在日前举行的2026年全国乳腺癌大会，中山大学肿瘤防治中心王树森教授做出了《十年回溯：HR+乳腺癌的进展与未尽之需》的主题报告，报告中他系统回顾了过去十年间CDK4/6抑制剂等靶向药物带来的里程碑式进展，并特别指出我国自主研发的全球首款CDK2/4/6抑制剂库莫西利，其CULMINATE系列研究已显示出较好的疗效优势，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。同时，2026版《CSCO BC指南》已正式将CDK2/4/6抑制剂纳入HR+晚期乳腺癌治疗推荐，为破解临床未尽之需提供了依据。面对当前仍存在的CDK4/6抑制剂耐药、高危人群获益不足等挑战，王树森教授还进一步介绍了未来HR+/HER2-乳腺癌诊疗的关键突破领域，为未来临床研究的开展指明了方向。
编者按：在日前举行的2026年全国乳腺癌大会，中山大学肿瘤防治中心王树森教授做出了《十年回溯：HR+乳腺癌的进展与未尽之需》的主题报告，报告中他系统回顾了过去十年间CDK4/6抑制剂等靶向药物带来的里程碑式进展，并特别指出我国自主研发的全球首款CDK2/4/6抑制剂库莫西利，其CULMINATE系列研究已显示出较好的疗效优势，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。同时，2026版《CSCO BC指南》已正式将CDK2/4/6抑制剂纳入HR+晚期乳腺癌治疗推荐，为破解临床未尽之需提供了依据。面对当前仍存在的CDK4/6抑制剂耐药、高危人群获益不足等挑战，王树森教授还进一步介绍了未来HR+/HER2-乳腺癌诊疗的关键突破领域，为未来临床研究的开展指明了方向。
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肿瘤瞭望：本次大会您带来了《十年回溯：HR+乳腺癌的进展与未尽之需》的主题分享，回望过去十年，HR+/HER2-乳腺癌诊疗实现了从内分泌单药时代到靶向联合时代的跨越式发展，这十年间您认为HR+/HER2-乳腺癌诊疗有哪些里程碑式的进展？
王树森教授：众所周知，HR+乳腺癌在所有乳腺癌亚型中占比最高，大约70%的患者属于这一亚型。对于HR+乳腺癌，最重要的系统治疗就是内分泌治疗。乳腺癌内分泌治疗的发展史，已有上百年的历史。最早可以追溯到通过切除卵巢来治疗乳腺癌，这也是乳腺癌内分泌治疗的初始模式。其后经历了一系列药物的发展，包括雌激素受体调节剂（SERM，如他莫昔芬）、芳香化酶抑制剂（AI，如来曲唑）以及雌激素受体下调剂（SERD，如氟维司群）。这些新药的相继出现，确实逐步改善了HR+晚期乳腺癌的治疗疗效，也提高了HR+早期乳腺癌患者的治愈率。
然而，患者仍存在一系列未被满足的临床需求，例如耐药问题。在临床上，相当一部分早期乳腺癌患者在接受辅助内分泌治疗后，仍然会出现复发或转移。对于晚期乳腺癌，虽然使用药物治疗后疗效有所提高，但PFS和OS的改善仍然相当有限。这一困局大约在十多年前迎来了转机，2015年美国FDA批准了第一款CDK4/6抑制剂哌柏西利用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗。这一药物的获批，拉开了HR+晚期乳腺癌内分泌治疗联合靶向治疗的序幕，可以说是过去十多年间的里程碑式事件。
此后，包括PALOMA系列、MONALEESA系列、MONARCH系列以及DAWNA系列等的一系列临床研究相继开展，这些研究结果逐步证实了CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌领域的治疗地位，以及在早期乳腺癌领域的治疗价值。上述研究证实，无论在晚期一线、二线还是后线治疗中，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂相较于单纯内分泌治疗，均能大幅提高患者的PFS和OS。此外，我国自主研发的全球首款CDK2/4/6抑制剂库莫西利，其CULMINATE-1研究结果显示，库莫西利联合氟维司群可使内分泌治疗进展患者的PFS延长9.16个月（16.62个月vs 7.46个月），疾病进展或死亡风险降低64%（HR=0.36，95%CI：0.25-0.52），为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了较好的治疗选择。
CDK4/6抑制剂不仅在晚期乳腺癌治疗领域取得了较好进展，还进军到了早期乳腺癌治疗领域。大家熟知的monarchE研究、NATALEE研究、DAWNA-A研究，分别探索了不同CDK4/6抑制剂在具有高危因素的HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的应用。结果显示，在标准辅助内分泌治疗基础上联合CDK4/6抑制剂，可进一步提高患者的无病生存率。
