研究发现控制结肠癌严重程度的基因-肿瘤瞭望

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研究发现控制结肠癌严重程度的基因

作者:肿瘤瞭望日期:2021/9/13 11:15:12 浏览量:15154

调节性T细胞 (Treg) 对调节免疫系统至关重要。

调节性T细胞 (Treg) 对调节免疫系统至关重要。然而，有几种不同类型的Treg细胞，科学家们现在才开始区分它们并了解其功能和作用。近期研究发现，转录因子TCF-1控制着一组特定Treg细胞的功能，缺乏该基因的小鼠Treg细胞激活并具有肠道归巢特性，TCF-1缺陷的Treg细胞强烈抑制T细胞增殖和细胞毒性，从而导致更严重和更凶险的结肠癌。

已知转录因子TCF-1对调节性 T（Treg）细胞的发育和功能至关重要；然而，人们对其功能知之甚少。来自普渡大学的生物化学和计算机科学助理教授Majid Kazemian，以及来自梅奥诊所和芝加哥大学的合作者开展研究，探索了TCF-1和Treg细胞之间的联系。

结果发现，转录因子TCF-1控制着一组特定Treg细胞的功能。当去除TCF-1，这些Treg细胞会改变其行为——TCF-1缺乏并没有改变核心Treg细胞转录特征，但促进了替代信号通路，Treg细胞被激活并获得辅助T细胞亚群TH17“肠道归巢（gut-homing）”特性和特征。TCF-1缺陷的Treg细胞强烈抑制T细胞增殖和细胞毒性，但在控制CD4+ T细胞极化和炎症方面受到损害。从而导致更严重和更凶险的结肠癌。

研究人员研究了缺乏TCF-1基因小鼠的Treg细胞活性，并将其活性与人类结直肠癌患者的Treg细胞进行了比较。在患有息肉病的小鼠中，Treg细胞特异性TCF-1缺乏促进了肿瘤生长。与邻近的正常组织和循环T细胞相比，结直肠癌患者的肿瘤浸润性Treg细胞表现出较低的TCF-1表达和增加的TH17表达特征。因此，Treg细胞特异性TCF-1表达差异化调节TH17介导的炎症和T细胞的细胞毒性，并可确定结直肠癌的结果。

在这项研究之前，科学家们知道许多主要的调节因子，但这是第一次探索TCF-1和结肠癌之间的联系。未来的药物开发可能会专注于这条途径来治疗或改善某些类型的结肠癌。

Kazemian教授指出：“能够控制免疫反应的程度非常重要，这就是为什么了解这些Treg细胞如此重要的原因。如果你有太多的反应，你会得到自身免疫。如果太少，就会患上癌症。健康的系统需要在自身免疫性疾病和癌症之间取得平衡，而适当的Treg细胞功能在这方面起着关键作用。”

来源

Abu Osman et al，TCF-1controlsTRegcell functions that regulate inflammation， CD8+ T cell cytotoxicity and severity of colon cancer， Nature Immunology (2021). DOI: 10.1038/s41590-021-00987-1

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