HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，其治疗历经内分泌单药时代到CDK4/6抑制剂联合靶向时代的里程碑式变革。然而，耐药与骨髓毒性仍是传统CDK4/6抑制剂的临床核心痛点。在2026年CSCO BC大会上，《CSCO BC指南》更新，新增了包括库莫西利在内的中国原研CDK2/4/6抑制剂推荐。基于此，肿瘤瞭望特邀特邀CSCO乳腺癌专家委员会主任委员、江苏省人民医院殷咏梅教授，结合《CSCO BC指南》更新，深入解读库莫西利的创新价值及CULMINATE系列研究数据，从而为临床提供突破耐药困境、优化全周期管理的“中国方案”。
编者按：HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，其治疗历经内分泌单药时代到CDK4/6抑制剂联合靶向时代的里程碑式变革。然而，耐药与骨髓毒性仍是传统CDK4/6抑制剂的临床核心痛点。在2026年CSCO BC大会上，《CSCO BC指南》更新，新增了包括库莫西利在内的中国原研CDK2/4/6抑制剂推荐。基于此，肿瘤瞭望特邀特邀CSCO乳腺癌专家委员会主任委员、江苏省人民医院殷咏梅教授，结合《CSCO BC指南》更新，深入解读库莫西利的创新价值及CULMINATE系列研究数据，从而为临床提供突破耐药困境、优化全周期管理的“中国方案”。
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肿瘤瞭望：殷教授您好，本次CSCO BC大会上，HR+/HER2-乳腺癌治疗的指南推荐更新受到大家关注，过去一年这个领域的很多进展也一直是持续关注的热点。从内分泌治疗单药时代，到CDK4/6抑制剂靶向联合时代，您如何看待CDK4/6抑制剂对HR+/HER2-乳腺癌整体治疗格局带来的里程碑式改变？
殷咏梅教授：HR+/HER2-乳腺癌是最常见的一种乳腺癌亚型，其诊疗的发展始终是乳腺癌领域的一个核心的命题。回顾该亚型乳腺癌患者的治疗的历程，CDK4/6抑制剂的问世无疑是具有里程碑的、颠覆性的变革，重塑了HR+/HER2-乳腺癌整体治疗的格局。
在CDK4/6抑制剂诞生前，HR+/HER2-乳腺癌长期处于内分泌单药治疗年代。从最初的卵巢去势，到他莫昔芬、芳香化酶抑制剂等药物的迭代，虽实现了一定的肿瘤控制，但晚期患者中位无进展生存期（PFS）仅6～10个月，且患者耐药问题突出，化疗虽然对疾病有一定的控制作用，但是其带来的严重毒副作用极大影响患者生活质量。CDK4/6抑制剂的出现，首次实现了内分泌联合靶向治疗的疗效飞跃，将晚期一线患者的中位PFS提升至两年以上。多项研究也证实其可带来显著的总生存（OS）获益，且安全性更好，生活质量更高。因此，其迅速成为国内外权威指南推荐的HR+/HER2-晚期乳腺癌一线标准治疗方案。
更重要的是，CDK4/6抑制剂推动了该亚型治疗从晚期姑息向全程管理的跨越，其应用场景从晚期后线逐步拓展至一线、及辅助治疗阶段，从而让早期高危患者获得了治愈可能，也让晚期患者实现了慢病化长期管理。同时，这类药物的普及也推动了中国乳腺癌规范化诊疗的发展，带动了国产创新药研发的快速突破，为中国患者带来了更多可及的治疗选择。
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肿瘤瞭望：正如您所言，CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-乳腺癌早晚期全程管理的基石用药，在临床中广泛应用。但随着临床的不断深入，传统CDK4/6抑制剂的治疗瓶颈也逐步显现，您能否结合临床实践经验，谈谈当前这类药物在临床应用中面临的核心困境，以及仍未被满足的临床治疗需求？
殷咏梅教授：CDK4/6抑制剂已经成为HR+/HER2-乳腺癌早期和晚期全程管理的基石用药，但其在十余年的临床广泛应用中，治疗瓶颈与未被满足的临床需求也同步存在，核心问题主要集中在三大维度：
首先是耐药难题，这是传统CDK4/6抑制剂临床应用中最核心的挑战。临床中，部分患者存在原发性耐药，还有相当一部分患者会在治疗两年内出现获得性耐药，而耐药发生后患者缺乏有效的逆转方案，一般只能换用化疗或其他药物，生存获益明显受限，这是目前临床亟待破解的难题。
其次是安全性与耐受性的局限。传统的CDK4/6抑制剂易造成骨髓抑制，严重时可引发危及患者安全的不良事件，同时还伴随多种非血液学不良反应，如胃肠道反应等。这使得临床患者治疗过程中药物剂量调整、治疗中断甚至停药的情况时有发生，老年、合并基础疾病等特殊人群的耐受性尤为不佳，严重影响患者长期治疗的依从性。
