肝内胆管癌（iCCA）作为第二大原发性肝癌，具有高度恶性、预后极差的特点。2026年3月5日，国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM，IF=78.5）正式发表由复旦大学附属中山医院樊嘉院士/周俭院士/施国明教授团队牵头开展的ZSAB-neoGOLP研究的中期成果，首次将"特瑞普利单抗+仑伐替尼+GEMOX"方案用于可切除高危iCCA的新辅助治疗，并取得了无事件生存期（EFS）的显著改善及病理学缓解方面的重大突破。近日，复旦大学附属中山医院召开了重大研究成果新闻发布会，《肿瘤瞭望》特此邀请到该项研究三位主要研究者樊嘉院士、周俭院士和施国明教授，为广大同道深度解读这一重要突破。
编者按：肝内胆管癌（iCCA）作为第二大原发性肝癌，具有高度恶性、预后极差的特点。2026年3月5日，国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM，IF=78.5）正式发表由复旦大学附属中山医院樊嘉院士/周俭院士/施国明教授团队牵头开展的ZSAB-neoGOLP研究的中期成果，首次将"特瑞普利单抗+仑伐替尼+GEMOX"方案用于可切除高危iCCA的新辅助治疗，并取得了无事件生存期（EFS）的显著改善及病理学缓解方面的重大突破。近日，复旦大学附属中山医院召开了重大研究成果新闻发布会，《肿瘤瞭望》特此邀请到该项研究三位主要研究者樊嘉院士、周俭院士和施国明教授，为广大同道深度解读这一重要突破。
文章发表封图
复旦大学附属中山医院重大研究成果新闻发布会现场
三联方案（GOLP）的理论构建与机制创新
《肿瘤瞭望》：首先，祝贺您团队牵头开展的ZSAB-neoGOLP研究今天正式在国际顶刊《新英格兰医学杂志》上发表。作为研究的牵头人，请您和我们分享一下采用“GOLP”方案作为可切除伴高危复发因素iCCA新辅助治疗的设计初衷？
樊嘉院士：我们面对的是一个非常严峻的现实——尽管手术技术不断进步，但伴有高危复发因素（如肿瘤体积大、多灶病变、血管侵犯、肝门淋巴结转移或术前血清CA19-9水平升高等）可切除的iCCA患者术后复发率仍高达50%-70%，传统辅助化疗的获益相当有限。这促使我们思考：能否将有效的系统治疗作为新辅助治疗策略，从源头上控制和降低复发风险？
GOLP方案即"GEMOX化疗+靶向仑伐替尼（乐卫玛®）+免疫PD1单抗"的设计基于深刻的科学思考和团队前期的研究。仑伐替尼作为一种多靶点抑制剂，不仅能够抑制血管生成，同时可以改善肿瘤免疫微环境，将“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，这与PD-1抑制剂特瑞普利单抗具有明确的协同效应。在此基础上，联合GEMOX这一在胆道肿瘤中验证有效的化疗方案，可以暴露新抗原，增加PD1抑制剂的作用，从而形成了对肿瘤的"三维打击"策略：靶向药物改变肿瘤微环境，免疫药物激活机体抗肿瘤应答，化疗直接杀伤肿瘤细胞且暴露新抗原。这种组合在理论上能够实现"1+1+1>3"的效果，而我们团队前期研究也初步验证了我们的设想。我们前期小样本、探索性研究发现GOLP方案对胆道恶性肿瘤包括肝内胆管癌病人具有快速缩瘤和变不可切除病灶为可切除的作用，而这项ZSAB-neoGOLP研究结果进一步验证了我们的设想。
《肿瘤瞭望》：我们特别注意到，由复旦大学附属中山医院牵头的多项研究近年来屡次登顶国际期刊和国际学术会议舞台，请您分享一下复旦大学附属中山医院在临床驱动科研方面有哪些宝贵的经验？
周俭院士：复旦大学附属中山医院在"临床驱动科研"方面积累了丰富经验，主要体现在三个方面：
一是建立"临床问题-科学研究-临床转化"的闭环体系。我们始终坚持以临床需求为出发点，将日常诊疗中遇到的难题转化为科学问题，通过严谨的研究设计寻找解决方案，最终回归临床实践验证效果。ZSAB-neoGOLP研究正是这一模式的典型代表。
二是打造高水平临床研究平台。我们建立了完善的临床数据库、生物样本库和多学科协作团队，为临床研究的开展提供了坚实基础。特别是在肝胆肿瘤领域，我们每年完成大量手术病例，为临床研究提供了充分的病例资源。
三是注重青年医师培养。在本次研究中，多位青年医师承担了重要工作，从病例入组、数据收集到随访管理，全程参与研究实施。这种"在做中学"的模式，培养了一批既懂临床又懂科研的复合型人才。
最后，我要强调转化医学的重要性。我们在开展临床研究的同时，同步进行转化研究，探索疗效预测标志物、耐药机制等科学问题。这种临床与基础相结合的模式，有助于实现真正的创新突破。
未来，我们将继续坚持临床需求导向，开展更多高质量临床研究，为推动中国肝胆外科事业发展、服务患者健康福祉做出更大贡献。
《肿瘤瞭望》：能否请您为我们解读一下“GOLP”方案在iCCA新辅助治疗中的机制和临床价值，以及它将如何影响目前的诊疗实践？
施国明教授：“GOLP”方案的价值体现在多个方面：
从机制层面看，这是一种创新的协同作用模式。仑伐替尼作为多靶点抑制剂，不仅抑制肿瘤生长，抑制血管生成，还能改善肿瘤免疫微环境，增强PD-1抑制剂的疗效。与GEMOX化疗联合，形成了"免疫调节+靶向治疗+化疗"的三重打击机制。
从临床价值看，这一方案成功将有效的系统治疗前移至术前阶段，打破传统"手术优先"模式的局限。特别重要的是，新辅助治疗并未影响手术可行性，手术率达到97%，R0切除率保持在95%的高水平。
对诊疗实践的影响将是深远的：首先，对于伴高危复发因素的肝内胆管癌患者，新辅助治疗应该成为标准选择；其次，需要建立多学科协作团队，优化治疗全程管理；最后，这一方案为其他消化道肿瘤的围手术期治疗策略提供了重要参考。
我们认为，这一研究成果将推动肝内胆管癌诊疗指南的更新，标志着肝内胆管癌治疗正式进入新辅助时代。
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