重要借鉴，也为未来ADC研发方向带来启示。首先，ADC药物靶点选择应具备高度特异性，同时在目标人群中具有广泛表达特征。TROP2在TNBC及HR+/HER2-中均呈现高表达，其广泛表达特性突破了人群适用范围的限制，显著提升了药物可及性；而靶点的高度特异性则为其良好临床疗效奠定了基础。更为关键的是药物分子设计。目前全球已有三款TROP2 ADC药物获批，其中芦康沙妥珠单抗的研发设计极具参考价值。该药物突破了传统ADC的设计思路，将“高效低毒”的研发目标实现至更优水平，其药物抗体比（DAR）达7.4，使用优化的CL2A连接子，在抗体端采用不可逆偶联技术，而在载荷端呈可逆性结合，这一特征确保药物在血液循环中保持稳定、载荷不易脱落，从而降低全身毒性；药物进入肿瘤细胞裂解后，可有效渗透至肿瘤组织间隙，发挥理想的旁观者效应。上述设计理念使其成为三款同类药物中高效低毒特征突出的新型TROP2 ADC。

 

严颖教授：在TNBC治疗领域，近两年来取得了重要研究突破。在一线治疗中，靶向TROP2的ADC类药物联合免疫治疗的疗效已显示出优于传统化疗联合免疫治疗的临床获益。因此，未来包括芦康沙妥珠单抗在内的ADC药物，将进一步在PD-L1表达人群中探索其联合免疫治疗的疗效及安全性数据，从而拓展临床应用前景。另一方面，在TNBC患者中，约有半数属于PD-L1阴性人群。对于这部分患者，靶向TROP2的ADC类药物在未来的发展方向，是在一线治疗中通过头对头对照研究，验证其在疗效方面是否优于标准化疗。第二个主要领域为HR+/HER2-乳腺癌，目前无论靶向HER2低表达的ADC，亦或靶向TROP2的ADC，其临床定位主要集中在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗失败后的人群。基于针对HER2低表达乳腺癌的DESTINY-Breast06研究结果，内分泌治疗失败后直接应用ADC类药物的疗效，优于内分泌治疗失败后先接受1至2线化疗再转换为ADC治疗的策略。因此，未来靶向TROP2的ADC在HR+/HER2-乳腺癌领域的发展方向同样呈现治疗线数前移的趋势，即在内分泌治疗失败、CDK4/6抑制剂应用后，直接选择ADC类治疗药物，而非化疗。这一策略亦为未来发展的重要方向之一。

 

薛妍教授：在TNBC领域，OptiTROP-Breast05研究的结果改变了晚期TNBC一线治疗格局，为这类患者带来了全新治疗选择。目前，多项大型III期研究还在继续推进中，例如SKB264-III-11研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗对比研究者选择的化疗一线治疗不可手术切除的复发或转移性TNBC患者的随机、开放性、多中心Ⅲ期临床研究^[10]；MK-2870-011研究，旨在旨在评估芦康沙妥珠单抗联合/不联合帕博利珠单抗对比医生选择的化疗一线治疗局部复发性不可切除或转移性TNBC患者（PD-L1 CPS<10）有效性和安全性^[11]。相关研究结果，将进一步补充和夯实芦康沙妥珠单抗在晚期TNBC一线治疗中的循证医学证据，优化其临床应用场景，未来有望彻底改变TNBC的治疗格局，为更多患者带来长期生存的希望。

 

吕铮教授：目前，芦康沙妥珠单抗的TNBC适应症已经进医保，大大减轻了患者负担。未来期望HR+/HER2-适应症能尽快纳入医保，把不同亚型晚期乳腺癌的保障短板补齐，进一步提升患者的药物可及性。就全程管理而言，希望在整个乳腺癌患者人群中，从后线到前线治疗均能实现更广泛的患者可及性。此外，全程管理还应包括毒性与安全性管理。在治疗过程中，需关注不同ADC药物各自的毒性谱，应结合患者的不良反应特点，联合皮肤科、口腔科、血液科等相关临床科室开展多学科会诊，以实现全周期、全方位的患者管理。未来的研究方向应继续以ADC为骨架，在克服耐药和精准人群选择方面进行深入探索。具体而言，可以ADC为基础，联合免疫治疗或抗血管生成治疗，或开发具有更高特异性的双特异性抗体，在靶向ADC靶点的同时，联合靶向PD-L1等其他靶点，以克服耐药并提高临床疗效。目前，相应的药物设计和临床研究已在推进中。因此，无论是ADC单药治疗，还是以ADC为骨架联合其他药物，或作为双特异性抗体的共同靶点进行研发，未来均具有广阔的发展前景。

 

参考文献

 

[1].Manna M，Brabant M，Greene R，Chamberlain MD，Kumar A，Alimohamed N，Brezden-Masley C.Canadian Expert Recommendations on Safety Overview and Toxicity Management Strategies for Sacituzumab Govitecan Based on Use in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.Curr Oncol.2024 Sep 21;31(9):5694-5708.

 

[2].中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组.《2026年版CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本》.Version 2026.1.0.

 

[3].中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026[M].北京：人民卫生出版社，2026.

 

[4].Yin Y，Fan Y，Ouyang Q，et al.Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer:a randomized phase 3 trial.Nat Med.2025;31(6):1969-1975.

 

[5].Yin Y，et al.Sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)as first-line treatment for unresectable locally advanced/metastatic tripl e-negative breast cancer(a/mTNBC):Initial results from the phase II OptiTROP-Breast05 study.ASCO 2025;Abstract#1019.

 

[6].Ouyang Q，Rodon J，Liang Y，et al.Results of a phase 1/2 study of sacituzumab tirumotecan in patients with unresectable locally advanced or metastatic solid tumors refractory to standard therapies.J Hematol Oncol.2025;18(1):61.Published 2025 Jun 6.

 

[7].Fan Y，Li H，Wang H，et al.LBA23 Sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)vs investigator’s choice of chemotherapy(ICC)in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive，HER2-negative(HR+/HER2-)breast cancer(BC):Results from the randomized，multi-center phase III OptiTROP-Breast02 study[J].Annals of Oncology，2025，36:S168 3-S1684.

 

[8].《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025）》.

 

[9].Cheng Y，Yuan X，Tian Q，Huang X，Chen Y，Pu Y，Long H，Xu M，Ji Y，Xie J，Tan Y，Zhao X and Song H(2022)Precli nical profiles of SKB264，a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor，demonstrated promising antitu mor efficacy compared to IMMU-132.Front.Oncol.12:951589.

 

[10].A Study of SKB264 Versus Investigator’s Choice Chemotherapy in Patients With Unresectable Recurrent or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.(2024).检索自ClinicalTrials.gov，标识符：NCT06279364，访问链接:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06279364

 

[11].A Study of Sacituzumab Tirumotecan(Sac-TMT，MK-2870)as Monotherapy and in Combination With Pembrolizumab(MK-3475)in Participants With Triple-Negative Breast Cancer.(2025).检索自ClinicalTrials.gov，标识符：NCT06841354，访问链接:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06841354