当然，在过去十年中，里程碑事件不仅包括CDK4/6抑制剂，还有其他靶向药物，如PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂等。这些药物也已进入HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗领域。在本次全国乳腺癌大会上更新的2026版《CSCO BC指南》中我们看到，CDK2/4/6抑制剂被正式纳入HR+晚期乳腺癌的治疗推荐。这不仅是对过去十年发展成果的高度认可，更是为破解临床未尽之需提供了权威的规范依据。可以说，无论是对于晚期还是早期HR+乳腺癌患者，随着内分泌联合靶向治疗这一模式的问世，HR+乳腺癌的治疗选择得到了极大丰富，治疗效果也获得了显著提升。
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肿瘤瞭望：尽管十年间HR+/HER2-乳腺癌治疗取得极大发展，但临床中仍存在诸多挑战，您认为当前HR+/HER2-乳腺癌诊疗中，最亟待破解的核心临床痛点与“未尽之需”是什么？
王树森教授：过去十年间，HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗取得了巨大进步，但患者依然面临一系列问题。例如CDK4/6抑制剂耐药问题，其耐药机制复杂多样，多与细胞周期相关，如RB蛋白缺失、TP53抑癌基因缺失、PAM通路活化等，这些机制共同导致了患者耐药的出现。患者一旦发生耐药，后续治疗选择有限，疗效也不理想。因此，如何破解、克服或延缓耐药，是当前我们面临的巨大挑战。
目前，针对不同耐药机制，已有一些研究探索相应的治疗策略。例如，若CDK4/6抑制剂耐药源于RB蛋白缺失，可考虑使用CDK2抑制剂，绕开CDK4/6通路，从而克服或延缓耐药；若为ESR1突变，则可考虑口服SERD等。这些方向已取得一定进展。
此外，特殊人群如老年患者和年轻患者，也面临各自的问题。老年患者器官功能状态相对较差，对药物的耐受性较低。而且高龄人群既往常被许多研究排除在外，因此，他们的治疗具有独特的特点。如何对这些特殊人群进行个体化治疗，也是我们面临的挑战。患者治疗的安全性同样是临床中需要特别关注的问题。这些新药，无论是CDK4/6抑制剂，还是PI3K抑制剂、AKT抑制剂等，都有一些需要特别关注的不良事件，如何管控、恰当处理这些不良事件，也是临床应用中的挑战。
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肿瘤瞭望：以库莫西利为代表的新型CDK2/4/6抑制剂等创新药物正持续涌现，精准诊疗、生物标志物探索也在不断深入，您认为未来HR+/HER2-乳腺癌的诊疗还将在哪些方向实现关键突破？我们该如何进一步填补当前的临床空白，真正推动HR+/HER2-乳腺癌从“延缓复发”向“可慢病管理”甚至“可治愈”的目标迈进？
王树森教授：对于HR+/HER2-乳腺癌，过去数年间我们已经取得了一系列进步，但仍然面临不少问题。比如，早期乳腺癌的治愈率在不断提高，治疗手段也越来越多，但如何实现个体化选择？如何筛选出真正属于复发高风险人群？复发风险的预测仍然是我们需要努力的方向。因为如果患者风险预测做不好，就可能导致部分患者治疗不足，另一些患者则过度治疗。
此外，针对HR+/HER2-乳腺癌，我们现在的治疗选择越来越多，关键在于如何精准识别哪些患者可能从哪些药物中获益。也就是说，是否存在相应的生物标志物、靶点或能够预测某一类药物疗效的检测方法，来指导药物选择？精准识别获益人群，我觉得非常重要。举例来说，HR+/HER2-乳腺癌中，有些患者可能只需单纯内分泌治疗，有些需要内分泌联合化疗，还有些需要接受强度更大的化疗。但究竟哪些患者需要化疗？哪些可以避免化疗？尽管目前已经有一系列可用的手段，我个人认为仍然不足。我们还需要不断加深对肿瘤生物学行为的认识，提升对个体化风险因素的预测能力，并持续开发更有效的新药，探索新靶点、新机制等。在这一领域，我们仍然大有可为。
王树森教授
中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家
香港大学临床肿瘤学系荣誉教授
主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。
主持国自然重点项目1项、面上项目1项，省科技厅项目3项，获国家科技重大专项资助1项。
主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。
作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。
在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇，其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS等杂志发表SCI论文多篇。
作为主要研究者牵头发起多中心临床研究30多项，其中包括I期临床试验6项目，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验多项。
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