继2025年ASCO年会首次公布SERENA-6研究的结果[1]，证实Camizestrant联合方案显著疗效后，2025年ESMO年会又发布了SERENA-6研究的患者报告结局（PROs），提供了更多Camizestrant联合方案安全性数据，指引临床实践用药。《肿瘤瞭望》特邀江苏省人民医院殷咏梅教授，以“油画图解”形式介绍这场攻克ESR1突变耐药之役的“前世今生”。
继2025年ASCO年会首次公布SERENA-6研究的结果[1]，证实Camizestrant联合方案显著疗效后，2025年ESMO年会又发布了SERENA-6研究的患者报告结局（PROs），提供了更多Camizestrant联合方案安全性数据，指引临床实践用药。《肿瘤瞭望》特邀江苏省人民医院殷咏梅教授，以“油画图解”形式介绍这场攻克ESR1突变耐药之役的“前世今生”。
《亚历山大之战》，阿尔特多费尔（1529），现藏慕尼黑老绘画陈列馆。图片来源：Google Arts&Culture
殷咏梅教授以德国文艺复兴大师阿尔特多费尔的史诗画作《亚历山大之战》为镜，解读HR+晚期乳腺癌治疗领域的“关键一役”——SERENA-6研究。《亚历山大之战》以其宏大的战略视野、清晰的战场层次与决定性的瞬间，完美隐喻了使用新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）Camizestrant联合CDK4/6抑制剂，用于一线内分泌治疗期间检测到ESR1突变且疾病未进展患者的SERENA-6研究如何布阵全局、锁定胜机。
＜第一篇章＞
SERENA-6研究“前世”
——承载历史演进的磅礴纵深
风浪暗礁：内分泌治疗航程中的险隘
内分泌+CDK4/6抑制剂治疗后常见耐药机制，如同画中波斯舰队面临的风浪与暗礁，成为临床亟待突破的关口。
HR+/HER2-乳腺癌占所有乳腺癌的70%，内分泌治疗是主要手段[2]。当前内分泌治疗以SERM、SERD、GnRH激动剂、AI类药物为主。
AI+CDK4/6抑制剂是HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准治疗方案，但内分泌治疗原发或继发耐药的问题往往影响患者治疗获益，进而导致疾病进展、预后不良。
新锐长矛：口服SERD Camizestrant的破局之势
宛若亚历山大投入战场的马其顿长矛方阵，新型口服SERD Camizestrant凭借其对ER蛋白的高效降解，成为攻克耐药的关键力量。
Camizestrant是新型口服SERD和完全ER拮抗剂，旨在抑制和降解突变型及野生型ER。SERENA系列研究评估了其在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。
SERENA-1为Camizestrant首次人体Ⅰ期临床试验[3]，证实了Camizestrant与CDK4/6i联合使用的疗效和安全性，为后续研究探索联合治疗提供了重要依据。
SERENA-2是一项多剂量、随机、Ⅱ期试验[4]，Camizestrant在经治的ER+晚期乳腺癌（包括ESR1m患者）中较氟维司群显著改善PFS，并支持75毫克作为进一步开发最优剂量，平衡最大疗效与较低的不良事件报告频率，为后续一线治疗SERENA-6研究奠定基础。
基于前期探索结果，全球Ⅲ期注册研究SERENA-6应运而生。
SERENA-6是Camizestrant首个全球注册性III期研究，其mPFS数据已于2025年ASCO年会公布并同步发表于NEJM杂志。证明了Camizestrant+CDK4/6i相较于AI+CDK4/6i治疗有显著疗效，mPFS获益将近7个月（16.0个月vs 9.2个月），疾病进展和死亡风险下降56%其研究结果可能提供新的一线治疗策略，SERENA-6研究的成功使FDA授予Camizestrant突破性疗法认证。
乱军中的王旗：Camizestrant对比AI的PFS优势
画面中心，亚历山大直指大流士的冲锋是决胜关键。与此相应，SERENA-6研究结果显示，Camizestrant组mPFS显著优于AI组，延长了其在晚期一线乳腺癌患者ESR1突变人群中的获益。
ESR1突变是导致AI耐药的关键机制之一，约40%的HR+/HER2-患者在晚期一线治疗疾病进展时检测到ESR1突变并产生耐药，导致疾病进展。
传统治疗模式常需等待影像学进展再换药，错失早期干预良机。对于在一线AI+CDK4/6i治疗期间监测到出现ESR1突变的晚期乳腺癌患者，SERENA-6研究结果提示，换用Camizestrant+CDK4/6i与继续AI+CDK4/6i相比，显示出具有统计学意义和临床意义的mPFS改善，且耐受性良好。
相较继续AI治疗组
出现ESR1突变后更换Camizestrant治疗
能延长一线治疗的mPFS近7个月
并提高12个月和24个月PFS率
且PFS2呈获益趋势
主要终点mPFS：
- Camizestrant组vs AI组：16.0个月vs 9.2个月；疾病进展和死亡风险下降56%。
- 12个月PFS率：Camizestrant组60.7%vs AI组33.4%
- 24个月PFS率：Camizestrant组29.7%vs AI组5.4%
＜第二篇章＞
SERENA-6研究“今生”
——ESMO年会数据解析
画中远景：预示未来方向的希望之光
如同画作远景中穿透云层的曙光，本届ESMO公布了SERENA-6研究的PRO数据，进一步揭示了Camizestrant为患者生活质量带来的深远改善。
德国当地时间2025年10月20日，Erica Mayer教授在ESMO年会上公布了SERENA-6研究的PRO数据（摘要号：486MO）[5]：
SERENA-6研究中315例患者患者在预先设定的时间点完成了患者报告结局（PRO）问卷，包EORTC QLQ-C30、QLQ-BR23以及患者对治疗耐受性的总体印象（PGI-TT）。数据截止日期为2024年11月28日。
