HER2阳性乳腺癌的精准靶向治疗格局，正在被疗效出色的新一代抗体偶联药物（ADC）不断改写，对既往接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药治疗，或对T-DM1等早期ADC治疗已发生耐药的晚期患者，新一代ADC将成为治疗的全新希望。在近日召开的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授牵头开展的一项III期临床研究成果重磅公布（ESMO摘要号：LBA24），证实中国创新HER2 ADC博度曲妥珠单抗，可较T-DM1显著改善既往接受过至少一种抗HER2治疗和紫杉类治疗的不可切除局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者无进展生存期（PFS），博度曲妥珠单抗也以此正式获批上市，标志着我国HER2阳性乳腺癌再迎全新治疗选择。《肿瘤瞭望》特邀江苏省人民医院殷咏梅教授，介绍并点评博度曲妥珠单抗此次III期研究结果及临床意义，展望中国创新HER2 ADC对临床诊疗实践的影响和未来探索方向。
编者按：HER2阳性乳腺癌的精准靶向治疗格局，正在被疗效出色的新一代抗体偶联药物（ADC）不断改写，对既往接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药治疗，或对T-DM1等早期ADC治疗已发生耐药的晚期患者，新一代ADC将成为治疗的全新希望。在近日召开的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授牵头开展的一项III期临床研究成果重磅公布（ESMO摘要号：LBA24），证实中国创新HER2 ADC博度曲妥珠单抗，可较T-DM1显著改善既往接受过至少一种抗HER2治疗和紫杉类治疗的不可切除局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者无进展生存期（PFS），博度曲妥珠单抗也以此正式获批上市，标志着我国HER2阳性乳腺癌再迎全新治疗选择。《肿瘤瞭望》特邀江苏省人民医院殷咏梅教授，介绍并点评博度曲妥珠单抗此次III期研究结果及临床意义，展望中国创新HER2 ADC对临床诊疗实践的影响和未来探索方向。
2025年10月17日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准中国创新HER2 ADC博度曲妥珠单抗（Trastuzumab botidotin/A166）上市，用于既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。与此同时，博度曲妥珠单抗的Ⅲ期头对头研究KL166-Ⅲ-06（NCT06968585）结果，也在本届ESMO大会期间以最新突破性研究摘要（Late-Breaking Abstract，LBA）形式正式公布。
图1.博度曲妥珠单抗获批上市信息
成功奏响“中国好声音”，博度曲妥珠单抗在头对头研究中胜出
此次亮相ESMO年会的KL166-Ⅲ-06研究，是一项在我国开展的，在接受过≥1种抗HER2治疗（曲妥珠单抗及其生物类似物）和紫杉类治疗的不可切除局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌中，评估博度曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）疗效和安全性的多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床研究。该研究纳入了TKI经治患者，更符合中国临床时间，有望为中国患者提供二线及以上治疗的全新选择。
图2.KL166-Ⅲ-06研究设计
研究数据显示，博度曲妥珠单抗组使既往经治HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者，较T-DM1组治疗的疾病进展或死亡风险显著下降61%（HR=0.39，95%CI 0.30-0.51，P<0.0001），中位PFS（mPFS）达11.1个月（vs.T-DM1组4.4个月），在所有亚组中均观察到一致的获益趋势，ORR高达76.9%（vs 53.0%）；安全性方面，博度曲妥珠单抗组最常见的≥3级不良事件（TEAEs）为眼部相关不良反应，主要表现为角膜疾病、干眼症和视物模糊等，在血液学毒性（如血小板减少）、肝毒性（转氨酶升高）以及间质性肺病/肺炎（ILD/p）的发生率上更低，且胃肠道耐受性良好。而T-DM1组最常见的≥3级TEAEs包括血小板计数降低和中性粒细胞降低等。
图3.KL166-Ⅲ-06研究PFS数据图
值得注意的是，本研究中超过半数（59.3%）入组患者既往接受过HER2-TKI治疗，患者特征高度符合我国HER2阳性乳腺癌的临床实践现状，而博度曲妥珠单抗的成功，也将为其用于HER2-TKI经治患者提供高质量循证医学证据，助力解决临床难题。
与同类ADC“差异化竞争”，中国创新药有望填补关键空白
近年来，德曲妥珠单抗（T-DXd）等创新ADC药物凭借出色的疗效，已逐步取代原有单抗类靶向药及T-DM1，成为HER2阳性晚期乳腺癌各线治疗的优先选择，但在大多数患者预后得到改善的同时，部分患者出现耐药或者不耐受，明确耐药机制、探索具有差异化特征和安全性的治疗方案，才可寻找到有效的治疗方案，进一步延长患者长期生存。
而T-DXd等ADC的耐药机制较为复杂，已知机制包括HER2表达下调、ADC摄取或释放障碍、细胞对载荷药物的耐受性增强等，且部分设计相似的ADC间可能出现“交叉耐药”（与毒性载荷相似、抗体靶点相同等有关），使临床医生在选择后续方案时，常面临疗效与耐受性的双重困境，为此就需要更多创新药物实现破局。
博度曲妥珠单抗则通过药物结构设计上的独具匠心，以独特优势实现“差异化竞争”：其搭载的药物载荷为新型MMAF类似物——高细胞毒性微管蛋白抑制剂Duo-5，作用机制不同于T-DXd所使用的拓扑异构酶Ⅰ，创新连接子也使博度曲妥珠单抗的药物-抗体比（DAR）均一稳定。
图4.博度曲妥珠单抗设计特点
亮相ESMO大会并获批上市，博度曲妥珠单抗未来更加可期
基于本次正式公布的KL166-Ⅲ-06研究结果，博度曲妥珠单抗将跻身HER2阳性晚期乳腺癌的二线及以上治疗，成为HER2单抗及HER2-TKI经治患者的治疗选择之一。
进一步结合临床实际需求来看，对存在肿瘤负荷较高、疾病进展较快、有合并症等特殊情况的患者，也可进行个体化决策，优先选用抗肿瘤活性优于T-DM1的博度曲妥珠单抗，或适时调整用药剂量和治疗策略，这也表明中国创新ADC药物的研发和临床探索，均应以真实世界诊疗需求为导向，追上乃至引领全球HER2靶向治疗的发展趋势。
总而言之，博度曲妥珠单抗已经成为快速发展的中国抗肿瘤创新药代表之一，凭借优秀的疗效数据和可管理的安全性表现亮相国际学术舞台，为我国HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了更接近临床实践的中国方案。
殷咏梅教授
教授，主任医师，博士生导师
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
第19届St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员兼秘书长
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会主任委员
CSCO BC指南执笔专家
荣获2021年度，2023年度中国生物医药产业链创新风云榜“Leading Pl桂冠奖”
京公网安备 11010502033352号