2025年10月29日，国际四大医学期刊之一、创刊于1812年的美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》（《NEJM》）在线发表美国哈佛大学医学院达纳法伯癌症研究院Sara Tolaney教授、中国人民解放军总医院江泽飞教授等共同参与的DESTINY-Breast09研究报告。这是该研究继2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会相继报告数据后，正式全文刊发研究结果。该研究针对HER2阳性晚期乳腺癌使用德曲妥珠单抗（T-DXd）±帕妥珠单抗（P）与紫杉类＋曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗（THP）标准一线方案进行头对头比较，是十余年来首次成功挑战THP一线方案的临床研究，为临床实践带来深远影响。在其全文刊发之际，《肿瘤瞭望》特别采访中国Leading PI江泽飞教授，深度解析该研究的重要意义，分享中国学者的突出贡献，为未来抗HER2治疗发展指引方向。
编者按：2025年10月29日，国际四大医学期刊之一、创刊于1812年的美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》（《NEJM》）在线发表美国哈佛大学医学院达纳法伯癌症研究院Sara Tolaney教授、中国人民解放军总医院江泽飞教授等共同参与的DESTINY-Breast09研究报告。这是该研究继2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会相继报告数据后，正式全文刊发研究结果。该研究针对HER2阳性晚期乳腺癌使用德曲妥珠单抗（T-DXd）±帕妥珠单抗（P）与紫杉类＋曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗（THP）标准一线方案进行头对头比较，是十余年来首次成功挑战THP一线方案的临床研究，为临床实践带来深远影响。在其全文刊发之际，《肿瘤瞭望》特别采访中国Leading PI江泽飞教授，深度解析该研究的重要意义，分享中国学者的突出贡献，为未来抗HER2治疗发展指引方向。
《NEJM》正式刊发DESTINY-Breast09研究
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《肿瘤瞭望》：祝贺DESTINY-Breast09全文正式登顶国际期刊《NEJM》。我们特别注意到，以您为代表的中国学者在文中排名十分靠前，请您谈谈中国学者在该研究中做出了哪些贡献？折射了中国在全球创新药物研发方面发生了怎样的角色转变？
江泽飞教授：首先热烈祝贺DESTINY-Breast09研究在《NEJM》[1]全文发表，也祝贺所有的参研团队；衷心感谢所有参加研究的患者、家庭以及研究者的支持。正是因为有此临床研究机会，我们可以展现其研究成果、展现中国学者的力量和贡献。
在该研究中，中国纳入了273例患者，并在前不久的CSCO学术年会中公布了中国亚组数据，充分证明了该研究中T-DXd+P方案所带来的临床获益[2]。相信不久的将来，相关适应症将会得到国际、国内药品监管部门批准，极有希望改变临床实践。
同时，中国学者对于DESTINY-Breast09研究的贡献和参与，并不仅仅是贡献了病例，还贡献了力量、贡献了智慧。我们从参与设计开始，到研究管理、数据分析、ASCO年会与ESMO年会的报告，再到《NEJM》的初稿、讨论修订、成稿，以及未来中国、亚洲的数据呈现，都深入参与其中，很好地锻炼了队伍，并充分显示了早期参与临床研究的患者获益。
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《肿瘤瞭望》：作为该研究的中国Leading PI，请您谈谈为何其在全球备受瞩目，其将对于晚期HER2阳性乳腺癌的诊疗带来哪些影响？是否会对明年的《CSCO BC指南》带来改变？
江泽飞教授：DESTINY-Breast09这样一个优秀的研究会带来很多改变：
首先，在未来的HER2阳性乳腺癌初始一线治疗方面，有了如此强大的治疗方案，将使很多患者第一时间获得缓解。该研究中T-DXd+P方案的全球人群总体客观缓解率（ORR）为88.5%多，中国人群ORR高达95.5%，意味着未来对于此类患者使用该方案时，我们有信心在初始治疗时对患者说有九成把握使肿瘤退缩。同时，中国人群完全缓解率（CR）能达到21.6%，即有1/5的患者经过治疗以后可以使病灶完全消失[1，2]。
全球人群及中国人群缓解状况
第二，我们往往听到某些癌种的报告中提及将中位无进展生存期（PFS）从2个月延长至4月月就非常不易了。在DESTINY-Breast09研究中，mPFS由26.9个月延长到了40.7个月，并证实了持续用药的安全性，难能可贵[1]。该研究在患者取得有效的治疗结果后，允许部分患者采取维持治疗，某种程度上改变了过去持续用药至进展或不耐受的状况，为临床实践提供了缓解后采取有益维持治疗的参考。
