尽管HER2靶向药物显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，但复发仍是临床面临的重要挑战，尤其在早期患者中，部分患者即使接受标准治疗仍可能出现疾病进展，亟待探索新的治疗策略。近年来，随着DESTINY-Breast11、DESTINY-Breast05等关键研究数据的公布，T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌围术期治疗中展现出显著疗效，并且T-DXd-THP新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌在中国实现全球首次获批，为这部分患者迈向“治愈”带来了新的可能。基于循证证据及药物可及性，最新发布的2026版《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》（以下简称《CSCO BC指南》）在HER2阳性早期乳腺癌围术期治疗部分做出了重要更新，为中国临床实践提供了权威、规范的指导。肿瘤瞭望特邀青岛大学附属医院乳腺病医院王海波教授，就HER2+早期乳腺癌围术期治疗的指南新增推荐，及T-DXd在围术期治疗中的临床价值进行深入解读。
编者按：尽管HER2靶向药物显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，但复发仍是临床面临的重要挑战，尤其在早期患者中，部分患者即使接受标准治疗仍可能出现疾病进展，亟待探索新的治疗策略。近年来，随着DESTINY-Breast11、DESTINY-Breast05等关键研究数据的公布，T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌围术期治疗中展现出显著疗效，并且T-DXd-THP新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌在中国实现全球首次获批，为这部分患者迈向“治愈”带来了新的可能。基于循证证据及药物可及性，最新发布的2026版《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》（以下简称《CSCO BC指南》）在HER2阳性早期乳腺癌围术期治疗部分做出了重要更新，为中国临床实践提供了权威、规范的指导。肿瘤瞭望特邀青岛大学附属医院乳腺病医院王海波教授，就HER2+早期乳腺癌围术期治疗的指南新增推荐，及T-DXd在围术期治疗中的临床价值进行深入解读。
01
《肿瘤瞭望》：2026版《CSCO BC指南》针对HER2阳性早期乳腺癌围术期治疗（包括新辅助和辅助阶段）有哪些关键新增内容？
王海波教授：目前而言，HER2阳性早期乳腺癌患者围术期治疗有了多种选择。新版指南纳入了最新的、高级别的循证证据，为这类人群提供了更多“治愈”可能。
在新辅助治疗阶段，既往推荐方案是，对肿瘤负荷较高的患者，推荐以双靶（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）联合含紫杉类/蒽环类化疗，以提高pCR率；对较低风险患者可考虑去蒽环的“减法”策略。近期也有新的药物涌现，如DESTINY-Breast11（DB11）研究结果显示，T-DXd序贯THP新辅助方案较ddAC-THP方案显著提升了病理完全缓解（pCR）率，确立了T-DXd-THP方案在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗领域的地位。并且DB11适应症也于近期在中国实现全球首批，这不仅体现了监管机构对创新疗法和高质量循证证据的高度认可，更意味着中国患者有望享受到这一突破性疗法，改变了以往创新药“欧美先获批，中国等待数年”的被动局面。新版指南及时更新，在HER2+早期乳腺癌新辅助治疗方面新增T-DXd序贯THP方案，考虑到药物可及性和循证证据等因素，目前作为III级（2B）推荐方案。
在辅助治疗阶段，既往推荐方案是，pCR患者延续抗HER2治疗至1年；non-pCR患者可按强化策略选择（如T-DM1）以降低复发风险。如今，DESTINY-Breast05（DB05）研究结果显示，T-DXd用于新辅助治疗后non-pCR的高危患者时，可较强化辅助治疗原标准T-DM1，进一步使患者疾病复发或死亡风险显著下降53%，且对部分既往预后不佳的患者疗效依然明显。基于上述循证证据，新版指南中也增加了T-DXd并进行II级推荐（1B），确立了其在新辅助治疗后non-pCR患者中的强化辅助治疗地位。
02
《肿瘤瞭望》：如您所述，T-DXd新辅助治疗的获批及新版指南推荐，为临床带来了新的突破和选择。请您结合相关研究数据，分享下其对于HER2阳性早期乳腺癌的“治愈”价值？
王海波教授：HER2阳性早期乳腺癌的治疗始终以“临床治愈”为目标。新辅助治疗作为关键策略，能够显著改善患者生存，其治疗策略也在不断演进：从传统化疗，到化疗联合曲妥珠单抗（单靶），再到化疗联合帕妥珠单抗与曲妥珠单抗（双靶），如今ADC也步入临床，为HER2阳性早期乳腺癌提供了更多精准、有效的新辅助选择。
