近年来，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新型HER2抗体偶联药物（ADC）在HER2阳性晚期乳腺癌接连取得一系列关键临床研究成功，使治疗格局与临床指南推荐迎来全面变革，如基于DESTINY-Breast03（DB-03）研究疗效与安全性坚实证据，以及T-DXd良好可及性等全面优势，刚刚发布的2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》（以下简称《CSCO BC指南》）将T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗*唯一I级推荐方案（证据等级1A）。《肿瘤瞭望》就此特邀河南省肿瘤医院闫敏教授、福建省肿瘤医院刘健教授，解读CSCO BC指南HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗推荐更新动向、更新依据与对临床实践的指导意义。
编者按：近年来，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新型HER2抗体偶联药物（ADC）在HER2阳性晚期乳腺癌接连取得一系列关键临床研究成功，使治疗格局与临床指南推荐迎来全面变革，如基于DESTINY-Breast03（DB-03）研究疗效与安全性坚实证据，以及T-DXd良好可及性等全面优势，刚刚发布的2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》（以下简称《CSCO BC指南》）将T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗*唯一I级推荐方案（证据等级1A）。《肿瘤瞭望》就此特邀河南省肿瘤医院闫敏教授、福建省肿瘤医院刘健教授，解读CSCO BC指南HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗推荐更新动向、更新依据与对临床实践的指导意义。
*曲妥珠单抗治疗失败和/或TKI治疗失败人群（下同）
01
《肿瘤瞭望》：随着新型HER2靶向治疗快速发展，HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗选择正愈加丰富。2026版《CSCO BC指南》刚刚发布，新版指南推荐体现了不同二线治疗选择怎样的地位和总体策略？
闫敏教授：2026版《CSCO BC指南》对HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗推荐更新，反映出治疗格局的再度变化。具体而言，疗效显著优于第一代ADC恩美曲妥珠单抗（T-DM1），且被纳入医保的T-DXd，成为二线治疗*唯一I级推荐方案（证据等级1A），其次有4种方案获II级推荐，分别为尚未纳入医保的瑞康曲妥珠单抗，已被纳入医保的小分子TKI吡咯替尼联合卡培他滨方案，同属HER2 ADC的博度曲妥珠单抗，以及仅获批肝转移患者适应证的ADC维迪西妥单抗，T-DM1则在前述治疗方案出现后被降级退居III级推荐，新版《CSCO BC指南》的上述推荐排序为，临床医生提供了清晰治疗路径。
T-DXd成为2026版《CSCO BC指南》中二线治疗*唯一I级推荐方案（证据等级1A），主要有以下两方面原因：
第一，高质量的循证医学证据。DB-03研究是头对头比较T-DXd与T-DM1的全球多中心III期研究，提供了T-DXd疗效明显优于T-DM1的证据[1]，且该研究有中国患者入组，可提供中国患者人群特征与用药证据。
第二，良好的可及性。T-DXd二线治疗适应证已被纳入国家医保目录，显著减轻患者经济负担，从而体现CSCO BC指南一贯秉承的“结合中国国情”原则——将“既疗效好、也用得起”的方案列为优选推荐。
02
《肿瘤瞭望》：DB-03研究提供的高质量循证医学证据，奠定了T-DXd二线治疗新标准地位。从患者生存获益角度来看，DB-03研究的哪些长生存数据给您留下了深刻印象？
刘健教授：延长生存是晚期癌症患者的终极治疗目标，也是评价治疗方案价值的核心标准之一，而DB-03研究公布的长生存数据确实给我们留下了非常深刻的印象。
第一，T-DXd组患者中位无进展生存期（PFS）达到28.8个月，在二线及后线治疗的III期临床研究中前所未有，同时DB-03研究中约65%既往治疗线数≤2线，T-DXd组此类患者的中位PFS达到37.3个月[1]，即患者可保持无进展生存超过3年，疾病得到长期控制，生活质量也可被更好地维持，是既往完全无法想象的疗效。
△DB-03研究PFS数据及亚组分析结果
第二，T-DXd组患者中位总生存期（OS）接近5年，是目前纳入曲妥珠单抗经治人群III期临床研究中取得的最长数据：2025年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）公布的DB-03研究最终分析数据[2]显示，T-DXd组中位OS达到56.4个月，即接近5年，相较对照组延长近14个月（42.7个月），患者死亡风险降低26%（HR 0.74，95%CI:0.59-0.94）。此前曲妥珠单抗治疗失败患者，进入二线治疗即往往意味着生命“开始倒计时”，而T-DXd则能使患者中位OS接近5年，结合晚期一线治疗获益，即有众多HER2阳性晚期乳腺癌患者可实现8年乃至10年的长生存。
△DB-03研究最终分析OS数据
因此DB-03研究给我的最大感受是：T-DXd用于HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗，能够使患者取得近5年的长生存，超3年病情无进展的临床获益，使此类患者从“不可治愈”走向“慢病化管理”的新时代。
03
《肿瘤瞭望》：在临床实践中，晚期患者尤其是经历一线治疗失败打击的患者，往往没有信心和勇气奢望长生存，短期的肿瘤缓解疗效能够提振患者信心，您如何看待DB-03研究的短期肿瘤缓解疗效结果？