结果显示，Camizestrant组（n=157）和AI组（n=158）间的EORTC QLQ-C30及EORTC QLQ-BR23基线评分相似。与AI组相比，切换至Camizestrant组治疗的患者延迟了疼痛（HR 0.57；95%CI：0.37-0.86）、疲劳（HR 0.75；95%CI：0.46-1.24）、气短/呼吸困难（HR 0.52；95%CI：0.28-0.93）等至疾病恶化时间（TTD）。
同时，也降低了患者报告的身体功能（HR 0.74；95%CI：0.44-1.24）、角色功能（HR 0.73；0.48-1.10）和情感功能（HR 0.51；95%CI：0.29-0.87）等癌症相关症状恶化风险。对于PGI-TT，大多数患者报告在各个时间点他们“完全没有”或“有一点”被癌症治疗的副作用困扰。
殷咏梅教授：SERENA-6研究数据非常令人鼓舞，它不仅证实了在出现ESR1m后换用Camizestrant联合CDK4/6i能显著延长PFS，更重要的是SERENA-6研究的PRO结果显示显著延迟了患者疼痛、疲劳、气短/呼吸困难等症状至疾病恶化时间，同时也降低了患者身体功能、角色功能、情感功能的恶化风险，支持将该组合作为潜在的新治疗策略，以优化和改善在一线AI联合CDK4/6i治疗期间出现ESR1m且疾病未进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗结局。这标志着我们的治疗模式，正从“单纯治病救人”向“治病与改善生存质量并重”的精准管理迈进，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了更优的、以患者为中心的治疗选择。作为CSCO患教专委会主委，我也希望这些数据能帮助更多医患共同关注疗效与生活质量的平衡，推动乳腺癌诊疗迈向更人性化、更全面的新阶段。
参考文献
[1]、Nicholas Turner，et al.Camizestrant+CDK4/6 inhibitor(CDK4/6i)for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line(1L)endocrine-based therapy(ET)and ahead of disease progression in patients(pts)with HR+/HER2-advanced breast cancer(ABC):Phase 3，double-blind ctDNA-guided S6 trial.2025 ACSO.Abstract#LBA4.
[2]、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识(2023版)[J].中华肿瘤杂志，2023，45(12):1003-1017.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20230428-00188
[3]、Baird，Richard D et al.“Camizestrant in combination with three globally approved CDK4/6 inhibitors in women with ER+，HER2-advanced breast cancer:Results from SERENA-1.”Clinical cancer research:an official journal of the American Association for Cancer Research，10.1158/1078-0432.CCR-25-1198.11 Aug.2025，doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-1198
[4]、Oliveira，Mafalda et al.“Camizestrant，a next-generation oral SERD，versus fulvestrant in post-menopausal women with oestrogen receptor-positive，HER2-negative advanced breast cancer(SERENA-2):a multi-dose，open-label，randomised，phase 2 trial.”The Lancet.Oncology vol.25，11(2024):1424-1439.doi:10.1016/S1470-2045(24)00387-5
[5]、Erica L.Mayer et al.Patient-reported outcomes from the S6 trial of camizestrant+CDK4/6 inhibitor for emergent ESR1m during first-line endocrine-based therapy and ahead of disease progression in patients with HR+/HER2–advanced breast cancer.ESMO Congress 2025-486MO
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殷咏梅教授
教授，主任医师，博士生导师
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
第19届St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员兼秘书长
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会主任委员
CSCO BC指南执笔专家
荣获2021年度，2023年度中国生物医药产业链创新风云榜“Leading Pl桂冠奖”
京公网安备 11010502033352号