在原发性肝细胞癌（HCC）的综合诊疗进入以阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（“T+A”）为代表的“靶免时代”后，不可切除肝细胞癌（uHCC）的诊疗范式正经历前所未有的重构。长期以来，在处理肿瘤异质性高、伴中‑高肿瘤负荷、亟需更有效治疗手段的 uHCC 患者时，临床医生面临诸多挑战：始终徘徊在“反复介入导致的肝损”与“肿瘤快速进展”的博弈困境中。
在原发性肝细胞癌（HCC）的综合诊疗进入以阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（“T+A”）为代表的“靶免时代”后，不可切除肝细胞癌（uHCC）的诊疗范式正经历前所未有的重构。长期以来，在处理肿瘤异质性高、伴中‑高肿瘤负荷、亟需更有效治疗手段的 uHCC 患者时，临床医生面临诸多挑战：始终徘徊在“反复介入导致的肝损”与“肿瘤快速进展”的博弈困境中。
由董家鸿院士牵头，在《柳叶刀·胃肠病与肝脏病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）发表的TALENTACE研究（NCT04712643，前瞻性、多中心、随机、开放标签的III期临床试验），不仅为这一难题提供了具有顶级循证医学价值的解答，更有力推动uHCC治疗模式的革新，引领“局部控制+系统治疗”的联合治疗新时代。
文章发表封图
（DOI: 10.1016/S2468-1253(26)00212-8）
TALENTACE研究核心结果
1.TACE-PFS（主要终点）：实验组显著延长至 11.30个月（对照组 7.03个月），风险降低29%（HR 0.71; P=0.009）。
2.PFS（次要终点）：达到 10.32个月（对照组 6.37个月，HR 0.64），展现了极其稳健的协同效应。
3.缓解深度：客观缓解率（ORR），RECICL标准高达81.3%，RECIST1.1标准高达49.1%；完全缓解（CR）率高达 39.2%（RECICL），为转化治疗等治愈性手段提供了更大可能。
4.一句话总结：同期联合“T+A”和按需TACE，让中高负荷的中期HCC患者第一次在顶级III期证据下实现了“保肝增效”的双赢。
介入治疗的现实瓶颈与“局部+系统”的理论基础
在uHCC领域，传统TACE虽为中期HCC 的标准方案，但其临床异质性极高。根据既往数据，BCLC-B期患者接受TACE的生存获益从13个月到43个月不等，且面临着60%以上的高复发率。对于中-高肿瘤负荷患者，介入手术往往陷入“反复栓塞-肝功能受损-预后恶化”的泥潭，单纯依靠局部手段已触及临床天花板。
科学机制显示，TACE诱发的局部缺氧会触发代偿性的VEGF水平升高，在第14天达到峰值，这种“促血管生成”效应往往是肿瘤快速复发的元凶。基于此，引入系统治疗的时机前移具有深远的战略意义。“T+A”通过“血管正常化”改善药物递送，并利用免疫重塑将TACE释放的肿瘤抗原转化为有效的免疫激活，从而在“保肝”与“控瘤”之间达成了微妙而强效的科学平衡。TALENTACE研究正是基于这种对介入瓶颈的深度洞察，力求在介入与系统治疗的融合中寻找“最优解”。
研究设计——在贴合中国临床的“中高负荷”人群中探索“按需联合”的真谛
TALENTACE的研究设计精准切中了中国临床实践的异质性痛点：
精准画像：引入“Six-and-twelve”评分
研究锁定肿瘤负荷，即肿瘤最大径（Ts）与肿瘤数量（Tn）之和≥6的患者，不仅纳入了BCLC-B期患者，更科学地涵盖了Vp1/2门静脉癌栓及ECOG 1分的部分BCLC-C期患者，即中晚期HCC人群。这一布局精准对齐了中国中晚期HCC患者的诊疗路径，使得研究结果能够无缝对接国内介入医生的实际手术场景。值得注意的是，研究采用了专门针对中国人群验证的 “Six-and-twelve”评分系统，该工具能精准识别出单纯TACE获益有限、最亟需联合治疗的中高负荷群体。
“按需联合”模式：对肝脏最温柔的呵护
不同于以往的“固定间隔（Scheduled）”介入，本研究强调完全由临床医生主导的“按需介入（On-demand）”模式。研究规定在TACE术后14天至8周内开启“靶免”治疗，这种灵活的时间窗允许介入医生根据患者病灶反应及肝功能储备自主决策。不仅符合亚洲介入专家的操作习惯，更避免了机械性重复介入造成的肝功能损耗。这种“以医为本”的设计，是系统治疗与局部治疗达成自然协同的制度保障。