DESTINY-Breast09研究的PFS
第三，DESTINY-Breast09研究在国际国内同步开展。我相信，在国内呈批相关适应症的时候，基于中国人群足够的例数和数据，我国药品监管部门会认真听取行业专家意见并予以及时采纳。如今，《靶向HER2乳腺癌诊疗中国专家共识（2025版）》[3]已将该研究纳入推荐，在即将开展讨论的《CSCO BC指南》2026版中，也将有重要环节来商议初治一线患者全新治疗模式和新策略。
总之，一项好的临床研究，在有了国际会议报告、顶级刊物的加持后，希望其进一步纳入指南、改变临床实践，从而让更多患者从当前最优的治疗中取得获益。
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《肿瘤瞭望》：DB系列研究为乳腺癌抗HER2治疗带来了革命性的改变，使HER2阳性乳腺癌全面进入ADC时代。您对未来T-DXd的发展与实践还有哪些期待？
江泽飞教授：回顾我们一路参加的DB系列研究，包括DESTINY-Breast02/03/09/05/11等都取得了非常好的成绩。在此要再次感谢国际机构、企业能够给中国学者带来参与DB系列研究的机会。在DESTINY-Breast11研究中，含T-DXd的方案用于术前新辅助治疗能够为患者带来很好的获益，可能改变未来临床实践[4]。DESTINY-Breast05研究中，对于曲帕双靶或曲妥珠单抗新辅助治疗未达到病理完全缓解（non-pCR）患者，T-DXd较恩美曲妥珠单抗（T-DM1）将3年无侵袭性疾病生存率（IDFS）由83.7%提升至92.4%[5]。基于这一系列研究，未来T-DXd无疑将从晚期二线治疗走向一线，从晚期延长生存走向早期实现治愈。
未来，在靶向治疗背景下，术前新辅助治疗改变术后辅助治疗，早期治疗影响晚期治疗，整个治疗格局将会发生改变。我们非常庆幸有机会能够第一时间接触到如此优秀的产品、如此良好的研究设计。在此，要再次感谢所有的研究参与者，我非常荣幸能够作为中国学者参与此类研究，并与国际学者共同发表相关成果。期待不久的将来，T-DXd相关新适应症能够获得药品监管部门批准，使之真正用于临床，改善患者预后，使更多患者治得更好、活得更久、彻底走向治愈！
▌参考文献：
[1]Tolaney SM，Jiang Z，Zhang Q，et al.Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer.N Engl J Med.Published online October 29，2025.doi:10.1056/NEJMoa2508668
[2]Zefei Jiang，Wei Li，Zhongsheng Tong，et al.DESTINY-Breast09 interim analysis for China cohort.The 28th Annual Meeting of Chinese Society of Clinical Oncology(CSCO).2025.09
[3]Li J，Liu Y，Wang S，et al.Chinese expert consensus on clinical diagnosis and treatment of breast cancer targeting HER2.Transl Breast Cancer Res.2025;6:21.Published 2025 Jul 22.doi:10.21037/tbcr-25-34
[4]Nadia Harbeck et al.DESTINY-Breast11:neoadjuvant trastuzumab deruxtecanalone or followed by paclitaxel+trastuzumab+pertuzumabvs ddAC-THP for high-risk HER2+early breast cancer.2025 ESMO Presentation 291O.
[5]Charles E.Geyer，Yeon Hee Park，Zhi-Ming Shao，et al.LBA1-Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs trastuzumab emtansine(T-DM1)in patients(pts)with high-risk human epidermal growth factor receptor 2–positive(HER2+)primary breast cancer(BC)with residual invasive disease after neoadjuvant therapy(tx):Interim analysis of DESTINY-Breast05.2025 ESMO LBA1.
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