闫敏教授：晚期乳腺癌患者每次治疗失败时，治疗信心都会受到一定程度的打击，一部分患者甚至会觉得自己“没希望了”，而下一线治疗方案的近期疗效，尤其是客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率，对尽快提升患者治疗信心至关重要，肿瘤缩小“看得见”的疗效是最好的“定心丸”。在DB-03研究中，T-DXd组的确认ORR达到78.9%，较T-DM1组的36.9%提高2倍以上，更值得一提的是T-DXd组CR率高达21.1%，即超过1/5患者达到影像学CR，而T-DM1组CR率仅为9.5%，T-DXd组的优势不容忽视。
达到CR对晚期乳腺癌患者意义重大，不仅患者的PFS和OS有望因此延长，还有机会在长期接受疗效出色治疗方案后争取“治愈”机会，达到CR虽不一定意味着治愈，但不达到CR却一定达不到治愈。因此，T-DXd高达21.1%的CR率为一部分晚期患者带来了治愈希望，而对已被定义为慢性病的晚期乳腺癌患者，提高治愈率的探索也将成为今后的研究方向。
04
《肿瘤瞭望》：从创新药物上市可及，到纳入国家医保目录，再到《CSCO BC指南》的推荐，似乎已经具备“天时、地利”之便，您认为应当如何做好“人和”，将新版《CSCO BC指南》落地临床实践，提高我国HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的规范化水平？
刘健教授：T-DXd从上市到进入医保，再到获得《CSCO BC指南》I级推荐，确实具备了“天时、地利”，但我更想强调，纳入医保带来的可及性改善及政府层面的认可，才是真正让创新药物“飞入寻常百姓家”的关键。T-DXd被纳入国家医保，说明其疗效和安全性得到国家层面认可，也让更多患者能够用得起药，且T-DXd在国内上市3年多来，临床工作者已积累了丰富的应用经验，从患者筛选到不良反应管理都有成熟方案，实实在在地惠及了大量患者。
为做好“人和”让《CSCO BC指南》落地，应开展以下三个方面的工作：
第一，借力指南巡讲，深入基层实践。应通过CSCO BC的巡讲活动，把《CSCO BC指南》更新传递到地市级医院，让更多医生了解“T-DXd是HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗*当前唯一的I级推荐方案（证据等级1A）”；
第二，加强医生培训，用好“全新武器”。T-DXd疗效更强，但用药需规范管理，包括对常见不良反应正确处理。我们已经积累了3年实践经验，应把“实战心得”及《CSCO BC指南》中的规范化处理意见传递给每一位医生；
第三，做好患者教育，传递用药信心。患者教育应包括患者关心的药物疗效、安全性与可及性等问题。T-DXd已被纳入国家医保目录，大大减轻了患者治疗的经济负担，且在国内上市已超过3年，临床医生对疗效和安全性已有充分管理经验，能够让患者敢于用药、用得起药、用得好药。
总而言之，T-DXd已在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中树立标准地位，也是中国医生和患者“用得对、用得起、用得好”的治疗方案，为使更多患者从T-DXd中获益，我们责无旁贷。
参考文献：
[1]Hurvitz SA，Hegg R，Chung WP，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03，a randomised，open-label，phase 3 trial.Lancet.2023;401(10371):105-117.doi:10.1016/S0140-6736(22)02420-5
[2]Im S A，Cortes J，Kim S B，et al.Abstract PS5-01-30:Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)versus trastuzumab emtansine(T-DM1)in patients(pts)with human epidermal growth factor receptor 2-positive(HER2+)metastatic breast cancer(mBC):Final analysis from DESTINY-Breast03.Clin Cancer Res.2026;32(4_Supplement):PS5-01-30.doi:10.1158/1557-3265.SABCS25-PS5-01-30
刘健教授
乳腺肿瘤内科主任
福建省人大常委、民进福建省委副主委
福建省保健委专家
福建省卫健委肿瘤化学治疗质量控制中心主任福建省医学会乳腺病学分会主任委员福建省医师协会肿瘤内科医师分会主任委员中国医师协会乳腺疾病专家培训委员会副主任委员中国初级保健智慧与健康基金会乳腺疾病分会副主任委员中国人体健康科技促进会乳腺疾病分会副主任委员福建省红十字会大病救助基金监委会副主任委员福建省医学会罕见病分会副主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常务委员中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会常务委员《医学参考（乳腺频道）》常务编委国家卫生计生委合理用药专家委员会乳腺肿瘤组委员兼秘书国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员中华预防医学会妇幼保健分会乳腺学组委员中国医师协会肿瘤医师分会委员中国临床肿瘤学会人工智能乳腺癌规范化诊疗项目首席专家《JCO中文版乳腺肿瘤专刊》《中华内分泌外科杂志》《肿瘤学杂志》《欧洲肿瘤年鉴中文版（乳腺癌）》《中华肿瘤杂志》《临床肿瘤学杂志》《中国肿瘤》编委
闫敏教授
河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心副主任
主任医师、医学博士、硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南省肿瘤临床学会乳腺癌专家委员会副主任委员
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