自曲妥珠单抗开启胃癌抗HER2治疗时代以来，HER2阳性胃癌的二线治疗难有进展。2025年5月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及《新英格兰医学杂志》同步披露的DESTINY-Gastric04研究宣告德曲妥珠单抗（T-DXd）挑战二线标准雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）取得突破。2026年1月，基于该研究，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了新型靶向HER2 ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）二线治疗HER2阳性胃癌适应症，使T-DXd成为了中国当前首个且唯一的胃癌二线抗HER2治疗策略，填补了国内空白。在即将于4月24-25日召开的“2026中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会”上，《CSCO胃癌诊疗指南》也会迎来更新。为此，《肿瘤瞭望》特别在“HER2研究者说胃癌篇”栏目采访了DESTINY-Gastric04研究PI、北京大学肿瘤医院彭智教授，请他分享T-DXd的临床表现及实战经验，前瞻指南可能的更新要点，为HER2阳性胃癌二线治疗提供参考意见。
编者按：自曲妥珠单抗开启胃癌抗HER2治疗时代以来，HER2阳性胃癌的二线治疗难有进展。2025年5月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及《新英格兰医学杂志》同步披露的DESTINY-Gastric04研究宣告德曲妥珠单抗（T-DXd）挑战二线标准雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）取得突破。2026年1月，基于该研究，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了新型靶向HER2 ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）二线治疗HER2阳性胃癌适应症，使T-DXd成为了中国当前首个且唯一的胃癌二线抗HER2治疗策略，填补了国内空白。在即将于4月24-25日召开的“2026中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会”上，《CSCO胃癌诊疗指南》也会迎来更新。为此，《肿瘤瞭望》特别在“HER2研究者说胃癌篇”栏目采访了DESTINY-Gastric04研究PI、北京大学肿瘤医院彭智教授，请他分享T-DXd的临床表现及实战经验，前瞻指南可能的更新要点，为HER2阳性胃癌二线治疗提供参考意见。
01
肿瘤瞭望：作为DESTINY-Gastric04研究的参研单位，请您分享一下临床实践中应用T-DXd二线治疗胃癌的经验。
彭智教授：非常有幸参与了DESTINY-Gastric04临床研究[1，2]。与此同时，我们还在沈琳教授的带领下，参与了中国三线桥接的DESTINY-Gastric06研究[3]，故而在T-DXd的胃癌适应症获批之前，已经积累了一定的应用经验。
DESTINY-Gastric04研究主要针对HER2阳性胃癌患者的二线治疗。该研究显示，T-DXd单药二线治疗较标准的RAM+PTX方案可显著提升中位总生存期（mOS），为14.7个月vs 11.4个月，降低了30%的死亡风险（HR=0.70，95%CI：0.55-0.90，P=0.0044）；同时也显著提升了中位无进展生存期（mPFS），为6.7个月vs 5.6个月（HR=0.74，95%CI：0.59-0.92，P=0.0074）；并一定程度上改善了安全性，T-DXd≥3级治疗期间不良事件更低，为50.0%vs 54.1%，治疗导致的中断和减量比例也更少[1，2]。
无论是作为研究者、还是临床医生，我们在临床实践中均可看到患者治疗线数越靠前，其肿瘤负荷越低、体力状态越好。在历经DESTINY-Gastric06研究后，再看DESTINY-Gastric04研究，我们对T-DXd的安全性担忧变得更少，T-DXd在疗效及安全性的表现也比既往三线研究更好。在未来，我们要规范应用T-DXd，让HER2阳性晚期胃癌二线治疗的生存时间和生活质量得到进一步提升。
02
肿瘤瞭望：不久前，基于DESTINY-Gastric04研究，T-DXd获批了HER2阳性胃癌二线治疗适应症，请您谈谈该适应症获批的意义及影响。
彭智教授：从2025年5月ASCO年会与《NEJM》同步披露DESTINY-Gastric04研究阳性结果，到2026年1月NMPA正式批准HER2阳性胃癌二线治疗适应症，获批速度不可谓不快。该适应症的获批将为临床实践中二线应用T-DXd提供坚实的依据，使晚期HER2阳性胃癌患者疗效得到有效提升。
T-DXd并不会止步于二线。既往DESTINY-Gastric03研究已在一线初步探索了T-DXd联合治疗对疗效提升的作用[4]。如今，包括我中心在内的全国几十中心正在开展T-DXd联合免疫治疗及化疗一线治疗HER2阳性胃癌DESTINY-Gastric05研究[5]，此外还有其他T-DXd一线相关探索正在进行中。T-DXd已然改变了HER2阳性晚期胃癌的临床实践，我们非常期待它能为患者带来更长期的生存获益，乃至实现治愈。
03
肿瘤瞭望：CSCO指南会即将开幕，请您预测一下，新版的《CSCO胃癌诊疗指南》哪些领域将迎来重磅更新？
彭智教授：过去的一年里，胃癌领域新药物、新组合、新理念取得了许多进展。比如针对HER2阳性胃癌二线治疗的DESTINY-Gastric04研究以及T-DXd相应适应症的获批，毫无疑问会改变指南，成为标准的治疗推荐，惠及更多患者。
此外，SHR-1701、ZW25、KN026等一系列新药也可能基于相应进展获得相关推荐。在其他领域，如影像、病理、内镜、外科等方面，新版指南也将补充一些细节内容。我们对指南修订的目标是尽可能依据当前循证医学证据，为临床提供规范化的治疗标准，从而使更多胃癌患者得到规范治疗、取得更多获益。
参考文献：
[1]Shitara K，Van Cutsem E，Gümü?M，et al.Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer.N Engl J Med.2025;393(4):336-348.doi:10.1056/NEJMoa2503119
[2]Shitara K，Gumus M，Pietrantonio F，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs ramucirumab(RAM)+paclitaxel(PTX)in second-line treatment of patients(pts)with human epidermal growth factor receptor 2-positive(HER2+)unresectable/metastatic gastric cancer(GC)or gastroesophageal junction adenocarcinoma(GEJA):Primary analysis of the randomized，phase 3 DESTINY-Gastric04 study.2025 ASCO.LBA4002.
[3]Peng Z，Chen P，Lu J，et al.Trastuzumab deruxtecan in patients from China with previously treated human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma(DESTINY-Gastric06):results from a single-arm，multicenter，phase 2 trial.EClinicalMedicine.2025;87:103404.Published 2025 Aug 11.doi:10.1016/j.eclinm.2025.103404
[4]Yelena Y.Janjigian et al.Updated results from the trastuzumab deruxtecan(T-DXd)5.4 mg/kg triplet combination of DESTINY-Gastric03(DG-03):First-line(1L)T-DXd with fluoropyrimidine(FP)and pembrolizumab in advanced/metastatic HER2-positive(HER2+)esophageal adenocarcinoma，gastric cancer(GC)，or gastroesophageal junction adenocarcinoma(GEJA)..J Clin Oncol 43，448-448(2025).doi:10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.448.
[5]Janjigian Y，Smyth E，Shen L，et al.DESTINY-Gastric05 phase III trial of first-line trastuzumab deruxtecan，chemotherapy，and pembrolizumab in HER2-positive gastric or gastroesophageal junction cancer.ESMO Gastrointestinal Oncology，2026;11.
彭智教授
博士，博士生导师
北京大学肿瘤医院主任医师，北京大学博雅青年学者
国家级青年人才项目获得者
中国抗癌协会胃癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员
CSCO胃癌专家委员会委员兼秘书
CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国免疫学会临床免疫分会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会主委
北京癌症防治学会消化道精准治疗专委会副主任委员
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