最后是特殊人群的获益缺口与药物可及性问题。对于内分泌原发耐药、内脏转移、肝转移等高危难治人群，传统CDK4/6抑制剂的PFS获益显著缩窄，临床需求未被充分满足。同时，早期进口原研药物治疗成本较高，基层医院的可及性不足，部分患者无法接受规范的CDK4/6抑制剂治疗。以上都是我国临床实践中突出的未满足需求。
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肿瘤瞭望：针对您刚刚提到的临床痛点，由您与江泽飞教授共同牵头的CULMINATE-1研究成果发表于STTT期刊，为CDK2/4/6抑制剂用于临床提供证据，可能破解治疗耐药困境。能否请您深入解读一下，这项研究为破解传统CDK4/6抑制剂的治疗困境、丰富临床治疗选择带来哪些关键的临床价值？
殷咏梅教授：CULMINATE-1研究纳入了我国内分泌治疗后进展、化疗不超过一线的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，基于该研究成果，库莫西利已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往内分泌经治的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，为HR+晚期乳腺癌二线治疗带来全新选择。
在产品设计上，针对传统药物耐药与骨髓毒性两大核心痛点，库莫西利以创新的CDK2/4/6三重靶点设计，更全面阻断肿瘤细胞周期，从而延缓或克服耐药。同时其优化分子结构，弱化对CDK6的抑制，在保障抗肿瘤活性的同时降低血液学毒性。
在疗效与安全性层面，CULMINATE-1研究实现了突破：库莫西利联合氟维司群组中位PFS达16.62个月，较对照组（7.46个月）显著延长9.16个月，使疾病进展或死亡风险降低64%（HR=0.36；95%CI：0.25-0.52）；客观缓解率（ORR）达40.21%。此外，内脏转移、内分泌治疗不敏感等高危难治人群均获得了一致显著获益。患者≥3级中性粒细胞减少发生率远低于传统药物，未发生治疗相关停药事件，绝大多数不良事件为轻中度、临床易于管理。这项研究为HR+/HER2-晚期乳腺癌二线治疗提供了全新方案，打破了传统CDK4/6抑制剂的治疗瓶颈，彰显了我国乳腺癌靶向药物领域的自主研发实力，为全球该领域治疗发展提供了“中国方案”。
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肿瘤瞭望：目前CDK2/4/6抑制剂库莫西利已获批晚期二线适应症，一线治疗的上市申请已获CDE受理，辅助治疗领域的临床研究也在稳步推进。您如何看待库莫西利未来在HR+/HER2-乳腺癌全周期治疗中的应用前景？
殷咏梅教授：站在2026年CSCO BC大会的行业节点，HR+/HER2-乳腺癌诊疗领域最受关注的核心动向是《CSCO BC指南》的更新。本次HR+晚期乳腺癌患者内分泌解救治疗部分的更新，让我们看到了CDK4/6抑制剂推荐药物种类的增加，其中基于CULMINATE-2，BRIGHT-2等研究数据，库莫西利、吡洛西利等药物被正式纳入指南推荐，让我们看到了中国原创CDK2/4/6抑制剂在该领域的崛起。
作为全球首款获批上市的CDK2/4/6抑制剂，库莫西利是我国完全自主研发的First-in-class创新药，以CULMINATE-1研究的高质量循证数据为核心支撑，精准破解传统内分泌治疗耐药频发及CDK4/6抑制剂骨髓毒性突出的长期临床困境，填补了耐药后治疗的临床空白，解决了临床长期未满足的核心需求，更打破了进口药物在该领域的长期市场主导的现状。
本次指南的更新纳入，将为临床提供标准化决策工具，推动乳腺癌诊疗规范化发展；同时有望依托国产原研药的可及性与经济性，打破区域诊疗壁垒，大幅提升全国诊疗水平均质化。目前库莫西利已获批晚期后线适应症，一线上市申请获CDE受理，早期辅助研究稳步推进，正搭建全周期治疗循证体系，将持续以源头创新引领行业升级，惠及更多乳腺癌患者。
殷咏梅教授
江苏省人民医院
二级教授，主任医师，博导
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
第19届St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
CSCO乳腺癌专家委员会主任委员
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO BC指南执笔专家
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