同期联合：把握“免疫金窗口”
这一“同期联合”时机完美对冲了术后14天的VEGF峰值，利用贝伐珠单抗使血管正常化，同时配合阿替利珠单抗在抗原释放期激活T细胞，实现协同效应最大化。
TACE-PFS与PFS双阳，定义“缓解质量”新高度
TALENTACE引入了更贴合介入临床的创新终点——TACE-PFS。
“新尺子”RECICL标准的核心逻辑
传统RECIST 1.1 主要依据肿瘤病灶直径变化进行疗效评价，而 RECICL 2019标准侧重评估介入治疗后对象，聚焦肿瘤坏死，而非单纯病灶直径大小。二者关键差异在于： 按照RECICL 2019标准，患者肝内出现新病灶并不直接判定为疾病进展（PD），患者仍可继续接受介入治疗。TACE‑PFS 正是基于这一评价理念，将 “不可TACE治疗性进展（unTACEable progression）” 作为事件终点，最大限度挖掘一线治疗的应用潜力，同时规避反复无效介入带来的肝功能损伤与生存损耗。
数据亮剑：多维度的生存获益
TACE-PFS：11.30个月 vs 7.03个月（HR 0.71）。
PFS（RECIST 1.1）：10.32个月 vs 6.37个月（HR 0.64）。
ORR：在RECICL标准下达到 81.3%（对照组 66.7%），RECIST v1.1标准达到49.1%。
缓解深度：CR率（RECICL）达 39.2%。近四成患者在影像学上实现了“无瘤生存”，为后续的根治性手术转化开启了可能。
安全可控：联合模式不额外加重肝脏毒性
AE 特征：TACE 联合阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗组≥3 级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为 61%，靶免相关不良反应谱与 IMbrave150 高度一致，未出现新的安全信号。对比 TACE 联合酪氨酸激酶抑制剂的方案，贝伐珠单抗为基础的联合方案≥3 级 TRAE 发生率更低，该特点与系统治疗阶段两类药物的安全性差异一致。
肝功能保护：在按需 TACE 策略下，联合组绝大多数患者维持 Child‑Pugh A 级肝功能储备。提示该联合方案在实现肿瘤控制的同时，可较好保护肝脏基础功能，为后续序贯治疗保留有利条件。
落地临床：TALENTACE研究可借鉴的诊疗思路
治疗时机：优先 TACE 与 T+A 同期联合，不等待介入失败后再启动系统治疗。
介入策略：选用按需 TACE，契合真实临床；以保护肝功能为前提，规避盲目反复介入治疗。
全程管理：借鉴 TACE‑PFS 理念，充分释放联合治疗潜力，不因单纯肝内新病灶过早停药；出现肝功能显著恶化、肝外转移 / 大血管侵犯、两次充分介入应答不佳时，及时退出治疗。
治疗目标：以根治性转化为高阶目标；在治疗关键节点开展 MDT 评估，动态筛选潜在可手术根治的患者，进一步改善远期预后。
TALENTACE研究中约 90% 的患者具有HBV背景，这使得TALENTACE成为目前最符合中国HCC流行病学特征的中期治疗证据之一，目前研究的OS数据尚不成熟。
双研究协同：夯实中国中晚期HCC治疗证据体系
在HCC治疗的宏大版图中，如果说 TALENTOP 代表了转化治疗的巅峰，那么 TALENTACE 则稳固了介入联合治疗的基石，其深远意义在于为我们呈现了更有温度的医学策略：通过精准的联合抑制，在保留肝脏生机的同时，助力HCC患者实现 ORR 与 CR 的质的跃升。当前，HCC转化治疗已成为 HCC 领域研究热点，TALENTACE 研究所取得的可观 ORR，也为推动 uHCC 患者向根治性手术转化提供了重要循证依据，两项基于中国人群的 TALENTACE 与 TALENTOP 研究互为补充，共同为中晚期HCC的转化治疗策略筑牢高级别证据支撑，有望帮助更多患者实现无瘤生存。
基于 TALENTACE 研究结果，2026年3月国家卫健委发布的《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》已将TACE联合“T+A”方案列为uHCC 的重要治疗策略，并给予1级证据等级与A级推荐强度。
TACE联合“T+A”方案被我国指南列为uHCC 的重要治疗策略