在HER2+乳腺癌新辅助治疗方面，T-DXd-THP治疗方案显著提升了pCR率，为HER2阳性早期乳腺癌患者带来了“治愈”新选择。其循证证据主要来自DB-11研究，这是一项全球、多中心、开放标签Ⅲ期研究，旨在比较高危HER2阳性早期乳腺癌患者使用T-DXd单药、T-DXd-THP方案与标准ddAC-THP方案新辅助治疗的疗效与安全性。研究结果显示：对照组pCR率为56.3%，而研究组（T-DXd-THP）pCR率高达67.3%，提升高达11%。目前全人群EFS尚不成熟，T-DXd-THP组较ddAC-THP组取得了获益趋势，24个月EFS率为96.9%vs 93.1%（HR=0.56），提示pCR优势可能转化为长期生存获益。期待未来随访数据更新，进一步夯实其临床获益。
对于HER2阳性早期乳腺癌患者而言，在制定新辅助治疗方案时，需要考虑肿瘤负荷、淋巴结转移及激素受体状态等影响预后的重要因素。DB11研究入组人群中，cT3-4期、淋巴结转移、HR+等人群在T-DXd-THP方案中分别占比45.2%、89.4%，73.5%，整体人群仍然取得了67.3%的pCR率，提示该方案对于这些具有高危特征的患者疗效明显。亚组分析显示，T-DXd-THP方案在淋巴结阳性患者中的pCR为68.3%，在HR+人群的pCR率为61.4%，均较ddAC-THP更优。由此可见，对于高肿瘤负荷、淋巴结阳性以及HR+等高危特征患者，T-DXd-THP方案在这些人群中均显示获益，为传统难治人群提供了新的治疗选择。
值得注意的是，T-DXd-THP是一种“去卡铂、去蒽环”的方案，有效改善了传统治疗不良事件的发生风险。与ddAC-THP组相比，T-DXd-THP组降低了≥3级不良事件的发生率，并将严重不良事件的发生率减少了一半，整体安全性和耐受性得到提升。总体而言，该方案在深度改善肿瘤缓解的同时，实现了“疗效提升、毒性降低”的双重目标，为患者带来了更为理想的治疗选择。
03
《肿瘤瞭望》：您提到，DB05研究表明T-DXd已成为高危乳腺癌患者强化辅助治疗的“新标准”，能否请您回顾一下该研究的关键数据及其带来的临床意义是什么？
王海波教授：在HER2阳性早期乳腺癌的治疗中，追求早期“治愈”是重要的临床目标。然而，即使经过既往标准的新辅助治疗，仍有近半数患者未能达到病理完全缓解，这类患者的复发风险显著高于达到pCR患者，预后也相对较差。因此，non-pCR人群亟待更有效的治疗策略。在此背景下，国际多中心III期DB05研究出炉，为高危HER2阳性早期乳腺癌患者带来了新选择。DB05研究中约80%的入组患者接受了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（HP）新辅助治疗，这一比例更贴近当前的临床实践，对指导当下临床诊疗具有重要的现实意义。
DB05研究期中分析时的疗效数据显示，T-DXd较T-DM1用于强化辅助治疗，可使患者浸润性疾病复发或死亡风险显著下降53%，T-DXd组3年IDFS率为92.4%，较T-DM1组提升近9%（83.7%）；同时，T-DXd治疗整体可耐受，完成14个周期治疗的患者比例与T-DM1组接近（72.3%vs.76.3%），研究中报告的不良事件与T-DXd已知安全谱一致，且两组≥3级不良事件发生率相当。
IDFS亚组分析显示，T-DXd强化辅助治疗的获益在所有预设亚组中均保持一致。在远处转移方面，T-DXd组的DRFI为93.9%，T-DM1组仅为86.1%（HR=0.49）。而在脑转移方面，T-DXd组3年BMFI为97.6%，优于T-DM1组的95.8%（HR=0.64），提示T-DXd也具有获益趋势。此外，在既往T-DM1治疗获益有限的新辅助治疗后淋巴结阳性（HR 0.43）、初始不可手术（HR 0.41）等亚组中，T-DXd获益更为明显。这些数据表明，T-DXd整体人群的疗效优于既往标准治疗（T-DM1），并且有望改写那些复发风险最高、最需要强化辅助治疗的患者群体的预后，为HER2阳性早期乳腺癌的强化辅助治疗树立新的疗效标杆。
近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已将T-DXd用于高危HER2阳性乳腺癌患者术后强化辅助治疗的适应症，正式纳入突破性治疗药物程序并给予优先审评。这一进展有望加速该适应症在中国的获批进程，这也体现了监管机构对其填补治疗空白、提升治愈潜力的高度认可。我们期待该适应症早日获批，为国内HER2阳性高危乳腺癌患者提供一个重要的强化辅助治疗选择。
王海波教授
医学博士、主任医师、博士研究生导师
青岛大学附属医院乳腺病医院院长
青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心主任
青岛大学实体肿瘤临床转化研究院院长
中国临床肿瘤协会乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会乳腺专业培训专家委员会常务委员
中国医师协会微无创委员会乳腺分会副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病分会常务委员
中国医学促进会乳腺整形分会常务委员
山东省康复医学会乳腺疾病分会主任委员
山东省临床肿瘤协会乳腺分会候任主任委员
山东省医学会乳腺多学科协作分会副主任委员
京公网安备 11010502033352号