编者按：2026年全国乳腺癌大会于4月10～12日在北京召开，会上《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》（《CSCO BC指南》）迎来了重要更新发布，中山大学肿瘤防治中心王树森教授在会上对晚期三阴性乳腺癌治疗更新要点进行了介绍。肿瘤瞭望特邀王树森教授对本次指南中三阴性晚期乳腺癌的诊疗更新、相关循证医学依据以及未来研究方向进行了详细解读。

 

王树森教授：2026版《CSCO BC指南》中，三阴性晚期乳腺癌患者的治疗仍分为两大板块进行推荐：一部分是免疫联合治疗，另一部分是解救化疗。

 

在解救化疗部分，2026版《CSCO BC指南》延续了2025版的风格，继续按“紫杉类治疗敏感”和“紫杉类治疗失败”进行分层。在紫杉类治疗敏感的分层中，2026版指南将紫杉类单药化疗由原来的Ⅰ级推荐调整为Ⅱ级推荐（2A类证据）。在紫杉类治疗敏感和失败分层的Ⅱ级推荐中，氟唑帕利+阿帕替尼与氟唑帕利单药的推荐顺序进行了调整。对于紫杉类治疗敏感的患者，2025版指南将氟唑帕利+阿帕替尼放在Ⅱ级推荐的最后位置（2A类证据），而2026版指南将其调整至Ⅱ级推荐的优先推荐位置（1B类证据）。当然，这一调整针对的是特定人群：对于BRCA1/2基因突变的人群，氟唑帕利+阿帕替尼方案是优先推荐的。

 

 

此外，基于OptiTROP-Breast01、ASCENT-03等研究数据，在紫杉类治疗敏感患者的Ⅱ级推荐中，2026版指南还增加了戈沙妥珠单抗（SG；1B类证据）和芦康沙妥珠单抗（2A类证据）。对于紫杉类治疗失败的患者，2025版指南的Ⅰ级推荐均为化疗；而在2026版指南中，单药治疗新增了戈沙妥珠单抗（1B类证据）和芦康沙妥珠单抗（2A类证据）。同时，对于紫杉类治疗失败且存在BRCA1/2基因突变的人群，氟唑帕利+阿帕替尼的推荐等级由原来的Ⅱ级推荐调整为Ⅰ级推荐，证据类别由2A类调整为1A类。在紫杉类治疗失败的患者中，氟唑帕利单药的推荐级别也由原来的Ⅲ级推荐调整至Ⅱ级推荐，证据类别由2A提升至1B。

 

关于免疫联合治疗，2025版指南该章节的小标题为“解救化疗+免疫治疗”，而2026版指南中调整为“免疫联合治疗”。既往该部分内容中，无论是Ⅰ级推荐还是Ⅱ级推荐，均为化疗+免疫治疗。而在2026版指南的Ⅱ级推荐中，无论是紫杉类治疗敏感还是治疗失败的人群，均新增了SG+PD-1抑制剂（1B类证据），化疗的地位明显降低。

 

 

王树森教授：这些变化是基于一系列研究提供的循证医学证据。比如刚才提到的解救化疗部分新增的ADC类药物SG，主要基于ASCENT-03研究。ASCENT-03是一项开放标签、随机Ⅲ期试验，纳入既往未接受过晚期疾病系统治疗、且不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者，包括以下人群：PD-L1阴性（CPS＜10）、PD-L1阳性（CPS≥10）且既往接受过PD-（L）1抑制剂早期治疗，以及由于其他合并症而无法耐受PD-（L）1抑制剂。该研究旨在探讨SG相较于化疗在这部分患者中的疗效和安全性。研究结果显示，经BICR评估，SG组的中位PFS较化疗组延长2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低38%（9.7 vs 6.9个月，HR 0.62，95%CI：0.50-0.77，P＜0.0001），各个亚组均呈现一致的获益趋势。基于该研究结果，2026版《CSCO BC指南》将SG推荐用于紫杉类治疗失败的患者。当然，由于该药物目前尚未进入医保，该方案被作为Ⅱ级推荐。

 

此外，对于免疫联合部分新增的“SG+PD-1抑制剂（1B类证据）”方案，主要基于ASCENT-04研究为其提供了一定的循证医学证据。ASCENT-04研究纳入了既往未接受过治疗的、PD-L1阳性、局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者。研究结果显示，SG+帕博利珠单抗组的中位PFS为11.2个月，而化疗+帕博利珠单抗组为7.8个月，绝对获益3.4个月，疾病进展或死亡风险降低35%（HR 0.65，95%CI：0.51-0.84；P＜0.001）。基于该研究结果，免疫联合部分新增了“SG+PD-1抑制剂（1B类证据）”方案。

 

此次单药化疗从Ⅰ级推荐降至Ⅱ级推荐，主要是基于ASCENT-03研究。此外，TROPION-Breast02研究虽然今年指南暂时尚未写入，但该研究纳入了既往未经治疗、不适合免疫治疗的局部复发性不可手术或转移性三阴性乳腺癌患者，结果显示Dato-DXd相较于化疗也取得了非常好的结果。正因为出现了比单药化疗更为有效的药物，单药化疗的推荐级别从Ⅰ级降至Ⅱ级。但在此也要强调，这并不意味着我们不可以选择单药化疗。在临床实践中，我们需要结合患者的具体情况进行选择。

王树森教授：对于晚期三阴性乳腺癌患者，虽然我们取得了一定的进步，但仍然面临着非常严峻的局面。目前，即便使用了非常好的药物治疗，患者的生存期仍然非常短，大约只有两年左右，这说明临床还存在巨大未被满足的临床需求。因此，对于三阴性乳腺癌，我们亟需开发更为有效的治疗手段，包括加深对晚期三阴性乳腺癌的认识，尤其是对其生物学行为的理解。我们能否进一步细化三阴性乳腺癌的分型，深入了解其生物学行为，从而制定相应的个体化治疗决策？我认为这仍然是一个非常重要的研究方向。

 

此外，我们还可以探索现有药物的新组合方式，例如ADC类药物与其他药物（如抗血管生成药物、免疫治疗药物）的联合应用，以期获得更好的疗效。当然，这其中很多研究还涉及耐药机制的探索。因为ADC类药物从后线治疗推向前线，从单药应用走向联合治疗，同样面临耐药的问题。其耐药的机制是什么？如何克服耐药、破解耐药以提高治疗效果？这些也是特别值得关注的研究方向。