针对上述问题，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院吴彤主任团队宋艳智医生评估了CAR-T达完全缓解后应用PD-1抑制剂对移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响。

高博造血干细胞移植团队回顾性研究了5例CAR-T联合PD-1抑制剂缓解的r/r B-ALL患儿。中位年龄4（3-9）岁。其中，3例染色体核型和分子生物学正常，2例复杂核型和E2A/PBX1阳性(其中一例患儿TP53突变阳性)。所有患儿均接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），移植前达到完全缓解（CR）（3例患儿MRD阴性，2例MRD阳性）。PD-1抑制剂Toripalimab单次剂量3mg/kg，CAR-T后两周给药，其中4例患儿接受1个疗程，1例接受2个疗程。所有患儿均接受了单倍体造血干细胞移植（预处理方案TBI/氟达拉滨+ATG）。GVHD预防采用环孢素、吗替麦考酚酯和短程甲氨蝶呤方案。移植距离最后一次PD-1治疗的中位时间45（14-60）天。

研究结果显示，所有患者均达到稳定植入。2例患儿出现了超急期GVHD，表现为非感染性发热，严重肝功能损伤，予多种免疫抑制剂联合治疗后好转。较之前的r/r B-ALL CAR-T缓解后行单倍体allo-HSCT患者相比，总的aGVHD和严重aGVHD发生率均明显升高。两例患儿出现慢性GVHD，5例患儿中没有严重的出血性膀胱炎和感染。3例患儿分别在移植后3、5、6个月复发，1例患儿移植后4月死于严重的aGVHD和移植相关血栓性微血管病。

该项初步研究结果显示，PD-1抑制剂明显增加了CAR-T后获得CR的r/r B-ALL患儿异基因造血干细胞移植后aGVHD的严重程度和发生率。这类患儿可能发生严重超急期aGVHD，需要多种免疫抑制剂联合治疗防治细胞因子风暴导致的多器官功能衰竭。同时也给临床以提示，准备移植的患儿移植前应尽量避免应用PD-1抑制剂。

CAR-T联合PD-1抑制剂可以增强CAR-T细胞疗效，使一些CAR-T不能缓解的复发/难治的急性B淋巴细胞白血病患儿达到再次缓解。但PD-1抑制剂明显增加了异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病风险，增加了严重移植相关合并症的发生几率。因此，对于准备行异基因造血干细胞移植的CAR-T治疗后患者应用PD-1抑制剂应该谨慎，尽量用其他方法让患者达到缓解。如果必须CAR-T联合PD-1抑制剂桥接移植，需要密切监测患儿的病情，及时处理移植相关合并症。

专家简介

宋艳智

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院血液二科（移植技术）一病区，副主任医师。

具有10余年临床工作经验。世界著名医学杂志《Cochrane Database of Systematic Review》和《Plos One》等多个SCI收录杂志审稿人，曼彻斯特大学健康信息研究中心循证医学资源评估专员。

擅长：异基因造血干细胞移植及各种常见移植合并症的处理。善于将基础和临床研究成果应用于临床实践，结合患者的具体情况予以个性化诊疗。