文献速递丨上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科在小细胞肺癌神经调控领域的重要成果发表于Cell子刊《Cell Reports》

作者:肿瘤瞭望   日期:2026/4/7 15:55:28  浏览量:25

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近日，我院呼吸与危重症医学科团队在小细胞肺癌（SCLC）神经调控方向取得重要进展。研究成果以“Regulation of neuronal invasion of small cell lung cancer by STMN2/β-alanine-controlled metabolic reprogramming”为题正式在线发表于Cell子刊、中科院1区Top期刊Cell Reports。我院呼吸与危重症医学科钟华主任为论文通讯作者，周严主治医师、钟润波主任、张岩巍副主任医师为论文共同第一作者。此项工作是我院在小细胞肺癌基础与转化领域的重要原创性成果。

编者按：近日，我院呼吸与危重症医学科团队在小细胞肺癌（SCLC）神经调控方向取得重要进展。研究成果以“Regulation of neuronal invasion of small cell lung cancer by STMN2/β-alanine-controlled metabolic reprogramming”为题正式在线发表于Cell子刊、中科院1区Top期刊Cell Reports。我院呼吸与危重症医学科钟华主任为论文通讯作者，周严主治医师、钟润波主任、张岩巍副主任医师为论文共同第一作者。此项工作是我院在小细胞肺癌基础与转化领域的重要原创性成果。

 

 

小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性和神经内分泌特征的恶性肿瘤，预后极差。周围神经侵犯（PNI）是其常见的病理特征，但PNI与患者的预后关系缺乏高质量的临床证据，具体的分子机制长期不明，因此缺乏有效的干预策略。

 

本研究首次总结我院近十年的小细胞肺癌术后临床病理资料，证实PNI是小细胞肺癌独立的不良预后因素。研究团队通过构建体内外模型，阐明了一个驱动小细胞肺癌神经侵袭的全新分子轴—“神经元-STMN2-β-丙氨酸”轴。研究发现，周围神经作为肿瘤微环境中的重要成分能够特异性上调小细胞肺癌的神经元调节蛋白STMN2的表达。上调的STMN2以剂量依赖方式激活β-丙氨酸代谢通路，导致细胞内β-丙氨酸累积，从而显著增强肿瘤细胞的迁移与侵袭能力。团队创新性设计了一种PNI动物模型，敲低STMN2可有效抑制肿瘤的神经侵袭，而补充β-丙氨酸则可逆转此抑制作用。下游机制上，β-丙氨酸可能通过激活NR4A1等即刻早期基因及相关信号通路，重塑肿瘤细胞的转录状态，使其获得更强的侵袭性。

 

2025年底的两篇关于小细胞肺癌神经调控的Nature论文的发表将此领域推向热点并为小细胞肺癌的诊治指引了全新的研究方向。而本项研究不仅系统阐明了小细胞肺癌神经侵袭的核心代谢调控机制，突破了对该生物学行为的传统认知，而且为这一棘手的临床问题提供了新的潜在干预策略，具有重要的科学价值与临床转化潜力。

 

呼吸与危重症医学科团队始终坚持以临床问题为导向，深耕肺癌的基础与转化研究。本研究是钟华/周严团队长期聚焦“肺癌的神经调控”方向在小细胞领域的又一续作，前期在此方向曾发表多篇论文，包括《Cancer Research》和《Glia》等在内的Top期刊。团队将持续深化这一方向的探索，推动后续的转化医学研究，力争将基础研究的发现早日转化为惠及患者的临床方案。

 

参考文献：Yan Z，Runbo Z，Yanwei Z，Michael R S，Galina V S，Liwen X，Tianqing C，Baohui H，Haohua T，Yu Y，Erpeng W，Chi Z，Lincheng Z，Wanting L，Yuqing L，Jun L，Yongjie W，Hua Z，et al.Regulation of Neuronal Invasion of Small Cell Lung Cancer by STMN2/β-alanine-controlled Metabolic Reprogramming[J]，Cell Reports，2026，45(4):117208.

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