当前，CDK4/6抑制剂治疗失败后的后续治疗策略已成为研究热点。VERITAC-2作为全球首个评估PROTAC类ER降解剂Vepdegestrant的III期研究，其结果已在2025年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）及《新英格兰医学杂志》发布——相较于氟维司群，Vepdegestrant能显著延长既往经CDK4/6抑制剂治疗后进展、且合并ESR1突变的ER+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者的无进展生存期。当前尚无Vepdegestrant对患者生活质量影响的相关报告，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，一项基于VERITAC-2试验的研究公布了相关数据。此次公布的相关数据聚焦VERITAC-2试验的次要终点“患者报告结局（PROs）”（摘要号：489MO），为Vepdegestrant的临床价值补充了关键的患者视角证据。《肿瘤瞭望》特别邀请河南省肿瘤医院牛李敏医生对该研究进行介绍，并特邀闫敏教授进行点评。
编者按：当前，CDK4/6抑制剂治疗失败后的后续治疗策略已成为研究热点。VERITAC-2作为全球首个评估PROTAC类ER降解剂Vepdegestrant的III期研究，其结果已在2025年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）及《新英格兰医学杂志》发布——相较于氟维司群，Vepdegestrant能显著延长既往经CDK4/6抑制剂治疗后进展、且合并ESR1突变的ER+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者的无进展生存期。当前尚无Vepdegestrant对患者生活质量影响的相关报告，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，一项基于VERITAC-2试验的研究公布了相关数据。此次公布的相关数据聚焦VERITAC-2试验的次要终点“患者报告结局（PROs）”（摘要号：489MO），为Vepdegestrant的临床价值补充了关键的患者视角证据。《肿瘤瞭望》特别邀请河南省肿瘤医院牛李敏医生对该研究进行介绍，并特邀闫敏教授进行点评。
研究简介
489MO
Patient-reported outcomes(PROs)with Vepdegestrant(VEP)vs fulvestrant(FUL)in patients(pts)with estrogen receptor(ER)1 gene mutated(ESR1m)ER+/human epidermal growth factor receptor 2(HER2)-:Advanced breast cancer(aBC)in the phase 3 VERITAC-2 trial
一项评估Vepdegestrant对比氟维司群治疗合并ESR1突变的ER阳性/HER2阴性晚期转移性乳腺癌的患者报告结局（PROs）：来自III期VERITAC-2研究
研究背景：作为全球首个针对蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）类ER降解剂Vepdegestrant的III期临床试验（VERITAC-2，NCT05654623），其在ESR1突变的ER+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者中已证实：与氟维司群相比，Vepdegestrant在无进展生存期方面取得了具有统计学和临床意义的改善。本文特此报告该试验的次要终点结果——ESR1突变人群的患者报告结局（PROs）。
研究方法：入组的患者需满足既往接受过1线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，且其他内分泌治疗线数≤1线。患者被1:1随机分配至两组，Vepdegestrant组为200mg，每日一次，口服，连续28天给药；氟维司群组为500mg，肌肉注射（第1周期的第1天和第15天，第2周期第一天，之后每28天为一周期）。次要终点（PROs）采用BPI-SF、EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L三种工具，评估节点为基线期、第1至6周期第1天，之后每2个周期1次；临床意义的恶化根据预先设定的阈值进行定义：EORTC/EQ-5D-5L评分变化≥10分、BPI-SF评分变化≥2分。并对相较基线的纵向变化（CFB）以及至明确恶化的时间（TTDD）进行了分析。
研究结果：在270例携带ESR1突变的随机分组患者中（Vepdegestrant组136例/氟维司群组134例），共有256例（Vepdegestrant组127例/氟维司群组129例）患者完成了基线（BL）及至少1次基线后PROs评估，截至第16周期的问卷完成率均超过80%。两组在基线评分方面相近，显示患者功能状况良好、症状负担较低。相较基线的变化（CFB）结果表明，Vepdegestrant组和氟维司群组均能维持HRQoL及症状控制，组间差异无统计学意义。与氟维司群相比，Vepdegestrant在所有已评估量表的至明确恶化时间（TTDD）上均表现出数值优势，尤其在疼痛及HRQoL（涵盖角色、认知、情感和社会功能以及总体生活质量/健康状况）等指标上，其TTDD差异达到统计学意义（关键的PROs结果见下图和表）。
（注：TTDD=至明确恶化的时间；HRQoL=健康相关生活质量；EORTC QLQ-C30=欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷C30；EQ-5D-5L VAS=欧盟五维五级健康量表/视觉模拟评分；BPI-SF=简明疼痛量表；NR=未报告；*表示Log-rank检验P<0.05）
研究结论：VERITAC-2试验的PROs结果显示，Vepdegestrant能为患者带来多重主观获益；结合其已证实的临床疗效与良好安全性，充分证明Vepdegestrant对既往经治的、ESR1突变的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者具有重要临床应用价值。
专家点评
VERITAC-2试验公布的患者报告结局（PROs）结果，为PROTAC类药物ER降解剂Vepdegestrant在ESR1突变的ER+/HER2-转移性乳腺癌治疗中的应用提供了关键的患者视角证据，具有重要临床价值。
从研究设计看，本试验将入组标准精准聚焦于经CDK4/6抑制剂治疗后进展且伴ESR1突变的患者群体，契合了内分泌耐药后迫切的临床治疗需求；同时采用BPI-SF、EORTC QLQ-C30、EQ-5D-5L三种国际公认的PROs评估工具，并以“纵向变化”与“至恶化时间”两大维度进行分析，确保了结果的科学性与可靠性。
研究结果的临床意义尤为突出。一方面，Vepdegestrant与氟维司群均能维持患者健康相关生活质量（HRQoL），证实了Vepdegestrant在提升疗效的同时并未增加患者症状负担；另一方面，Vepdegestrant在PROs多维度指标的“至明确恶化的时间（TTDD）”上表现更优，意味着其能更久地延缓患者生活质量下降，这对于需长期管理的转移性乳腺癌患者而言是一项重要获益。
总体而言，该研究不仅进一步巩固了Vepdegestrant在ESR1突变患者中的治疗地位，更推动了PROTAC类药物ER降解剂Vepdegestrant从“疗效验证”向“患者多重临床获益评估”的迈进，为后续同类药物研发与临床决策提供了重要参考。
牛李敏
医学博士副主任医师
郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）乳腺科
主要从事乳腺内科的综合治疗和临床研究
多项国内多中心临床研究分中心研究者
闫敏教授
河南省肿瘤医院乳腺科副主任
主任医师医学博士硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南省肿瘤临床学会乳腺癌专家委员会副主任委员
河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员
河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员
主持研究者发起的临床研究18项，相关研究以第一作者和通讯作者分别在《Lancet Oncol》2022年、《Nature Communications》2023年、《EClinicalMedicine》2024年、《JAMA Oncol》2025年发表。参与100多项国际、国内多中心临床研究，相关研究以共同第一作者发表在《Lancet Oncol》2021年、《BMJ》2023年、《J Clin Oncol》2024年等。
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