随着乳腺癌诊疗领域的不断突破，HER2阳性晚期乳腺癌的治疗策略正经历深刻变革。近年来，以德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd）为代表的新型抗HER2药物以其卓越的疗效数据，重新定义了晚期乳腺癌二线治疗的标准。在2026年最新发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》（以下简称《CSCO BC指南》）中，T-DXd被列为HER2阳性晚期乳腺癌二线*治疗唯一I级推荐（证据等级1A），标志着权威指南对其临床地位的全面认可。《肿瘤瞭望》特邀浙江省肿瘤医院陈占红教授解读指南更新如下。
编者按：随着乳腺癌诊疗领域的不断突破，HER2阳性晚期乳腺癌的治疗策略正经历深刻变革。近年来，以德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd）为代表的新型抗HER2药物以其卓越的疗效数据，重新定义了晚期乳腺癌二线治疗的标准。在2026年最新发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》（以下简称《CSCO BC指南》）中，T-DXd被列为HER2阳性晚期乳腺癌二线*治疗唯一I级推荐（证据等级1A），标志着权威指南对其临床地位的全面认可。《肿瘤瞭望》特邀浙江省肿瘤医院陈占红教授解读指南更新如下。
*曲妥珠单抗治疗失败和/或TKI治疗失败人群
01
《肿瘤瞭望》：“延长生存”是晚期患者的主要治疗目标之一。纵览近年来不同的晚期乳腺癌二线抗HER2治疗，是如何不断刷新“长生存”数据的？
陈占红教授：延长生存是晚期患者的终极治疗目标，也是我们评价一个治疗方案价值的核心标准之一。回顾HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的发展历程，我们可以看到生存数据在不断被刷新。
在T-DM1时代，EMILIA研究奠定其晚期二线治疗标准地位，研究中T-DM1二线治疗的中位PFS为9.6个月，中位OS为30.9个月[1]。后来，小分子TKI药物，PHOEBE研究中吡咯替尼联合卡培他滨的中位PFS约为10个月，中位OS为39.4个月[2]，真实世界中的疗效也大致相当[3]。这些方案在当时已经是不小的进步。但真正带来质的飞跃的是T-DXd。DESTINY-Breast03研究（DB-03研究）显示，在0-2线经治的患者亚组中，T-DXd的中位PFS达到了37.3个月，也就是超过3年[4-6]；2025年SABCS公布的最终分析显示，ITT人群的中位OS达到56.4个月，接近5年[7]。这是目前曲妥珠单抗经治人群中取得的最长生存数据。
可以说，从T-DM1的OS仅2年余，到TKI的3年左右，再到T-DXd的近5年，HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗生存数据实现了“三级跳”。T-DXd让我们真正看到了将晚期乳腺癌作为慢病管理的可能性。
02
《肿瘤瞭望》：“长生存”往往需要时间等待，对于大多数经历治疗失败的患者而言，快速的疾病控制能够提振其治疗信心。新一代HER2 ADC在药物机制上有哪些优势，使其显示了非常亮眼的疗效优势？
陈占红教授：对于经历治疗失败的患者，快速起效、看到肿瘤缩小，是重建信心的关键。T-DXd之所以能取得如此亮眼的近期疗效，根源在于其创新的药物机制设计。从机制上看，T-DXd与T-DM1、瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）存在明显差异。
在目前常见的用于晚期乳腺癌二线治疗的HER2 ADC中，T-DXd的药物抗体比（DAR）是最高的，大约为8，这意味着每个抗体携带更多载荷。与此同时，可裂解连接子使药物能在肿瘤细胞内释放并穿透至邻近细胞，发挥强大的旁观者效应，这是T-DM1无法实现的。瑞康曲妥珠单抗等国产新型HER2 ADC的DAR则为2-6，低于T-DXd，且并非所有均有旁观者效应。
△不同HER2 ADC的药物机制特征（*注：公开披露的机制资料未明确说明博度曲妥珠单抗具有旁观者效应；其载荷为MMAF衍生物，旁观者效应是否存在及强弱仍需以进一步的非临床/临床证据为准）
上述机制的不同，可以非常直接地体现在肿瘤缓解疗效上的差异。T-DXd和SHR-A1811由于旁观者效应带来了疗效提升，二者ORR均接近80%，但T-DXd的CR率高达21.1%[4-6]，而SHR-A1811、吡咯替尼的CR率均不超过5%[2，12]。这种“看得见”的快速缩瘤效果，对患者来说是最大的信心来源。
03
《肿瘤瞭望》：我们看到2026版《CSCO-BC指南》中，对HER2阳性晚期乳腺癌二线抗HER2治疗的推荐中T-DXd推荐级别有了很大的变化，您认为其背后的原因是什么？
陈占红教授：确实2026版《CSCO BC指南》对HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗（曲妥珠单抗治疗失败的患者）的推荐有了很多的变化，推荐顺序更加清晰、层级更加分明：首先，T-DXd成为《CSCO BC指南》二线治疗*唯一的I级推荐方案，且证据等级为1A类。其次，瑞康曲妥珠单抗（1B）、博度曲妥珠单抗（2A）、维迪西妥单抗（2A）等国产新型HER2 ADC以及吡咯替尼联合卡培他滨（1B）则作为II级推荐。最后，传统的ADC药物T-DM1（2A）以及其他TKI则降至III级推荐。
△2026版《CSCO BC指南》HER2阳性晚期乳腺癌治疗推荐
T-DXd治疗地位在其中得到了进一步巩固。我认为其主要得益于以下优势：第一，高质量循证医学证据，获得CSCO等权威指南的肯定。DB-03研究证实，T-DXd在0-2线经治患者中的中位PFS超过3年，中位OS接近5年，这是目前已报道同类III期临床试验中最长的生存数据。第二，医保可及，获得新药审批部门的批准和国家医保部门的认可。T-DXd的二线治疗适应症已经被纳入国家医保目录，大大减轻了患者的经济负担。医保的准入本身就是国家层面对其疗效和安全性的权威认可。第三，上市3年积累丰富经验，已惠及大量患者。T-DXd在中国上市3年多来，从患者筛选到不良反应管理，我们已经积累了大量的“实战经验”，实实在在地让众多患者获得了长期生存。
由此可见，2026版CSCO BC指南的推荐传递了一个非常明确的信号：T-DXd是二线治疗的优选，既有高级别证据，又有医保保障，还有丰富的临床应用经验。这为临床医生提供了清晰的决策路径，也让患者能够更快、更安心地用上优选方案。
参考文献：
[1]Verma S，Miles D，Gianni L，et al.Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer.N Engl J Med.2012;367(19):1783-1791.doi:10.1056/NEJMoa1209124
