抗体偶联药物（ADC）兼具精准靶向治疗作用以及细胞毒作用，在乳腺癌治疗的发展史上具有举足轻重的地位。从抗HER2 ADC到TROP2 ADC，乳腺癌在ADC的快速发展下，预后在不断提升，为越来越广泛的患者群体带来了新的希望。在众多ADC中，依托DXd平台涌现的新型ADC向着更早期、更多靶点扩张版图，绘制ADC时代蓝图。在此背景下，《肿瘤瞭望》特邀江苏省肿瘤医院张莉莉教授，围绕TROP2 ADC进展、Dato-DXd获益人群及临床价值等核心话题，从学术视角分享真知灼见。
抗体偶联药物（ADC）兼具精准靶向治疗作用以及细胞毒作用，在乳腺癌治疗的发展史上具有举足轻重的地位。从抗HER2 ADC到TROP2 ADC，乳腺癌在ADC的快速发展下，预后在不断提升，为越来越广泛的患者群体带来了新的希望。在众多ADC中，依托DXd平台涌现的新型ADC向着更早期、更多靶点扩张版图，绘制ADC时代蓝图。在此背景下，《肿瘤瞭望》特邀江苏省肿瘤医院张莉莉教授，围绕TROP2 ADC进展、Dato-DXd获益人群及临床价值等核心话题，从学术视角分享真知灼见。
01
《肿瘤瞭望》：结合TROP2 ADC在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的临床研究数据，如何理解其“总体安全性良好”的特征，临床应如何把握其安全性优势并转化为基层实操的用药信心？
张莉莉教授：在TROPION-Breast01等针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的关键研究中，TROP2 ADC Dato-DXd展现出显著优于传统化疗的整体安全性，其≥3级治疗相关不良反应（TRAEs）发生率仅20.8%，远低于化疗组的44.7%，且因不良反应导致的停药率仅2.5%，与化疗组相当且无治疗相关死亡事件发生，为临床安全用药奠定了循证基础[1]。
TROP2 ADC Dato-DXd的安全性优势源于其分子结构的优化设计，其采用的GGFG四肽特异性酶切连接子在血液循环中高度稳定，避免了酸可裂解连接子的提前脱靶释放，减少血液学毒性；优化的药物抗体比（DAR=4）在保证抗肿瘤活性的同时，最大限度降低了毒性；载药DXd半衰期短，可快速代谢，减少了组织滞留与全身毒性累积，多者协同造就了其“高效低毒”的安全性特征[2]。
临床需以关键研究和指南推荐为依据，明确TROP2 ADC Dato-DXd在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的生存获益，尤其中国患者中位无进展生存期（mPFS）获益显著达8.1个月[3]，建立对其安全性的客观认知。通过标准化的用药培训，让临床医师掌握其核心安全性特征与不良事件的早期识别要点，结合病例研讨明确“高效低毒”的临床实际价值，实现安全用药的信心落地。
02
《肿瘤瞭望》：口腔炎、眼表毒性是TROP2 ADC在HR+/HER2-晚期乳腺癌应用中较为常见的特定不良事件，临床应如何构建“预防-监测-分级处理”的闭环管理体系，实现此类不良事件的可防可控？
张莉莉教授：从药物相关不良事件发生率来看，Dato-DXd的相关数据来自TROPION-Breast01全球多中心随机对照研究，该研究中Dato-DXd组≥3级口腔炎发生率仅6.4%；≥3级干眼症、角膜炎发生率均仅0.6%，大多数为1-2级。当然，不同TROP2 ADC药物的TRAEs发生率存在差异，需要加以区别[4]。整体来看，Dato-DXd较低的口腔炎、眼表毒性发生率为临床管理奠定了良好基础。
针对口腔炎，治疗期间优先建议患者每日使用含糖皮质激素的漱口水（如地塞米松口服液0.1mg/mL）4次，也可选用无酒精和/或含碳酸氢盐的温和漱口水，同时配合柔软牙刷清洁口腔、输注期间考虑预防性冷疗法等措施，减少口腔黏膜损伤；针对眼表毒性（干眼、角膜炎等），推荐患者使用不含防腐剂的人工泪液或滴眼液进行预防，每日4次，按需加量，同时避免佩戴隐形眼镜，从源头降低不良事件发生概率。用药期间，需建立常规监测体系，积极、主动、早期评估患者口腔黏膜、眼部症状，关注患者是否存在口腔疼痛、溃疡、眼干、眼痛、视力模糊等表现，对出现轻微症状的患者及时记录并启动干预，避免症状进展；对于既往有口腔疾病、干眼症病史的高风险患者，可适当增加监测频次，实现“早发现、早处理”[5，6]。
03
《肿瘤瞭望》：间质性肺疾病（ILD）、恶心呕吐、血液学毒性是TROP2 ADC临床应用中需警惕的不良事件，结合其在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的发生特征，临床应如何制定针对性的筛查、评估与处理策略，规避用药风险？
张莉莉教授：针对ILD，Dato-DXd在HR+/HER2-晚期乳腺癌中ILD整体发生率极低，TROPION-Breast01研究中，经判定的药物相关≥3级ILD发生率仅0.8%。治疗期间，注意密切监测患者是否出现ILD/非感染性肺炎症状，可以通过高分辨率CT、结合临床特征、肺功能检查和实验室检查等结果进行评估。
