液体活检在结直肠癌肝转移切除术后的临床应用极具前景-肿瘤瞭望

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液体活检在结直肠癌肝转移切除术后的临床应用极具前景

作者:肿瘤瞭望日期:2021/3/31 11:09:57 浏览量:13536

结直肠癌肝转移切除术后进行非侵入性分子分析——液体活检，

根据近期Journal of the American College of Surgeons上发表的一项研究结果，结直肠癌肝转移切除术后进行非侵入性分子分析——液体活检，可能有助于发现难以检测的微小残留病，以及可指导基因型肿瘤的靶向治疗，并实时跟踪肿瘤的进化。

液体活检是通过简单抽血获得样本，不像组织活检需要经皮或内镜手术。目前，液体活检越来越多地用于结直肠癌患者，以评估其肿瘤负担、治疗反应和预后，但结直肠癌肝转移切除术后液体活检结果的意义并不明确。

2016~2018年，德克萨斯大学安德森癌症中心的YunShin Chun及其同事对63例接受结直肠癌肝转移切除术患者的术后血浆数据进行了研究。研究人员随后使用下一代测序分析来检测70个基因的体细胞突变。

结果显示，63例结直肠癌肝转移切除术后液体活检的患者中42例（67%）呈阳性。

11例（18%）有1个基因突变，14例（22%）有2~3个基因突变，17例（27%）有≥4个基因突。

最常见的突变是APC，在32例（76%）的患者中检测到；其次是TP53（74%）和KRAS（38%）。

在液体活检阳性的患者中，肝切除术后2年的OS数据显著变差（70% vs. 100%；P=0.005），特别是检测到≥4个基因突变的患者，其2年总生存期为41%。

63例患者中有16例接受了系列液体活检，结果显示，100个液体活检结果与血清CEA和CT扫描结果相匹配。74次CT扫描发现转移，其中77%的样本液体活检阳性（P<0.001）， 45%的样本CEA> 3ng/ml （P<0.22）。

研究人员得出结论：液体活检结果对血清CEA和CT扫描成像提供了疾病负担和预后方面的补充信息。结直肠癌肝转移切除后的液体活检阳性与OS恶化相关，特别是当检测到多个基因突变时。

Chun教授强调，临床上使用液体活检的一个重要局限性是假阳性结果。在本研究中，4例患者的液体活检样本有单一基因突变，但在肿瘤组织中并未被识别。假阳性液体活检结果可能是由一种被称为不确定潜能的克隆性造血（clonal hematopoiesis of indeterminate potential，CHIP）现象造成的，该现象导致与衰老有关的血液基因突变，而非癌症。

Chun补充道，对于未在组织中发现单个基因突变的液体活检结果，应谨慎解释。该研究数据支持了对转移性结直肠癌进行液体活检的持续研究，用于非侵入性分子图谱，指导靶向治疗，筛选临床试验，并检测微小残留疾病。此外，液体活检结果可用于指导患者术后辅助化疗，并确定术后监测的范围和频率。对于术后CT扫描未发现癌症的患者，液体活检阳性可能意味着需要额外的影像学检查如PET扫描，或者更密切的随访。

来源：

Meredith C. Mason， et al. PreliminaryAnalysis of Liquid Biopsy after Hepatectomy for Colorectal Liver Metastases.Journal of the American College of Surgeons， online March 2， 2021.

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