[2]Xu B，et al;PHOEBE Investigators.Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer(PHOEBE):a multicentre，open-label，randomised，controlled，phase 3 trial.Lancet Oncol.2021 Mar;22(3):351-360.
[3]Zhang L，Wu X，Zhou J，et al.Pyrotinib in the Treatment of Women With HER2-Positive Advanced Breast Cancer:A Multicenter，Prospective，Real-World Study.Front Oncol.2021;11:699323.Published 2021 Jul 16.doi:10.3389/fonc.2021.699323
[4]Cortés J，Kim SB，Chung WP，et al;DESTINY-Breast03 Trial Investigators.Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer.N Engl J Med.2022 Mar 24;386(12):1143-1154.
[5]Hurvitz SA，Hegg R，Chung WP，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03，a randomised，open-label，phase 3 trial.Lancet.2023;401(10371):105-117.doi:10.1016/S0140-6736(22)02420-5
[6]Cortés J，Hurvitz SA，Im SA，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer:long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial.Nat Med.2024;30(8):2208-2215.doi:10.1038/s41591-024-03021-7
[7]Im SA，et al.PS5-01-30 Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)versus trastuzumab emtansine(T?DM1)in patients(pts)with human epidermal growth factor receptor 2-positive(HER2+)metastatic breast cancer(mBC):Final analysis from DESTINY-Breast03.SABCS 2025.
[8]Lin CW，Parveen R，Yamaguchi H，Hung MC.Therapeutic challenges in HER2-targeted antibody therapies:trastuzumab and its ADC derivatives in breast cancer.Am J Cancer Res.2025;15(9):3817-3834.Published 2025 Sep 15.doi:10.62347/FOWU3488
[9]Zhang T，Xu J，Yin J，et al.SHR-A1811，a novel anti-HER2 antibody-drug conjugate with optimal drug-to-antibody ratio，efficient tumor killing potency，and favorable safety profiles.PLoS One.2025;20(6):e0326691.Published 2025 Jun 26.doi:10.1371/journal.pone.0326691
[10]Zhang J，Liu R，Gao S，et al.Phase I study of A166，an antibody?drug conjugate in advanced HER2-expressing solid tumours.NPJ Breast Cancer.2023;9(1):28.Published 2023 Apr 18.doi:10.1038/s41523-023-00522-5
[11]Shi F，Liu Y，Zhou X，Shen P，Xue R，Zhang M.Disitamab vedotin:a novel antibody-drug conjugates for cancer therapy.Drug Deliv.2022;29(1):1335-1344.doi:10.1080/10717544.2022.2069883
[12]Song EW，et al.SHR-A1811 versus pyrotinib plus capecitabine in human epidermal growth factor receptor 2-positive(HER2+)advanced/metastatic breast cancer(BC):a multicenter，open-label，randomized，phase 3 study(HORIZON-Breast01).2025 ESMO LBA19.
陈占红教授
主任医师、硕士生导师
浙江省肿瘤医院乳腺内科副主任兼病区主任
国家抗肿瘤药物临床应用检测专家委员会乳腺癌组专家
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常务委员
中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员
中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员/CSCO-BC指南编委
中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会乳腺癌学组委员
浙江省抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会主任委员
浙江省数理医学学会乳腺肿瘤诊疗专业委员会主任委员
浙江省数理医学学会乳腺临床试验专业委员会候任主任委员
浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会副主任委员
浙江省预防医学会第一届生殖疾病预防与控制专业委员会副主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
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