针对恶心呕吐，建议预防为主，对症缓解。Dato-DXd被归类为“低致吐风险”药物，任意级别恶心56%、呕吐24%，≥3级的恶心、呕吐仅1.4%、1.1%，提示Dato-DXd虽有一定消化道反应，但严重事件风险相对较低。临床可实施预防性给药，降低急性恶心呕吐发生风险，同时调整饮食方案，避免刺激性食物，可缓解患者不适[6]。
针对血液学毒性，Dato-DXd的血液学毒性发生率相对较低，任意级别中性粒细胞减少发生率10.8%、≥3级发生率仅1.1%，任意级别贫血发生率仅11.1%、≥3级发生率仅1.1%[4]，且无中性粒细胞减少性发热发生，G-CSF使用率仅2.7%（化疗组高达22.1%）[1]。临床仅需常规血常规监测，若出现≥3级血液学毒性，可参考常规化疗毒性处理原则（如延迟给药、剂量调整）[6]。
04
《肿瘤瞭望》：结合TROP2 ADC在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的不良反应管理实践，临床应如何构建全程安全性管理体系，实现“疗效”与“安全性”的双重平衡？
张莉莉教授：其一，个体化评估。全面了解患者的基础疾病、既往治疗史及不良反应史，通过基线检查明确血常规、肝肾功能、心肺功能等，注意识别高风险人群，避免高风险因素与药物特异性风险叠加。
其二，全周期监测。治疗前，针对药物特异性风险启动预防性干预，做好风险前置防控。治疗期间需按规范频率监测常规指标与特异性反应，确保不良反应早发现、早干预。治疗后需持续随访，关注迟发性不良反应，动态评估恢复情况。
其三，多学科协作。建立多学科团队联动机制，明确专科转诊指征，针对间质性肺疾病、眼部毒性等特殊问题，及时转诊至对应专科进行专业评估与治疗，同时加强患者教育，指导患者主动报告症状，形成医护患协同管理格局。
参考文献
[1].Bardia A，Jhaveri K，Im SA，et al.Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer:Primary Results From TROPION-Breast01.J Clin Oncol.2025;43(3):285-296.
[2].Okajima D，Yasuda S，Maejima T，et al.Datopotamab Deruxtecan，a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate，Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells.Mol Cancer Ther.2021;20(12):2329-2340.doi:10.1158/1535-7163.MCT-21-0206.
[3].Shusen Wang，Qingyuan Zhang，ZeFei Jiang，et al.Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)vs chemotherapy in patients with pre-treated inoperable/metastatic HR+/HER2–breast cancer:Results from TROPION-Breast01 China cohort.ESMO Asia 2024.Abstract 38MO.
[4].中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会.乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南(2025版)[J].中华肿瘤杂志，2026，48(03):325-344.
[5].中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会，中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会.抗肿瘤治疗引起急性口腔黏膜炎的诊断和防治专家共识[J].临床肿瘤学杂志，2021.
[6].Heist RS，Sands J，Bardia A，et al.Clinical management，monitoring，and prophylaxis of adverse events of special interest associated with datopotamab deruxtecan.Cancer Treat Rev.2024;125:102720.
张莉莉教授
江苏省肿瘤医院内科主任医师，硕士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌质控专家委员会委员
江苏省肿瘤专业质控中心乳腺癌质控专家委员会主任委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会乳腺癌学组副组长
中国民族卫生协会乳腺癌诊疗技术推广组副组长
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
中国女医师协会乳腺专业委员会常委
中国老年保健协会乳腺癌专业委员会常委
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