2026年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月17日-22日在美国圣地亚哥召开。本届大会汇聚全球肿瘤领域前沿成果，共收录摘要逾9500篇。其中，乳腺癌作为当前全球重点关注的实体瘤领域，在解决临床耐药、拓展新型靶向策略、提升精准治疗等方面持续受到高度关注。
2026年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月17日-22日在美国圣地亚哥召开。本届大会汇聚全球肿瘤领域前沿成果，共收录摘要逾9500篇。其中，乳腺癌作为当前全球重点关注的实体瘤领域，在解决临床耐药、拓展新型靶向策略、提升精准治疗等方面持续受到高度关注。
靶向蛋白降解剂（PROTAC）作为新一代治疗技术，凭借其在克服临床耐药、拓展可成药靶点、实现精准蛋白调控等方面的独特优势，已成为乳腺癌领域极具转化前景的重要方向。本届大会中，公布的多项PROTAC研究均围绕临床未满足需求展开，重点关注内分泌耐药、三阴性乳腺癌、新型靶向及免疫协同等关键临床场景，为乳腺癌后续精准治疗提供了多项具有参考价值的前沿探索。《肿瘤瞭望》特整理相关研究，以飨读者。
摘要号：5290
英文标题：Investigating the intrinsic epigenetic dependencies of estrogen receptor positive and ESR1 mutant breast cancer
中文标题：探究雌激素受体阳性与ESR1突变乳腺癌的内源性表观遗传依赖关系（SMARCA2/4双靶点PROTAC）
核心内容：本研究针对临床常见的ER+及ESR1突变型乳腺癌，证实mSWI/SNF复合物是维持ER转录活性的关键表观调控因子；采用SMARCA2/4双靶点PROTAC可显著破坏增强子功能、阻断ER信号轴并下调c-Myc、CCND1等关键增殖基因。该策略在ER野生型及ESR1突变乳腺癌PDX模型中均显示强效抑瘤活性，可为内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌提供可向临床转化的新型PROTAC策略。
摘要号：5019
英文标题：Preclinical mechanistic PK/PD/Efficacy modeling for AZD4241，a novel oral estrogen receptor(ER)degrader(PROTAC)
中文标题：新型口服雌激素受体（ER）PROTAC降解剂AZD4241的临床前机制性PK/PD/疗效模型研究
核心内容：本研究围绕口服ER PROTAC药物AZD4241构建系统性PK/PD/疗效模型，精准量化药物暴露、ERα降解水平与抗肿瘤效果之间的定量关系，明确实现肿瘤退缩所需的靶标降解阈值。相关结果可直接用于野生型及ESR1突变乳腺癌的临床剂量选择与给药方案优化，为该候选药物快速推进临床开发提供关键转化依据。
摘要号：2281
英文标题：AZD4241，an orally bioavailable ERαPROTAC，degrades wild-type and mutant ERαand delivers anti-tumour activity in preclinical breast cancer models
中文标题：口服生物利用型ERαPROTAC降解剂AZD4241可降解野生型及突变型ERα并在临床前乳腺癌模型中发挥抗肿瘤活性
核心内容：AZD4241为高选择性口服ERαPROTAC，通过CRBN依赖的蛋白酶体途径高效降解野生型及ESR1突变型ERα，在纳摩尔水平即可抑制细胞增殖并完全阻断雌激素下游信号。该分子在多类PDX模型中实现剂量依赖性肿瘤退缩，同时可克服CDK4/6抑制剂耐药，在HR+/HER2−晚期及耐药乳腺癌中具备明确临床开发潜力。
摘要号：456
英文标题：Discovery of KAT6A degrader enabled by structural proteomics and AI
中文标题：基于结构蛋白质组学与人工智能技术发现KAT6A PROTAC降解剂
核心内容：本研究借助结构蛋白质组学与AI理性设计，开发高选择性KAT6A PROTAC，可特异性靶向降解ER+乳腺癌关键驱动靶点KAT6A，显著抑制肿瘤细胞增殖；该PROTAC对同源蛋白KAT6B及其他KAT家族成员无脱靶降解活性，选择性与安全性更贴合临床用药要求，为ER+乳腺癌提供可推进至临床前开发的新型表观调控PROTAC疗法。
摘要号：4605
英文标题：Brigatinib based degraders as a therapeutic strategy for triple negative breast cancer
中文标题：基于布加替尼的FAK靶向PROTAC降解剂作为三阴性乳腺癌的治疗策略
核心内容：本研究构建以布加替尼为弹头的FAK靶向PROTAC，可选择性降解三阴性乳腺癌中的黏着斑激酶，显著抑制MAPK及CDK家族激酶活性，下调肿瘤侵袭与增殖相关信号。该PROTAC在多株TNBC细胞系中实现纳摩尔级杀伤，对正常乳腺上皮细胞影响极小，可为缺乏标准靶向方案的三阴性乳腺癌提供具备临床转化价值的新型精准治疗策略。
摘要号：5797
英文标题：PK/PD and preclinical ADME characterization of TB-008，a first-in-class CDK9 degrader in xenograft models
中文标题：首创CDK9 PROTAC降解剂TB-008在异种移植模型中的PK/PD及临床前ADME特性研究
核心内容：TB-008为全球首创CDK9靶向PROTAC，可高效降解CDK9并显著下调c-MYC、MCL-1等临床关键致癌靶点，在三阴性乳腺癌异种移植模型中实现＞95%的肿瘤生长抑制；该分子口服吸收迅速、生物利用度高、作用持久，具备良好成药性，可为临床需求高度未被满足的TNBC提供全新高效的蛋白降解治疗手段。
摘要号：5480
英文标题：Artificial intelligence-designed peptide PROTACs suppress TNBC by regulating PD-L1 palmitoylation
中文标题：人工智能设计的肽类PROTAC降解剂通过调控PD-L1棕榈酰化抑制三阴性乳腺癌
核心内容：本研究利用AI设计DHHC3靶向肽类PROTAC，通过降低PD-L1棕榈酰化修饰加速其降解与内吞，显著下调TNBC细胞PD-L1表达，逆转免疫抑制微环境并增强CD8+T细胞介导的杀伤效应。该PROTAC在免疫检查点抑制剂耐药的TNBC模型中疗效优于PD-L1单抗，可为免疫耐药型三阴性乳腺癌提供可与免疫治疗协同的临床新策略。
摘要号：5174
英文标题：High-throughput capillary immunoassays enable precise quantitation of protein degrader potency and kinetics in oncology discovery
中文标题：高通量毛细管免疫分析技术用于肿瘤学研究中PROTAC降解剂效力与动力学的精确定量
核心内容：本研究建立高通量毛细管免疫分析方法，以乳腺癌AR PROTAC为模型，实现降解效力DC50、最大降解率Dmax及降解动力学的精准定量，结果稳定、重复性好。该方法可直接用于PROTAC分子的临床前快速筛选、结构优化与成药性评价，为乳腺癌多靶点降解药物从实验室向临床转化提供标准化技术支撑平台。
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内容来源：https://aacr-2026.org/
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